A Zika-vírus (Tyzivumab) elleni antitest biztonságossága és tolerálhatósága ZIKV-fertőzött betegeknél
1. fázisú időkésleltetett, párhuzamos csoportos, randomizált, placebo-kontrollos, egyszeri vak, egyszeri növekvő dózisú tyzivumab vizsgálat ZIKV-fertőzött betegeken
A Zika-vírus (ZIKV) fertőzés egy új feltörekvő arbovírus-betegség, amelyet ugyanaz a vektor, amely a Dengue-vírust, az Aedes aegypti terjeszti, okozza. A ZIKV egyre növekvő közegészségügyi probléma, amely gyorsan terjed a kontinenseken, mióta az első járványt jelentették a francia polinéz szigeteken.
Jelenleg számos ZIKV vakcina jelölt van klinikai vizsgálatokban. Azonban egyetlen ZIKV-terápia (biológiai vagy kis molekulájú) sem jutott el klinikai vizsgálatokig. A tyzivumab lesz az első olyan gyógyszer a világon, amely kifejezetten a ZIKV-t célozza meg, és belép a klinikai vizsgálatokba.
Ez egy fázis 1, időkésleltetett, párhuzamos csoportos, randomizált, placebo-kontrollos, egyszeri vak, egyszeri növekvő dózisú Tyzivumab, ZIKV monoklonális antitest (mAb), amelyet ZIKV polimeráz láncreakció (PCR) pozitívban kell elvégezni. betegek.
A tyzivumabot egyszer adják be 30 percen át tartó, egyszeri IV infúzióval. A vizsgálatban való részvétel teljes időtartama a szűrés időpontjától számított körülbelül 85 napra becsülhető. A próba utáni monitorozás heti telefonhívásokon keresztül az adagolást követő 85. naptól további három (3) hónapig folytatódik.
E vizsgálat fő célja a Tyzivumab biztonságosságának értékelése akut fertőzött felnőtt betegeknél. A vizsgálat másodlagos célja a negatív ZIKV-izoláció eléréséhez szükséges idő felmérése az akut ZIKV-fertőzött alanyok véréből.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ebben a vizsgálatban a dózisemelés 28 ZIKV-fertőzött beteget foglal magában négy (4) dóziscsoportban.
A jogosult alanyokat hét (7) alanyból álló dóziscsoportokba sorolják be. Mindegyik dóziscsoporton belül az alanyokat véletlenszerűen besorolják Tyzivumab vagy Placebo csoportokba, ahol kohorszonként öt (5) alany kap Tyzivumabot és kettő (2) placebót. Legfeljebb négy (4) dózisszint/kohorsz lesz, összesen 28 alany számára. A javasolt vizsgálandó dózisok 2, 5, 10 és 20 mg/kg.
Minden dóziscsoporton belül legalább 48 órás intervallumnak kell eltelnie az 1. és 2. alany Tyzivumab-adagolása, valamint a 2. és 3. alany között, és legalább 24 órás intervallum szükséges a 3. és 4. alany Tyzivumab-adagolása között, valamint az alanyok között. 4 és 5. Nincs szükség ilyen időintervallumra az alanyok placebo-adagolásánál (azaz a placebó alanyok a Tyzivumab-kezelésben részesülő alanyokkal egyidejűleg vagy közvetlenül utána is beadhatók). Az utolsó dóziskohorsz (20 mg/kg) adagolása opcionális, ha a vírusterhelés csökkenésének és a vírusizolációnak a tendenciáját figyelték meg az 1. (2 mg/kg), 2. (5 mg/kg) vagy 3. (10) dózisszintnél. mg/kg).
A dózisemelést az előző csoport klinikai tüneteinek, nemkívánatos eseményeinek (AE) és laboratóriumi vizsgálatainak (beleértve a vírustiter adatait is) áttekintése fogja irányítani (az adagolást követő 7. napig) egy biztonsági megfigyelő bizottság által. A biztonságossági elemzés (a 7. napig) a ZKT-001 ekvivalens dózisára vonatkozóan is elkészül a ZKT-002 adagolásának megkezdése előtt minden meghatározott dózisra vonatkozóan.
A PD, PK és ADA méréseket a vizsgálat során különböző időpontokban végezzük. Az alanyokat körülbelül a 84. napig követik a biztonsági és tolerálhatósági értékelés során. A PD, PK és ADA értékelésekhez szérummintákat, a PD értékelésekhez pedig vizeletmintákat meghatározott időpontokban vesznek.
Tanulmány típusa
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Singapore, Szingapúr, 169608
- Singhealth Investigational Medicine Unit
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Felnőtt önkéntesek, 21 és 60 év közöttiek, férfiak vagy nők
a. A nőknek meg kell felelniük a következő kritériumok közül egynek (1): i. Menopauza után; vagy amenorrhoea ≥ 12 hónap, vagy tüszőstimuláló hormon > 40 mIU/mL ii. Sebészetileg steril; méheltávolítás, kétoldali oophorectomia vagy petevezeték lekötés iii. A heteroszexuális szexuális kapcsolatban részt vevő, fogamzóképes nőknek hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlásra a szűrés napjától az infúzió beadását követő 100 napig b. Azoknak a férfi alanyoknak, akiket nem végeztek vazektómizálva (vagy kevesebb, mint hat (6) hónappal az adagolás előtt) és fogamzóképes nő partnerük van, hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására heteroszexuális együttlét során, a szűrés napjától az azt követő 100 napig - infúzió
- Akut ZIKV fertőzésre utaló tünetek és jelek bármelyike vagy kombinációja, amely a kezdettől számított 48 órán belül jelentkezik
- Pozitív ZIKV PCR az akut ZIKV fertőzésre
- Azok az alanyok, akik hajlandóak megfelelni a vizsgálati protokoll követelményeinek, és részt vesznek a tervezett látogatáson
- Azok az alanyok, akik írásos beleegyezést adnak az oldalt irányító Etikai Felülvizsgálati Testület által jóváhagyva
- Kielégítő kiindulási orvosi értékelés, amelyet fizikális vizsgálat és normál laboratóriumi értékek vagy kisebb eltérések értékelnek, amelyek elfogadhatóak a vizsgálatba való belépéshez
- Hozzáférhető véna az alkaron a vérvételhez
Kizárási kritériumok:
- Szív- és érrendszeri, légzőszervi, máj-, vese-, gyomor-bélrendszeri, neuropszichiátriai vagy immunszuppresszív rendellenességek anamnézisében vagy jelenléte
- Klinikailag jelentős vérszegénység (HB < 10 g/dl) vagy bármely más jelentős aktív hematológiai betegség bizonyítéka, vagy több mint 450 ml véradás az elmúlt három (3) hónapban
- A kábítószerrel való visszaélés vagy a korábbi szerhasználat bizonyítéka
- Részvétel vagy tervezett részvétel egy vizsgálati vegyület beadásával járó vizsgálatban az elmúlt négy (4) hónapban vagy ebben a vizsgálati időszakban
- A vizsgálati protokollban nem szereplő vakcinák tervezett beadása 12 héttel az első adagolási nap előtt és legfeljebb négy (4) hónappal az adagolás után
- Az immunglobulinok és/vagy bármely vérkészítmény átvétele a vizsgálatba való beiratkozástól számított kilenc (9) hónapon belül, vagy bármely ilyen termék tervezett beadása a vizsgálati időszak alatt
- Monoklonális antitestekkel szembeni bármilyen reakció anamnézisében
- Terhes vagy szoptató nők, vagy fogamzóképes nők, akik nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
- Bármilyen körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint bonyolítaná vagy veszélyeztetné az alany tanulmányozását vagy jólétét
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: EGYMÁS UTÁNI
- Maszkolás: EGYETLEN
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: 2 mg/kg
Az alanynak 2 mg/kg Tyzivumabot adnak be iv. infúzióban 30 percen keresztül.
|
Tyzivumab injekció, (100 mg/5 ml/fiola), Zika Virus (ZIKV) Monoklonális antitest (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2 mg/kg - Placebo
Az alanynak 0,9%-os sóoldatot adnak be intravénás infúzióval 30 percen keresztül.
|
0,9% sóoldat
|
|
KÍSÉRLETI: 5 mg/kg
Az alanynak 5 mg/kg Tyzivumabot adnak be iv. infúzióban 30 percen keresztül.
|
Tyzivumab injekció, (100 mg/5 ml/fiola), Zika Virus (ZIKV) Monoklonális antitest (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 5 mg/kg - Placebo
Az alanynak 0,9%-os sóoldatot adnak be intravénás infúzióval 30 percen keresztül.
|
0,9% sóoldat
|
|
KÍSÉRLETI: 10 mg/kg
Az alanynak 10 mg/kg Tyzivumabot adnak be iv. infúzióban 30 percen keresztül.
|
Tyzivumab injekció, (100 mg/5 ml/fiola), Zika Virus (ZIKV) Monoklonális antitest (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 10 mg/kg - Placebo
Az alanynak 0,9%-os sóoldatot adnak be intravénás infúzióval 30 percen keresztül.
|
0,9% sóoldat
|
|
KÍSÉRLETI: 20 mg/kg
Az alanynak 20 mg/kg Tyzivumabot adnak be iv. infúzióban 30 percen keresztül.
|
Tyzivumab injekció, (100 mg/5 ml/fiola), Zika Virus (ZIKV) Monoklonális antitest (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 20 mg/kg - Placebo
Az alanynak 0,9%-os sóoldatot adnak be intravénás infúzióval 30 percen keresztül.
|
0,9% sóoldat
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása (biztonság és tolerálhatóság)
Időkeret: 84 nap
|
Infúziós reakció (túlérzékenység / anafilaxia / stb.) jelenléte vagy hiánya dóziscsoportokban.
|
84 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vírus kiürülése Tyzivumab infúzió után (hatékonyság)
Időkeret: 84 nap
|
A vérből a ZIKV-clearance (CL) eléréséhez szükséges idő negatív vírusizolációval olyan alanyoknál, akik akutan ZIKV-fertőzöttek, amikor tyzivumab IV infúziót kaptak
|
84 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ZKT-002
- CTA1800062 (EGYÉB: Health Sciences Authority of Singapore)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Tyzivumab
-
Tychan Pte Ltd.National University Hospital, Singapore; National University, Singapore; Duke-NUS... és más munkatársakBefejezveAz akut Zika-vírus fertőzés kezeléseSzingapúr