Sikkerhed og tolerabilitet af et antistof mod Zika-virus (Tyzivumab) hos ZIKV-inficerede patienter
Fase 1 tidsforsinkelse, parallelgruppe, randomiseret, placebokontrolleret, enkeltblindet, enkelt stigende dosisundersøgelse af Tyzivumab hos ZIKV-inficerede patienter
Zika virus (ZIKV) infektion er en ny arbovirus sygdom, der opstår, forårsaget af den samme vektor, som overfører dengue virus, Aedes aegypti. ZIKV er et voksende folkesundhedsproblem, der hurtigt har spredt sig til hele kontinenterne siden den første epidemi blev rapporteret på de fransk polynesiske øer.
I øjeblikket er der flere ZIKV-vaccinekandidater i kliniske forsøg. Ingen ZIKV-terapi (biologisk eller lille molekyle) er imidlertid nået frem til kliniske forsøg. Tyzivumab vil være det første terapeutiske middel i verden, specifikt rettet mod ZIKV, til at indgå i kliniske forsøg.
Dette er en fase 1, tidsforsinkelse, parallelgruppe, randomiseret, placebokontrolleret, enkeltblind, enkelt stigende dosis, Tyzivumab, ZIKV monoklonalt antistof (mAb), undersøgelse, der skal udføres i ZIKV polymerasekædereaktion (PCR) positiv patienter.
Tyzivumab vil blive administreret én gang gennem en enkelt IV-infusion over 30 minutter. Samlet varighed af undersøgelsesdeltagelse er estimeret til ca. 85 dage fra screeningsdatoen. Overvågning efter forsøg gennem ugentlige telefonopkald vil fortsætte fra dag 85 efter dosis og fremefter i yderligere tre (3) måneder.
Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden af Tyzivumab hos akut inficerede voksne patienter. Vurdering af den tid, det tager at opnå negativ ZIKV-isolering fra akut ZIKV-inficerede forsøgspersoners blod, vil være undersøgelsens sekundære mål.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dosiseskalering i denne undersøgelse vil omfatte 28 ZIKV-inficerede patienter i fire (4) dosiskohorter.
Kvalificerede forsøgspersoner vil blive tilmeldt dosiskohorter på syv (7) forsøgspersoner hver. Inden for hver dosiskohorte vil forsøgspersoner blive randomiseret til enten Tyzivumab- eller placebogrupper, hvor fem (5) forsøgspersoner får Tyzivumab og to (2) får placebo pr. kohorte. Der vil være op til fire (4) dosisniveauer/kohorter for i alt 28 forsøgspersoner. De foreslåede doser, der skal undersøges, er 2, 5, 10 og 20 mg/kg.
Inden for hver dosiskohorte kræves der et minimum på 48 timers interval mellem Tyzivumab-dosering af forsøgsperson 1 og 2 og mellem forsøgsperson 2 og 3, og et minimum på 24-timers interval er påkrævet mellem Tyzivumab-dosering af forsøgsperson 3 og 4 og mellem forsøgsperson 4 og 5. Et sådant tidsinterval vil ikke være påkrævet for placebo-dosering af forsøgspersoner (dvs. en placebo-individ kan doseres samtidig med eller umiddelbart efter en Tyzivumab-behandlet individ). Dosering af den sidste dosiskohorte (20 mg/kg) er valgfri, hvis der er observeret en tendens til reduktion i viral belastning og viral isolation i dosisniveau 1 (2 mg/kg), 2 (5 mg/kg) eller 3 (10) mg/kg).
Dosiseskaleringer vil blive styret af gennemgang af kliniske tegn, bivirkninger (AE'er) og laboratorietests (inklusive virale titerdata) fra den tidligere gruppe (op til dag 7 efter dosering) af en sikkerhedsmonitoreringskomité. Sikkerhedsanalyse (op til dag 7) vil også blive afsluttet for den ækvivalente dosis af ZKT-001 før påbegyndelse af dosering i ZKT-002 for hver specificeret dosis.
