Veiligheid en verdraagbaarheid van een antilichaam tegen het zikavirus (Tyzivumab) bij met ZIKV geïnfecteerde patiënten
Fase 1 tijdvertragende, parallelle groep, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, enkelblinde studie met enkelvoudige oplopende dosis van tyzivumab bij met ZIKV geïnfecteerde patiënten
Zika-virus (ZIKV) infectie is een nieuwe opkomende arbovirusziekte, veroorzaakt door dezelfde vector die het Dengue-virus overdraagt, Aedes aegypti. ZIKV is een groeiend probleem voor de volksgezondheid, dat zich snel over de continenten verspreidt sinds de eerste epidemie op de Frans-Polynesische eilanden werd gemeld.
Momenteel zijn er verschillende ZIKV-vaccinkandidaten in klinische onderzoeken. Geen enkele ZIKV-therapie (biologisch of klein molecuul) is echter gevorderd tot klinische proeven. Tyzivumab zal het eerste therapeutisch middel ter wereld zijn, specifiek gericht op ZIKV, dat in klinische proeven wordt opgenomen.
Dit is een fase 1, vertraagde, parallelle groep, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, enkelblinde, enkelvoudige oplopende dosis, Tyzivumab, ZIKV monoklonaal antilichaam (mAb), onderzoek dat moet worden uitgevoerd bij ZIKV-polymerasekettingreactie (PCR) positief patiënten.
Tyzivumab wordt eenmaal toegediend via een enkelvoudige IV-infusie gedurende 30 minuten. De totale duur van deelname aan het onderzoek wordt geschat op ongeveer 85 dagen vanaf de datum van screening. Controle na de proef door middel van wekelijkse telefoongesprekken zal nog drie (3) maanden doorgaan vanaf dag 85 na de dosis.
Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van de veiligheid van Tyzivumab bij acuut geïnfecteerde volwassen patiënten. Beoordeling van de tijd die nodig is om negatieve ZIKV-isolatie te bereiken uit het bloed van acute ZIKV-geïnfecteerde proefpersonen zal de secundaire doelstellingen van de studie zijn.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dosisescalatie in deze studie omvat 28 ZIKV-geïnfecteerde patiënten in vier (4) dosiscohorten.
In aanmerking komende proefpersonen zullen worden opgenomen in dosiscohorten van elk zeven (7) proefpersonen. Binnen elk dosiscohort worden proefpersonen gerandomiseerd naar Tyzivumab- of Placebo-groepen, waarbij vijf (5) proefpersonen Tyzivumab krijgen en twee (2) Placebo per cohort. Er zullen maximaal vier (4) dosisniveaus/cohorten zijn, voor in totaal 28 proefpersonen. De voorgestelde te onderzoeken doses zijn 2, 5, 10 en 20 mg/kg.
Binnen elk dosiscohort is een interval van minimaal 48 uur vereist tussen de Tyzivumab-dosering van patiënt 1 en 2 en tussen patiënt 2 en 3, en een interval van minimaal 24 uur is vereist tussen de Tyzivumab-dosering van patiënt 3 en 4 en tussen patiënt 4 en 5. Een dergelijk tijdsinterval is niet vereist voor de placebo-dosering van proefpersonen (d.w.z. een placebo-proefpersoon kan gelijktijdig met of onmiddellijk na een met Tyzivumab behandelde proefpersoon worden gedoseerd). Dosering van het laatste dosiscohort (20 mg/kg) is optioneel als er een trend van vermindering van de virale belasting en virale isolatie is waargenomen in dosisniveau 1 (2 mg/kg), 2 (5 mg/kg) of 3 (10 mg/kg). mg/kg).
Dosisescalaties zullen worden geleid door beoordeling van klinische symptomen, bijwerkingen (AE's) en laboratoriumtests (inclusief virale titergegevens) van de voorgaande groep (tot dag 7 na dosering) door een veiligheidscontrolecomité. Veiligheidsanalyse (tot dag 7) zal ook worden voltooid voor de equivalente dosis van ZKT-001 voorafgaand aan de start van de dosering in ZKT-002 voor elke gespecificeerde dosis.
PD-, PK- en ADA-metingen zullen tijdens het onderzoek op verschillende tijdstippen worden uitgevoerd. Proefpersonen zullen worden gevolgd tot ongeveer Dag 84 veiligheids- en verdraagbaarheidsbeoordeling. Serummonsters voor PD-, PK- en ADA-beoordelingen en urinemonsters voor PD-beoordelingen zullen op bepaalde tijdstippen worden genomen.
