ZIKV 感染患者抗寨卡病毒抗体 (Tyzivumab) 的安全性和耐受性
Tyzivumab 在 ZIKV 感染患者中的第 1 阶段时间滞后、平行组、随机、安慰剂对照、单盲、单递增剂量研究
寨卡病毒 (ZIKV) 感染是一种新出现的虫媒病毒病，由传播登革热病毒的同一媒介埃及伊蚊引起。 ZIKV 是一个日益严重的公共卫生问题，自从在法属波利尼西亚群岛报告了第一次流行病以来，它迅速蔓延到整个大陆。
目前，临床试验中有几种 ZIKV 候选疫苗。 然而，ZIKV 疗法（生物疗法或小分子疗法）尚未进入临床试验阶段。 Tyzivumab 将成为世界上第一个进入临床试验的专门针对 ZIKV 的治疗药物。
这是一项 1 期、滞后、平行组、随机、安慰剂对照、单盲、单次递增剂量、Tyzivumab、ZIKV 单克隆抗体 (mAb)、将在 ZIKV 聚合酶链反应 (PCR) 阳性中进行的研究患者。
Tyzivumab 将在 30 分钟内通过单次静脉输注给药一次。 从筛选之日起，参与研究的总持续时间估计约为 85 天。 通过每周电话进行的试验后监测将从给药后第 85 天开始持续另外三 (3) 个月。
本研究的主要目的是评估 Tyzivumab 在急性感染成年患者中的安全性。 评估从急性 ZIKV 感染受试者的血液中实现阴性 ZIKV 分离所需的时间将是该研究的次要目标。
研究概览
详细说明
本研究中的剂量递增将包括四 (4) 个剂量组中的 28 名 ZIKV 感染患者。
符合条件的受试者将被纳入每组七 (7) 名受试者的剂量组。 在每个剂量队列中，受试者将被随机分配到 Tyzivumab 或安慰剂组，每个队列有五 (5) 名受试者接受 Tyzivumab，两 (2) 名受试者接受安慰剂。 将有多达四 (4) 个剂量水平/队列，总共 28 个受试者。 建议研究的剂量为 2、5、10 和 20 mg/kg。
在每个剂量队列中，受试者 1 和 2 的 Tyzivumab 给药之间以及受试者 2 和 3 之间需要至少 48 小时的间隔，并且受试者 3 和 4 的 Tyzivumab 给药之间以及受试者之间需要至少 24 小时的间隔4 和 5。 受试者的安慰剂给药不需要这样的时间间隔（即安慰剂受试者可以与 Tyzivumab 治疗受试者同时或在其后立即给药）。 如果在剂量水平 1 (2 mg/kg)、2 (5 mg/kg) 或 3 (10毫克/千克）。
安全监测委员会将根据对前一组（直至给药后第 7 天）的临床体征、不良事件 (AE) 和实验室测试（包括病毒滴度数据）的审查来指导剂量递增。 在每个指定剂量的 ZKT-002 开始给药之前，还将完成等效剂量的 ZKT-001 的安全性分析（直至第 7 天）。
PD、PK 和 ADA 测量将在整个研究的不同时间点进行。 将对受试者进行最多大约第 84 天的安全性和耐受性评估。 将在特定时间点采集用于 PD、PK 和 ADA 评估的血清样本以及用于 PD 评估的尿液样本。
研究类型
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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-
-
Singapore、新加坡、169608
- Singhealth Investigational Medicine Unit
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
成人志愿者，年龄在 21 至 60 岁之间，男性或女性
A。女性必须满足以下标准中的一 (1) 条： i.绝经后；闭经 ≥ 12 个月或促卵泡激素 > 40 mIU/mL ii. 手术无菌；子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术 iii. 参与异性性关系的育龄妇女必须愿意从筛选日到输注后 100 天采取充分的避孕措施 b. 未进行输精管切除术（或在给药前不到六 (6) 个月进行过输精管切除术）且有育龄女性伴侣的男性受试者在进行异性性交时必须愿意使用有效的节育方法，从筛选日到 100 天后-输液
- 在发病后 48 小时内出现的任何一种或组合提示寨卡病毒急性感染的症状和体征
- 急性 ZIKV 感染的 ZIKV PCR 阳性
- 愿意遵守研究方案要求并参加预定访视的受试者
- 由管理该网站的伦理审查委员会批准的提供书面知情同意书的受试者
- 令人满意的基线医学评估，通过体格检查和正常实验室值或进入研究可接受的微小变化进行评估
- 前臂的可触及静脉用于采血
排除标准：
- 心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、神经精神或免疫抑制疾病的病史或存在
- 临床显着贫血 (HB < 10 g/dL) 或任何其他显着活动性血液病的证据，或在过去三 (3) 个月内献血 > 450 mL
- 滥用药物或以前滥用药物的证据
- 在过去四 (4) 个月内或在本研究期间参与或计划参与涉及研究化合物给药的研究
- 在首次给药日之前 12 周和给药后最多四 (4) 个月计划接种研究方案未预见的任何疫苗
- 在研究登记后九 (9) 个月内收到免疫球蛋白和/或任何血液制品或计划在研究期间施用任何这些产品