PD-, PK- og ADA-målinger vil blive udført på forskellige tidspunkter i hele undersøgelsen. Forsøgspersoner vil blive fulgt i op til ca. dag 84 sikkerheds- og tolerabilitetsvurdering. Serumprøver til PD-, PK- og ADA-vurderinger og urinprøver til PD-vurderinger vil blive taget på bestemte tidspunkter.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Singhealth Investigational Medicine Unit
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Voksne frivillige, i alderen 21 til 60, mænd eller kvinder
en. Kvinder skal opfylde et (1) af følgende kriterier: i. postmenopausal; enten amenoré ≥ 12 måneder eller follikelstimulerende hormon > 40 mIU/ml ii. Kirurgisk steril; hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering iii. Kvinder i den fødedygtige alder, der deltager i heteroseksuelle seksuelle forhold, skal være villige til at bruge passende prævention fra screeningsdagen til 100 dage efter infusion. Mandlige forsøgspersoner, der er ikke-vasektomerede (eller vasektomerede mindre end seks (6) måneder før dosering) og har kvindelige partnere i den fødedygtige alder, skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode, når de har heteroseksuelt samleje, fra screeningsdagen til 100 dage efter -infusion
- Ethvert eller en kombination af symptomer og tegn, der tyder på akut ZIKV-infektion, viser sig inden for 48 timer fra debut
- Positiv ZIKV PCR for akut ZIKV-infektion
- Forsøgspersoner, der er villige til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen og deltage i planlagt besøg
- Emner, der giver skriftligt informeret samtykke godkendt af Ethical Review Board, der styrer webstedet
- Tilfredsstillende baseline medicinsk vurdering vurderet ved fysisk undersøgelse og normale laboratorieværdier eller mindre variationer, der er acceptable for studieoptagelse
- Tilgængelig vene i underarmen til blodopsamling
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, neuropsykiatriske eller immunsuppressive lidelser
- Tegn på klinisk signifikant anæmi (HB < 10 g/dL) eller enhver anden signifikant aktiv hæmatologisk sygdom eller at have doneret > 450 ml blod inden for de seneste tre (3) måneder
- Bevis på stofmisbrug eller tidligere stofmisbrug
- Deltagelse eller planlagt deltagelse i en undersøgelse, der involverer administration af et forsøgsstof inden for de seneste fire (4) måneder eller i løbet af denne undersøgelsesperiode
- Planlagt administration af enhver vaccine, der ikke er forudset af undersøgelsesprotokollen 12 uger før første doseringsdag og op til fire (4) måneder efter dosering
- Modtagelse af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for ni (9) måneder efter tilmelding til undersøgelsen eller planlagt administration af disse produkter i løbet af undersøgelsesperioden
- Anamnese med enhver reaktion på monoklonale antistoffer
- Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention
- Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville komplicere eller kompromittere studiet eller forsøgspersonens velbefindende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: SEKVENTIEL
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: 2 mg/kg
Individet vil blive indgivet med 2 mg/kg Tyzivumab via IV-infusion over en periode på 30 minutter.
|
Tyzivumab-injektion, (100 mg/5 ml/hætteglas), Zika Virus (ZIKV) monoklonalt antistof (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2 mg/kg - Placebo
Forsøgspersonen vil blive administreret med 0,9 % saltvand via IV-infusion over en periode på 30 minutter.
|
0,9% saltvand
|
|
EKSPERIMENTEL: 5 mg/kg
Individet vil blive administreret med 5 mg/kg Tyzivumab via IV-infusion over en periode på 30 minutter.
|
Tyzivumab-injektion, (100 mg/5 ml/hætteglas), Zika Virus (ZIKV) monoklonalt antistof (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 5 mg/kg - Placebo
Forsøgspersonen vil blive administreret med 0,9 % saltvand via IV-infusion over en periode på 30 minutter.
|
0,9% saltvand
|
|
EKSPERIMENTEL: 10 mg/kg
Individet vil blive administreret med 10 mg/kg Tyzivumab via IV-infusion over en periode på 30 minutter.
|
Tyzivumab-injektion, (100 mg/5 ml/hætteglas), Zika Virus (ZIKV) monoklonalt antistof (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 10 mg/kg - Placebo
Forsøgspersonen vil blive administreret med 0,9 % saltvand via IV-infusion over en periode på 30 minutter.
|
0,9% saltvand
|
|
EKSPERIMENTEL: 20 mg/kg
Individet vil blive administreret med 20 mg/kg Tyzivumab via IV-infusion over en periode på 30 minutter.
|
Tyzivumab-injektion, (100 mg/5 ml/hætteglas), Zika Virus (ZIKV) monoklonalt antistof (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 20 mg/kg - Placebo
Forsøgspersonen vil blive administreret med 0,9 % saltvand via IV-infusion over en periode på 30 minutter.
|
0,9% saltvand
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af behandlings-emergent bivirkning (sikkerhed og tolerabilitet)
Tidsramme: 84 dage
|
Tilstedeværelse eller fravær af infusionsreaktion (overfølsomhed / anafylaksi / etc.) i dosiskohorter.
|
84 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Viral clearance Post-Tyzivumab infusion (effektivitet)
Tidsramme: 84 dage
|
Tid det tager at opnå ZIKV-clearance (CL) fra blod via negativ virusisolering hos personer, der er akut inficeret med ZIKV, når de fik en IV-infusion af Tyzivumab
|
84 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ZKT-002
- CTA1800062 (ANDET: Health Sciences Authority of Singapore)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tyzivumab
-
Tychan Pte Ltd.National University Hospital, Singapore; National University, Singapore; Duke-NUS... og andre samarbejdspartnereAfsluttetBehandling af akut Zika-virusinfektionSingapore