Studietype
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- SingHealth Investigational Medicine Unit
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Volwassen vrijwilligers, van 21 tot 60 jaar, mannen of vrouwen
A. Vrouwen moeten voldoen aan een (1) van de volgende criteria: i. Post-menopauze; ofwel amenorroe ≥ 12 maanden of follikelstimulerend hormoon > 40 mIE/ml ii. Chirurgisch steriel; hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders iii. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die deelnemen aan heteroseksuele seksuele relaties moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de dag van de screening tot 100 dagen na de infusie. b. Mannelijke proefpersonen die geen vasectomie hebben ondergaan (of minder dan zes (6) maanden voorafgaand aan de dosering een vasectomie hebben ondergaan) en vrouwelijke partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken wanneer ze heteroseksuele geslachtsgemeenschap hebben, vanaf de dag van de screening tot 100 dagen na -infusie
- Elke of een combinatie van symptomen en tekenen die wijzen op een acute ZIKV-infectie, die zich binnen 48 uur na het begin voordoen
- Positieve ZIKV-PCR voor acute ZIKV-infectie
- Proefpersonen die bereid zijn te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol en een gepland bezoek bij te wonen
- Proefpersonen die schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, goedgekeurd door de Ethical Review Board die de site beheert
- Bevredigende basislijn medische beoordeling zoals beoordeeld door lichamelijk onderzoek en normale laboratoriumwaarden of kleine variaties die acceptabel zijn voor deelname aan de studie
- Toegankelijke ader in de onderarm voor bloedafname
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis of aanwezigheid van cardiovasculaire, respiratoire, lever-, nier-, gastro-intestinale, neuropsychiatrische of immunosuppressieve aandoeningen
- Bewijs van klinisch significante bloedarmoede (HB < 10 g/dL) of een andere significante actieve hematologische ziekte, of > 450 ml bloed hebben gedoneerd in de afgelopen drie (3) maanden
- Bewijs van middelenmisbruik of eerder middelenmisbruik
- Deelname of geplande deelname aan een onderzoek met toediening van een onderzoeksmiddel in de afgelopen vier (4) maanden of tijdens deze onderzoeksperiode
- Geplande toediening van een vaccin dat niet is voorzien in het onderzoeksprotocol 12 weken vóór de eerste toedieningsdag en tot vier (4) maanden na toediening
- Ontvangst van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen negen (9) maanden na inschrijving voor het onderzoek of geplande toediening van een van deze producten tijdens de onderzoeksperiode
- Geschiedenis van een reactie op monoklonale antilichamen
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die zwanger kunnen worden en geen geschikte anticonceptie willen gebruiken
- Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de studie of het welzijn van de proefpersoon zou bemoeilijken of compromitteren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: SEQUENTIEEL
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: 2mg/kg
De patiënt krijgt 2 mg/kg Tyzivumab toegediend via een intraveneus infuus gedurende een periode van 30 minuten.
|
Tyzivumab-injectie, (100 mg / 5 ml / flacon), Zika-virus (ZIKV) monoklonaal antilichaam (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2 mg/kg - Placebo
De proefpersoon krijgt 0,9% zoutoplossing toegediend via een intraveneus infuus gedurende een periode van 30 minuten.
|
0,9% zoutoplossing
|
|
EXPERIMENTEEL: 5mg/kg
De proefpersoon krijgt 5 mg/kg Tyzivumab toegediend via een intraveneus infuus gedurende een periode van 30 minuten.
|
Tyzivumab-injectie, (100 mg / 5 ml / flacon), Zika-virus (ZIKV) monoklonaal antilichaam (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 5 mg/kg - Placebo
De proefpersoon krijgt 0,9% zoutoplossing toegediend via een intraveneus infuus gedurende een periode van 30 minuten.
|
0,9% zoutoplossing
|
|
EXPERIMENTEEL: 10mg/kg
De proefpersoon krijgt 10 mg/kg Tyzivumab toegediend via een intraveneus infuus gedurende een periode van 30 minuten.
|
Tyzivumab-injectie, (100 mg / 5 ml / flacon), Zika-virus (ZIKV) monoklonaal antilichaam (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 10 mg/kg - Placebo
De proefpersoon krijgt 0,9% zoutoplossing toegediend via een intraveneus infuus gedurende een periode van 30 minuten.
|
0,9% zoutoplossing
|
|
EXPERIMENTEEL: 20mg/kg
De patiënt krijgt 20 mg/kg Tyzivumab toegediend via een intraveneus infuus gedurende een periode van 30 minuten.
|
Tyzivumab-injectie, (100 mg / 5 ml / flacon), Zika-virus (ZIKV) monoklonaal antilichaam (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 20 mg/kg - Placebo
De proefpersoon krijgt 0,9% zoutoplossing toegediend via een intraveneus infuus gedurende een periode van 30 minuten.
|
0,9% zoutoplossing
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: 84 dagen
|
Aanwezigheid of afwezigheid van infusiereactie (overgevoeligheid / anafylaxie / etc.) in dosiscohorten.
|
84 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Virale klaring na tyzivumab-infusie (werkzaamheid)
Tijdsspanne: 84 dagen
|
Tijd die nodig is om ZIKV-klaring (CL) uit het bloed te bereiken via negatieve virusisolatie bij proefpersonen die acuut met ZIKV zijn geïnfecteerd na toediening van een IV-infusie van Tyzivumab
|
84 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ZKT-002
- CTA1800062 (ANDER: Health Sciences Authority of Singapore)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .