Sikkerhet og toleranse for et antistoff mot Zika-virus (Tyzivumab) hos ZIKV-infiserte pasienter
Fase 1 tidsforsinket, parallellgruppe, randomisert, placebokontrollert, enkeltblindet, enkelt stigende dosestudie av Tyzivumab hos ZIKV-infiserte pasienter
Zika-virus (ZIKV)-infeksjon er en ny fremvoksende arbovirussykdom, forårsaket av den samme vektoren som overfører dengue-virus, Aedes aegypti. ZIKV er et voksende folkehelseproblem, som raskt har spredt seg over hele kontinentene siden den første epidemien ble rapportert på de fransk-polynesiske øyene.
For tiden er det flere ZIKV-vaksinkandidater i kliniske studier. Imidlertid har ingen ZIKV-terapi (biologisk eller lite molekyl) gått videre til kliniske studier. Tyzivumab vil være det første terapeutiske stoffet i verden, spesifikt rettet mot ZIKV, som går inn i kliniske studier.
Dette er en fase 1, tidsforsinket, parallellgruppe, randomisert, placebokontrollert, enkeltblind, enkel stigende dose, Tyzivumab, ZIKV monoklonalt antistoff (mAb), studie som skal utføres i ZIKV polymerasekjedereaksjon (PCR) positiv pasienter.
Tyzivumab vil bli administrert én gang gjennom enkel IV-infusjon over 30 minutter. Total varighet av studiedeltakelsen er estimert til ca. 85 dager fra screeningsdatoen. Overvåking etter utprøving gjennom ukentlige telefonsamtaler vil fortsette fra dag 85 etter dosering og utover i ytterligere tre (3) måneder.
Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten til Tyzivumab hos akutt infiserte voksne pasienter. Vurdering av tiden det tar å oppnå negativ ZIKV-isolasjon fra akutt ZIKV-infiserte forsøkspersoners blod vil være studiens sekundære mål.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Doseskalering i denne studien vil inkludere 28 ZIKV-infiserte pasienter i fire (4) dosekohorter.
Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli registrert i dosekohorter på syv (7) emner hver. Innenfor hver dosekohort vil forsøkspersoner bli randomisert til enten Tyzivumab- eller Placebo-grupper, med fem (5) individer som får Tyzivumab og to (2) som får placebo per kohort. Det vil være opptil fire (4) dosenivåer / kohorter, for totalt 28 forsøkspersoner. De foreslåtte dosene som skal studeres er 2, 5, 10 og 20 mg/kg.
Innenfor hver dosekohort kreves det et minimum på 48 timers intervall mellom Tyzivumab-dosering av pasient 1 og 2 og mellom pasient 2 og 3, og et minimum på 24-timers intervall er nødvendig mellom Tyzivumab-dosering av pasient 3 og 4 og mellom pasient. 4 og 5. Det vil ikke være nødvendig med et slikt tidsintervall for placebo-dosering av forsøkspersoner (dvs. en placebo-person kan doseres samtidig med eller umiddelbart etter en Tyzivumab-behandlet pasient). Dosering av den siste dosekohorten (20 mg/kg) er valgfri hvis det er observert en trend med reduksjon i virusmengde og viral isolasjon i dosenivå 1 (2 mg/kg), 2 (5 mg/kg) eller 3 (10) mg/kg).
Doseeskaleringer vil bli veiledet av gjennomgang av kliniske tegn, uønskede hendelser (AE) og laboratorietester (inkludert viraltiterdata) fra den tidligere gruppen (opp til dag 7 etter dosering) av en sikkerhetsovervåkingskomité. Sikkerhetsanalyse (opp til dag 7) vil også bli fullført for den ekvivalente dosen av ZKT-001 før start av dosering i ZKT-002 for hver spesifisert dose.
PD-, PK- og ADA-målinger vil bli utført på ulike tidspunkt gjennom hele studien. Forsøkspersonene vil bli fulgt i opptil ca. dag 84 sikkerhets- og tolerabilitetsvurdering. Serumprøver for PD-, PK- og ADA-vurderinger, og urinprøver for PD-vurderinger vil bli tatt på angitte tidspunkter.