- 对单克隆抗体的任何反应史
- 孕妇或哺乳期妇女，或不愿采取适当避孕措施的育龄妇女
- 研究者认为会使研究复杂化或损害受试者健康的任何情况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：2毫克/千克
受试者将在 30 分钟内通过静脉输注接受 2 mg/kg 的 Tyzivumab。
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Tyzivumab 注射液，（100 mg/5 mL/Vial），寨卡病毒 (ZIKV) 单克隆抗体 (mAb)
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PLACEBO_COMPARATOR：2 毫克/千克 - 安慰剂
受试者将在 30 分钟内通过静脉输注接受 0.9% 的生理盐水。
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0.9% 生理盐水
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实验性的：5毫克/千克
受试者将在 30 分钟内通过静脉输注接受 5 mg/kg 的 Tyzivumab。
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Tyzivumab 注射液，（100 mg/5 mL/Vial），寨卡病毒 (ZIKV) 单克隆抗体 (mAb)
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PLACEBO_COMPARATOR：5 毫克/千克 - 安慰剂
受试者将在 30 分钟内通过静脉输注接受 0.9% 的生理盐水。
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0.9% 生理盐水
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实验性的：10毫克/千克
受试者将在 30 分钟内通过静脉输注接受 10 mg/kg 的 Tyzivumab。
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Tyzivumab 注射液，（100 mg/5 mL/Vial），寨卡病毒 (ZIKV) 单克隆抗体 (mAb)
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PLACEBO_COMPARATOR：10 毫克/千克 - 安慰剂
受试者将在 30 分钟内通过静脉输注接受 0.9% 的生理盐水。
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0.9% 生理盐水
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实验性的：20毫克/千克
将在 30 分钟内通过静脉输注向受试者施用 20 mg/kg 的 Tyzivumab。
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Tyzivumab 注射液，（100 mg/5 mL/Vial），寨卡病毒 (ZIKV) 单克隆抗体 (mAb)
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PLACEBO_COMPARATOR：20 毫克/千克 - 安慰剂
受试者将在 30 分钟内通过静脉输注接受 0.9% 的生理盐水。
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0.9% 生理盐水
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗紧急不良事件的发生率（安全性和耐受性）
大体时间：84天
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剂量队列中是否存在输注反应（超敏反应/过敏反应等）。
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84天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Tyzivumab 输注后病毒清除（疗效）
大体时间：84天
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静脉输注 Tyzivumab 时，急性感染 ZIKV 的受试者通过阴性病毒分离从血液中清除 ZIKV (CL) 所需的时间
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84天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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