Sicherheit und Verträglichkeit eines Antikörpers gegen das Zika-Virus (Tyzivumab) bei ZIKV-infizierten Patienten
Zeitverzögerte, randomisierte, Placebo-kontrollierte, einfach verblindete Phase-1-Parallelgruppenstudie mit ansteigender Einzeldosis von Tyzivumab bei ZIKV-infizierten Patienten
Die Infektion mit dem Zika-Virus (ZIKV) ist eine neu auftretende Arbovirus-Krankheit, die durch denselben Vektor verursacht wird, der das Dengue-Virus, Aedes aegypti, überträgt. ZIKV ist ein wachsendes Problem für die öffentliche Gesundheit, das sich schnell über die Kontinente ausbreitet, seit die erste Epidemie auf den Französisch-Polynesischen Inseln gemeldet wurde.
Derzeit befinden sich mehrere ZIKV-Impfstoffkandidaten in klinischen Studien. Es ist jedoch noch keine ZIKV-Therapie (biologisch oder niedermolekular) zu klinischen Studien vorgerückt. Tyzivumab wird das weltweit erste Therapeutikum sein, das speziell auf ZIKV abzielt und in klinische Studien aufgenommen wird.
Dies ist eine zeitverzögerte, randomisierte, placebokontrollierte, einfach verblindete, placebokontrollierte, einfach verblindete Phase-1-Studie mit ansteigender Einzeldosis, Tyzivumab, monoklonaler ZIKV-Antikörper (mAb), die bei positivem ZIKV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) durchgeführt werden soll Patienten.
Tyzivumab wird einmal über eine einmalige intravenöse Infusion über 30 Minuten verabreicht. Die Gesamtdauer der Studienteilnahme wird auf ungefähr 85 Tage ab dem Datum des Screenings geschätzt. Die Überwachung nach der Studie durch wöchentliche Telefonanrufe wird ab Tag 85 nach der Verabreichung für weitere drei (3) Monate fortgesetzt.
Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit von Tyzivumab bei akut infizierten erwachsenen Patienten. Die Bewertung der Zeit, die benötigt wird, um eine negative ZIKV-Isolation aus dem Blut akuter ZIKV-infizierter Personen zu erreichen, wird das sekundäre Ziel der Studie sein.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Dosiseskalation in dieser Studie umfasst 28 ZIKV-infizierte Patienten in vier (4) Dosiskohorten.
Geeignete Probanden werden in Dosiskohorten von jeweils sieben (7) Probanden aufgenommen. Innerhalb jeder Dosiskohorte werden die Probanden entweder in die Tyzivumab- oder in die Placebo-Gruppe randomisiert, wobei fünf (5) Probanden Tyzivumab und zwei (2) Placebo pro Kohorte erhalten. Es wird bis zu vier (4) Dosisstufen/Kohorten für insgesamt 28 Probanden geben. Die vorgeschlagenen zu untersuchenden Dosen sind 2, 5, 10 und 20 mg/kg.
Innerhalb jeder Dosiskohorte ist zwischen der Tyzivumab-Dosierung von Proband 1 und 2 und zwischen Proband 2 und 3 ein Intervall von mindestens 48 Stunden erforderlich, und zwischen der Tyzivumab-Dosierung von Proband 3 und 4 und zwischen Probanden ist ein Intervall von mindestens 24 Stunden erforderlich 4 und 5. Für die Placebo-Dosierung von Probanden ist kein solches Zeitintervall erforderlich (d. h. ein Placebo-Proband kann gleichzeitig mit oder unmittelbar nach einem mit Tyzivumab behandelten Probanden behandelt werden). Die Dosierung der letzten Dosiskohorte (20 mg/kg) ist optional, wenn in Dosisstufe 1 (2 mg/kg), 2 (5 mg/kg) oder 3 (10 mg/kg).
Dosissteigerungen werden durch die Überprüfung klinischer Anzeichen, unerwünschter Ereignisse (AEs) und Labortests (einschließlich viraler Titerdaten) der vorherigen Gruppe (bis zu Tag 7 nach der Dosierung) durch einen Sicherheitsüberwachungsausschuss geleitet. Die Sicherheitsanalyse (bis Tag 7) wird auch für die äquivalente Dosis von ZKT-001 vor Beginn der Dosierung in ZKT-002 für jede angegebene Dosis durchgeführt.
PD-, PK- und ADA-Messungen werden zu verschiedenen Zeitpunkten während der Studie durchgeführt. Die Probanden werden bis ungefähr Tag 84 zur Sicherheits- und Verträglichkeitsbeurteilung nachbeobachtet. Serumproben für PD-, PK- und ADA-Bewertungen und Urinproben für PD-Bewertungen werden zu festgelegten Zeitpunkten entnommen.
Studientyp
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Singapore, Singapur, 169608
- Singhealth Investigational Medicine Unit
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Erwachsene Freiwillige im Alter von 21 bis 60 Jahren, Männer oder Frauen
A. Frauen müssen eines (1) der folgenden Kriterien erfüllen: i. Postmenopausal; entweder Amenorrhoe ≥ 12 Monate oder follikelstimulierendes Hormon > 40 mIU/ml ii. Chirurgisch steril; Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder Tubenligatur iii. Frauen im gebärfähigen Alter, die an heterosexuellen sexuellen Beziehungen teilnehmen, müssen bereit sein, vom Screening-Tag bis 100 Tage nach der Infusion eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. b. Männliche Probanden, die nicht vasektomiert wurden (oder weniger als sechs (6) Monate vor der Verabreichung vasektomiert wurden) und weibliche Partner im gebärfähigen Alter haben, müssen bereit sein, beim heterosexuellen Geschlechtsverkehr vom Tag des Screenings bis 100 Tage danach eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden -Infusion
- Jedes einzelne oder eine Kombination von Symptomen und Anzeichen, die auf eine akute ZIKV-Infektion hindeuten und innerhalb von 48 Stunden nach Beginn auftreten
- Positive ZIKV-PCR für akute ZIKV-Infektion
- Probanden, die bereit sind, die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen und an einem geplanten Besuch teilzunehmen
- Probanden, die eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die vom Ethical Review Board, das die Website verwaltet, genehmigt wurde
- Zufriedenstellende medizinische Ausgangsbeurteilung, beurteilt durch körperliche Untersuchung und normale Laborwerte oder geringfügige Abweichungen, die für den Studieneintritt akzeptabel sind
- Zugängliche Vene im Unterarm zur Blutentnahme
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte oder Vorhandensein von kardiovaskulären, respiratorischen, hepatischen, renalen, gastrointestinalen, neuropsychiatrischen oder immunsuppressiven Erkrankungen
- Nachweis einer klinisch signifikanten Anämie (HB < 10 g/dl) oder einer anderen signifikanten aktiven hämatologischen Erkrankung oder einer Blutspende von > 450 ml innerhalb der letzten drei (3) Monate
- Hinweise auf Drogenmissbrauch oder früheren Drogenmissbrauch
- Teilnahme oder geplante Teilnahme an einer Studie, die die Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb der letzten vier (4) Monate oder während dieses Studienzeitraums umfasst
- Geplante Verabreichung eines Impfstoffs, der nicht im Studienprotokoll vorgesehen ist, 12 Wochen vor dem ersten Verabreichungstag und bis zu vier (4) Monate nach der Verabreichung
- Erhalt von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb von neun (9) Monaten nach Aufnahme in die Studie oder geplante Verabreichung eines dieser Produkte während des Studienzeitraums
- Vorgeschichte jeglicher Reaktion auf monoklonale Antikörper
- Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
- Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Studie oder das Wohlergehen des Probanden erschweren oder beeinträchtigen würde
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: SEQUENTIELL
- Maskierung: EINZEL
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: 2mg/kg
Dem Subjekt werden 2 mg/kg Tyzivumab über eine IV-Infusion über einen Zeitraum von 30 Minuten verabreicht.
|
Tyzivumab-Injektion, (100 mg/5 ml/Fläschchen), Zika-Virus (ZIKV) Monoklonaler Antikörper (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2 mg/kg – Placebo
Dem Subjekt wird über einen Zeitraum von 30 Minuten 0,9% Kochsalzlösung per IV-Infusion verabreicht.
|
0,9 % Kochsalzlösung
|
|
EXPERIMENTAL: 5mg/kg
Dem Subjekt werden 5 mg/kg Tyzivumab über eine IV-Infusion über einen Zeitraum von 30 Minuten verabreicht.
|
Tyzivumab-Injektion, (100 mg/5 ml/Fläschchen), Zika-Virus (ZIKV) Monoklonaler Antikörper (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 5 mg/kg – Placebo
Dem Subjekt wird über einen Zeitraum von 30 Minuten 0,9% Kochsalzlösung per IV-Infusion verabreicht.
|
0,9 % Kochsalzlösung
|
|
EXPERIMENTAL: 10mg/kg
Dem Subjekt werden 10 mg/kg Tyzivumab über eine IV-Infusion über einen Zeitraum von 30 Minuten verabreicht.
|
Tyzivumab-Injektion, (100 mg/5 ml/Fläschchen), Zika-Virus (ZIKV) Monoklonaler Antikörper (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 10 mg/kg – Placebo
Dem Subjekt wird über einen Zeitraum von 30 Minuten 0,9% Kochsalzlösung per IV-Infusion verabreicht.
|
0,9 % Kochsalzlösung
|
|
EXPERIMENTAL: 20mg/kg
Dem Subjekt werden 20 mg/kg Tyzivumab über eine IV-Infusion über einen Zeitraum von 30 Minuten verabreicht.
|
Tyzivumab-Injektion, (100 mg/5 ml/Fläschchen), Zika-Virus (ZIKV) Monoklonaler Antikörper (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 20 mg/kg – Placebo
Dem Subjekt wird über einen Zeitraum von 30 Minuten 0,9% Kochsalzlösung per IV-Infusion verabreicht.
|
0,9 % Kochsalzlösung
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (Sicherheit und Verträglichkeit)
Zeitfenster: 84 Tage
|
Vorhandensein oder Fehlen einer Infusionsreaktion (Überempfindlichkeit / Anaphylaxie / etc.) in Dosiskohorten.
|
84 Tage
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Virusclearance nach Tyzivumab-Infusion (Wirksamkeit)
Zeitfenster: 84 Tage
|
Zeit bis zum Erreichen einer ZIKV-Clearance (CL) aus dem Blut durch negative Virusisolierung bei Patienten, die akut mit ZIKV infiziert sind, wenn ihnen eine intravenöse Tyzivumab-Infusion verabreicht wird
|
84 Tage
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ZKT-002
- CTA1800062 (ANDERE: Health Sciences Authority of Singapore)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Tyzivumab
-
Tychan Pte Ltd.National University Hospital, Singapore; National University, Singapore; Duke-NUS... und andere MitarbeiterAbgeschlossenBehandlung einer akuten Zika-Virus-InfektionSingapur