Studietype
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- SingHealth Investigational Medicine Unit
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Voksne frivillige, i alderen 21 til 60, menn eller kvinner
en. Kvinner må oppfylle ett (1) av følgende kriterier: i. postmenopausal; enten amenoré ≥ 12 måneder eller follikkelstimulerende hormon > 40 mIU/ml ii. Kirurgisk steril; hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering iii. Kvinner i fertil alder som deltar i heterofile seksuelle forhold må være villige til å bruke adekvat prevensjon fra undersøkelsesdagen til 100 dager etter infusjon. Mannlige forsøkspersoner som ikke er vasektomisert (eller vasektomisert mindre enn seks (6) måneder før dosering) og har kvinnelige partnere i fertil alder, må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode når de har heteroseksuelt samleie, fra undersøkelsesdagen til 100 dager etter undersøkelsen. -infusjon
- Ethvert eller en kombinasjon av symptomer og tegn som tyder på akutt ZIKV-infeksjon, som viser seg innen 48 timer etter utbruddet
- Positiv ZIKV PCR for akutt ZIKV-infeksjon
- Emner som er villige til å overholde kravene i studieprotokollen og delta på planlagt besøk
- Emner som gir skriftlig informert samtykke godkjent av etisk vurderingsnemnd som styrer nettstedet
- Tilfredsstillende medisinsk baseline vurdering vurdert ved fysisk undersøkelse og normale laboratorieverdier eller mindre variasjoner som er akseptable for studiestart
- Tilgjengelig vene i underarmen for blodoppsamling
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese eller tilstedeværelse av kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, nevropsykiatriske eller immunsuppressive lidelser
- Bevis på klinisk signifikant anemi (HB < 10 g/dL) eller annen signifikant aktiv hematologisk sykdom, eller å ha donert > 450 ml blod i løpet av de siste tre (3) månedene
- Bevis på rusmisbruk, eller tidligere rusmisbruk
- Deltakelse eller planlagt deltakelse i en studie som involverer administrering av en undersøkelsesforbindelse i løpet av de siste fire (4) månedene eller i løpet av denne studieperioden
- Planlagt administrering av enhver vaksine som ikke er forutsett i studieprotokollen 12 uker før første doseringsdag og opptil fire (4) måneder etter dosering
- Mottak av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen ni (9) måneder etter studieregistrering eller planlagt administrering av noen av disse produktene i løpet av studieperioden
- Anamnese med enhver reaksjon på monoklonale antistoffer
- Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon
- Enhver tilstand som etter etterforskerens mening ville komplisere eller kompromittere studiet eller fagets velvære
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: 2 mg/kg
Pasienten vil bli administrert med 2 mg/kg Tyzivumab via IV infusjon over en periode på 30 minutter.
|
Tyzivumab-injeksjon, (100 mg/5 ml/hetteglass), Zika-virus (ZIKV) monoklonalt antistoff (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2 mg/kg - Placebo
Pasienten vil bli administrert med 0,9 % saltvann via IV-infusjon over en periode på 30 minutter.
|
0,9 % saltvann
|
|
EKSPERIMENTELL: 5 mg/kg
Pasienten vil bli administrert med 5 mg/kg Tyzivumab via IV infusjon over en periode på 30 minutter.
|
Tyzivumab-injeksjon, (100 mg/5 ml/hetteglass), Zika-virus (ZIKV) monoklonalt antistoff (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 5 mg/kg - Placebo
Pasienten vil bli administrert med 0,9 % saltvann via IV-infusjon over en periode på 30 minutter.
|
0,9 % saltvann
|
|
EKSPERIMENTELL: 10 mg/kg
Pasienten vil bli administrert med 10 mg/kg Tyzivumab via IV infusjon over en periode på 30 minutter.
|
Tyzivumab-injeksjon, (100 mg/5 ml/hetteglass), Zika-virus (ZIKV) monoklonalt antistoff (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 10 mg/kg - Placebo
Pasienten vil bli administrert med 0,9 % saltvann via IV-infusjon over en periode på 30 minutter.
|
0,9 % saltvann
|
|
EKSPERIMENTELL: 20 mg/kg
Pasienten vil bli administrert med 20 mg/kg Tyzivumab via IV infusjon over en periode på 30 minutter.
|
Tyzivumab-injeksjon, (100 mg/5 ml/hetteglass), Zika-virus (ZIKV) monoklonalt antistoff (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 20 mg/kg - Placebo
Pasienten vil bli administrert med 0,9 % saltvann via IV-infusjon over en periode på 30 minutter.
|
0,9 % saltvann
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsoppstått uønsket hendelse (sikkerhet og tolerabilitet)
Tidsramme: 84 dager
|
Tilstedeværelse eller fravær av infusjonsreaksjon (overfølsomhet / anafylaksi / etc.) i dosekohorter.
|
84 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Viral clearance Post-Tyzivumab infusjon (effektivitet)
Tidsramme: 84 dager
|
Tid det tar å oppnå ZIKV-clearance (CL) fra blod via negativ virusisolasjon hos personer som er akutt infisert med ZIKV når de får en IV-infusjon av Tyzivumab
|
84 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ZKT-002
- CTA1800062 (ANNEN: Health Sciences Authority of Singapore)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .