Bezpieczeństwo i tolerancja przeciwciała przeciwko wirusowi Zika (Tyzivumab) u pacjentów zakażonych ZIKV
Badanie fazy 1 z opóźnieniem czasowym, w grupach równoległych, randomizowane, kontrolowane placebo, z pojedynczą ślepą próbą, z pojedynczą rosnącą dawką tyziwumabu u pacjentów zakażonych ZIKV
Zakażenie wirusem Zika (ZIKV) to nowa choroba arbowirusowa, wywoływana przez ten sam wektor, który przenosi wirusa dengi, Aedes aegypti. ZIKV jest rosnącym problemem zdrowia publicznego, szybko rozprzestrzeniającym się na kontynentach od czasu pierwszej epidemii na wyspach Polinezji Francuskiej.
Obecnie w badaniach klinicznych znajduje się kilku kandydatów na szczepionki ZIKV. Jednak żadna terapia ZIKV (biologiczna lub małocząsteczkowa) nie przeszła do badań klinicznych. Tyzivumab będzie pierwszym lekiem na świecie, skierowanym konkretnie na ZIKV, który wejdzie do badań klinicznych.
Jest to faza 1, opóźnione w czasie, w grupach równoległych, randomizowane, kontrolowane placebo, z pojedynczą ślepą próbą, z pojedynczą rosnącą dawką, Tyzivumab, przeciwciało monoklonalne ZIKV (mAb), badanie, które ma być przeprowadzone w reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) ZIKV z dodatnim wynikiem pacjenci.
Tyziwumab będzie podawany raz w pojedynczym wlewie dożylnym trwającym 30 minut. Całkowity czas udziału w badaniu szacowany jest na około 85 dni od daty skriningu. Monitorowanie po badaniu poprzez cotygodniowe rozmowy telefoniczne będzie kontynuowane od dnia 85 po podaniu dawki przez kolejne trzy (3) miesiące.
Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa Tyzivumabu u dorosłych pacjentów z ostrym zakażeniem. Ocena czasu potrzebnego do uzyskania negatywnej izolacji ZIKV z krwi pacjentów z ostrym zakażeniem ZIKV będzie drugorzędnym celem badania.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Eskalacja dawki w tym badaniu obejmie 28 pacjentów zakażonych ZIKV w czterech (4) kohortach dawek.
Kwalifikujący się uczestnicy zostaną włączeni do kohort dawek składających się z siedmiu (7) pacjentów. W ramach każdej kohorty dawkowania pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup Tyzivumab lub Placebo, przy czym na kohortę przypada pięciu (5) pacjentów otrzymujących Tyzivumab i dwóch (2) otrzymujących Placebo. Dostępne będą do czterech (4) poziomów dawek/kohort, w sumie dla 28 pacjentów. Proponowane dawki do zbadania to 2, 5, 10 i 20 mg/kg.
W każdej kohorcie dawkowania wymagana jest co najmniej 48-godzinna przerwa między podaniem dawki tyziwumabu pacjentom 1 i 2 oraz między dawkami 2 i 3 oraz wymagana jest co najmniej 24-godzinna przerwa między podaniem dawki tyziwumabu pacjentom 3 i 4 oraz między 4 i 5. Żaden taki odstęp czasu nie będzie wymagany do dawkowania placebo osobnikom (tj. osobnikowi placebo można podawać jednocześnie lub bezpośrednio po osobniku leczonym Tyzivumabem). Dawkowanie ostatniej dawki kohorty (20 mg/kg) jest opcjonalne, jeżeli zaobserwowano tendencję do zmniejszania miana wirusa i izolacji wirusa na poziomie dawki 1 (2 mg/kg), 2 (5 mg/kg) lub 3 (10 mg/kg).
Zwiększanie dawki będzie kierowane przez komitet monitorujący bezpieczeństwo na podstawie przeglądu objawów klinicznych, zdarzeń niepożądanych (AE) i badań laboratoryjnych (w tym danych dotyczących miana wirusa) z poprzedniej grupy (do 7. dnia po podaniu dawki). Analiza bezpieczeństwa (do dnia 7) zostanie również zakończona dla równoważnej dawki ZKT-001 przed rozpoczęciem dawkowania ZKT-002 dla każdej określonej dawki.
Pomiary PD, PK i ADA będą przeprowadzane w różnych punktach czasowych w trakcie badania. Osobnicy będą obserwowani do około 84 dnia oceny bezpieczeństwa i tolerancji. Próbki surowicy do oceny PD, PK i ADA oraz próbki moczu do oceny PD będą pobierane w określonych punktach czasowych.
Typ studiów
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Singapore, Singapur, 169608
- SingHealth Investigational Medicine Unit
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Dorośli wolontariusze w wieku od 21 do 60 lat, mężczyźni lub kobiety
A. Kobiety muszą spełniać jedno (1) z poniższych kryteriów: po menopauzie; brak miesiączki ≥ 12 miesięcy lub hormon folikulotropowy > 40 mIU/ml ii. Chirurgicznie sterylny; histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów iii. Kobiety w wieku rozrodczym uczestniczące w heteroseksualnych stosunkach seksualnych muszą być gotowe do stosowania odpowiedniej antykoncepcji od dnia badania przesiewowego do 100 dni po infuzji b. Mężczyźni, którzy nie zostali poddani wazektomii (lub zostali poddani wazektomii mniej niż sześć (6) miesięcy przed podaniem dawki) i których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić chęć stosowania skutecznej metody kontroli urodzeń podczas stosunku heteroseksualnego, od dnia badania przesiewowego do 100 dni po -napar
- Dowolny jeden lub kombinacja objawów sugerujących ostrą infekcję ZIKV, która pojawia się w ciągu 48 godzin od początku
- Pozytywny ZIKV PCR dla ostrej infekcji ZIKV
- Pacjenci, którzy chcą zastosować się do wymagań protokołu badania i wziąć udział w zaplanowanej wizycie
- Osoby, które wyrażą pisemną świadomą zgodę, zatwierdzoną przez komisję etyczną zarządzającą witryną
- Zadowalająca wyjściowa ocena medyczna oceniana na podstawie badania fizykalnego i normalnych wartości laboratoryjnych lub niewielkich odchyleń, które są dopuszczalne do włączenia do badania
- Dostępna żyła na przedramieniu do pobierania krwi
Kryteria wyłączenia:
- Historia lub obecność zaburzeń sercowo-naczyniowych, oddechowych, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, neuropsychiatrycznych lub immunosupresyjnych
- Dowody na klinicznie istotną niedokrwistość (HB < 10 g/dl) lub jakąkolwiek inną istotną czynną chorobę hematologiczną lub oddanie > 450 ml krwi w ciągu ostatnich trzech (3) miesięcy
- Dowody na nadużywanie substancji lub wcześniejsze nadużywanie substancji
- Udział lub planowany udział w badaniu obejmującym podawanie badanego związku w ciągu ostatnich czterech (4) miesięcy lub w tym okresie badania
- Planowane podanie dowolnej szczepionki nieprzewidzianej w protokole badania 12 tygodni przed pierwszym dniem podania i do czterech (4) miesięcy po podaniu
- Otrzymanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu dziewięciu (9) miesięcy od włączenia do badania lub planowanego podania któregokolwiek z tych produktów w okresie badania
- Historia jakiejkolwiek reakcji na przeciwciała monoklonalne
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
- Każdy stan, który w opinii badacza skomplikowałby lub zagroziłby badaniu lub dobremu samopoczuciu uczestnika
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
- Maskowanie: POJEDYNCZY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: 2 mg/kg
Osobnikowi będzie podawane 2 mg/kg tyziwumabu poprzez infuzję IV przez okres 30 minut.
|
Tyzivumab do wstrzykiwań, (100 mg/5 ml/fiolkę), przeciwciało monoklonalne (mAb) wirusa Zika (ZIKV)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2 mg/kg - Placebo
Osobnikowi zostanie podany roztwór soli fizjologicznej o stężeniu 0,9% we wlewie IV przez okres 30 minut.
|
0,9% sól fizjologiczna
|
|
EKSPERYMENTALNY: 5 mg/kg
Osobnikowi zostanie podane 5 mg/kg Tyzivumabu poprzez infuzję IV przez okres 30 minut.
|
Tyzivumab do wstrzykiwań, (100 mg/5 ml/fiolkę), przeciwciało monoklonalne (mAb) wirusa Zika (ZIKV)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 5 mg/kg - Placebo
Osobnikowi zostanie podany roztwór soli fizjologicznej o stężeniu 0,9% we wlewie IV przez okres 30 minut.
|
0,9% sól fizjologiczna
|
|
EKSPERYMENTALNY: 10 mg/kg
Osobnikowi zostanie podane 10 mg/kg Tyzivumabu poprzez infuzję IV przez okres 30 minut.
|
Tyzivumab do wstrzykiwań, (100 mg/5 ml/fiolkę), przeciwciało monoklonalne (mAb) wirusa Zika (ZIKV)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 10 mg/kg - Placebo
Osobnikowi zostanie podany roztwór soli fizjologicznej o stężeniu 0,9% we wlewie IV przez okres 30 minut.
|
0,9% sól fizjologiczna
|
|
EKSPERYMENTALNY: 20 mg/kg
Osobnikowi będzie podawane 20 mg/kg tyziwumabu poprzez infuzję IV przez okres 30 minut.
|
Tyzivumab do wstrzykiwań, (100 mg/5 ml/fiolkę), przeciwciało monoklonalne (mAb) wirusa Zika (ZIKV)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 20 mg/kg - Placebo
Osobnikowi zostanie podany roztwór soli fizjologicznej o stężeniu 0,9% we wlewie IV przez okres 30 minut.
|
0,9% sól fizjologiczna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (bezpieczeństwo i tolerancja)
Ramy czasowe: 84 dni
|
Obecność lub brak reakcji na infuzję (nadwrażliwość / anafilaksja / itp.) w kohortach dawek.
|
84 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Klirens wirusa po infuzji tyzywumabu (skuteczność)
Ramy czasowe: 84 dni
|
Czas potrzebny do uzyskania klirensu (CL) ZIKV z krwi poprzez ujemną izolację wirusa u pacjentów z ostrym zakażeniem ZIKV po podaniu dożylnym wlewu tyziwumabu
|
84 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ZKT-002
- CTA1800062 (INNY: Health Sciences Authority of Singapore)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .