Seguridad y tolerabilidad de un anticuerpo contra el virus Zika (Tyzivumab) en pacientes infectados con ZIKV
Estudio de fase 1 con intervalo de tiempo, de grupos paralelos, aleatorizado, controlado con placebo, simple ciego, de dosis única ascendente de Tyzivumab en pacientes infectados con ZIKV
La infección por el virus Zika (ZIKV) es una nueva enfermedad arboviral emergente, causada por el mismo vector que transmite el virus del dengue, Aedes aegypti. ZIKV es un problema de salud pública creciente, que se está extendiendo rápidamente por los continentes desde que se informó la primera epidemia en las islas de la Polinesia Francesa.
Actualmente, hay varias vacunas candidatas contra el ZIKV en ensayos clínicos. Sin embargo, ninguna terapia ZIKV (biológica o de molécula pequeña) ha avanzado a ensayos clínicos. Tyzivumab será el primer tratamiento en el mundo, específicamente dirigido contra el ZIKV, en ingresar a ensayos clínicos.
Este es un estudio de Fase 1, retardado en el tiempo, de grupos paralelos, aleatorizado, controlado con placebo, simple ciego, de dosis única ascendente, Tyzivumab, anticuerpo monoclonal (mAb) para ZIKV que se llevará a cabo en pacientes con reacción en cadena de la polimerasa (PCR) positiva para ZIKV. pacientes
Tyzivumab se administrará una vez a través de una única infusión IV durante 30 minutos. La duración total de la participación en el estudio se estima en aproximadamente 85 días a partir de la fecha de la selección. El seguimiento posterior al ensayo a través de llamadas telefónicas semanales continuará a partir del día 85 posterior a la dosis durante otros tres (3) meses más.
El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad de Tyzivumab en pacientes adultos con infección aguda. La evaluación del tiempo necesario para lograr un aislamiento negativo de ZIKV de la sangre de sujetos con infección aguda por ZIKV será el objetivo secundario del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El aumento de dosis en este estudio incluirá a 28 pacientes infectados con ZIKV en cuatro (4) cohortes de dosis.
Los sujetos elegibles se inscribirán en cohortes de dosis de siete (7) sujetos cada una. Dentro de cada cohorte de dosis, los sujetos se aleatorizarán a los grupos Tyzivumab o Placebo, con cinco (5) sujetos recibiendo Tyzivumab y dos (2) recibiendo Placebo por cohorte. Habrá hasta cuatro (4) niveles de dosis/cohortes, para un total de 28 sujetos. Las dosis propuestas a estudiar son 2, 5, 10 y 20 mg/kg.
Dentro de cada cohorte de dosis, se requiere un intervalo mínimo de 48 horas entre la dosificación de Tyzivumab del sujeto 1 y 2 y entre el sujeto 2 y 3, y un intervalo mínimo de 24 horas entre la dosificación de Tyzivumab del sujeto 3 y 4 y entre el sujeto 4 y 5. No se requerirá dicho intervalo de tiempo para la dosificación de Placebo de los sujetos (es decir, se puede dosificar a un sujeto de Placebo al mismo tiempo o inmediatamente después de un sujeto de tratamiento con Tyzivumab). La dosificación de la última cohorte de dosis (20 mg/kg) es opcional si se ha observado una tendencia de reducción de la carga viral y aislamiento viral en el nivel de dosis 1 (2 mg/kg), 2 (5 mg/kg) o 3 (10 mg/kg). mg/kg).
Los aumentos de dosis se guiarán por la revisión de los signos clínicos, los eventos adversos (AE) y las pruebas de laboratorio (incluidos los datos de títulos virales) del grupo anterior (hasta el día 7 después de la dosificación) por parte de un comité de control de seguridad. También se completará el análisis de seguridad (hasta el día 7) para la dosis equivalente de ZKT-001 antes del comienzo de la dosificación en ZKT-002 para cada dosis especificada.
Las mediciones de PD, PK y ADA se realizarán en varios momentos a lo largo del estudio. Los sujetos serán seguidos hasta aproximadamente el día 84 para la evaluación de seguridad y tolerabilidad. Se tomarán muestras de suero para evaluaciones de PD, PK y ADA, y muestras de orina para evaluaciones de PD en puntos de tiempo específicos.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Singapore, Singapur, 169608
- SingHealth Investigational Medicine Unit
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Voluntarios adultos, de 21 a 60 años, hombres o mujeres
a. Las mujeres deben cumplir con uno (1) de los siguientes criterios: i. posmenopáusica; ya sea amenorrea ≥ 12 meses o hormona estimulante del folículo > 40 mIU/mL ii. quirúrgicamente estéril; histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas iii. Las mujeres en edad fértil que participen en relaciones sexuales heterosexuales deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados desde el día de la selección hasta 100 días después de la infusión b. Los sujetos masculinos que no hayan sido vasectomizados (o hayan sido vasectomizados menos de seis (6) meses antes de la dosificación) y tengan parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo eficaz cuando tengan relaciones heterosexuales, desde el día de la selección hasta 100 días después. -infusión
- Cualquiera o una combinación de síntomas y signos que sugieran una infección aguda por ZIKV, que se presente dentro de las 48 horas posteriores al inicio
- PCR ZIKV positivo para infección aguda por ZIKV
- Sujetos que estén dispuestos a cumplir con los requisitos del protocolo de estudio y asistir a la visita programada
- Sujetos que dan su consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Ética que rige el sitio
- Evaluación médica inicial satisfactoria evaluada mediante examen físico y valores de laboratorio normales o variaciones menores que son aceptables para ingresar al estudio
- Vena accesible en el antebrazo para extracción de sangre.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes o presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, neuropsiquiátricos o inmunosupresores
- Evidencia de anemia clínicamente significativa (HB < 10 g/dL) o cualquier otra enfermedad hematológica activa significativa, o haber donado > 450 mL de sangre en los últimos tres (3) meses
- Evidencia de abuso de sustancias o abuso de sustancias anterior
- Participación o participación planificada en un estudio que involucre la administración de un compuesto en investigación en los últimos cuatro (4) meses o durante este período de estudio
- Administración planificada de cualquier vacuna no prevista por el protocolo del estudio 12 semanas antes del primer día de dosificación y hasta cuatro (4) meses después de la dosificación
- Recepción de inmunoglobulinas y/o cualquier producto sanguíneo dentro de los nueve (9) meses posteriores a la inscripción en el estudio o administración planificada de cualquiera de estos productos durante el período del estudio
- Antecedentes de alguna reacción a anticuerpos monoclonales.
- Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres en edad fértil que no están dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, complicaría o comprometería el estudio o el bienestar del sujeto.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: 2 mg/kg
Al sujeto se le administrará 2 mg/kg de Tyzivumab mediante infusión IV durante un período de 30 minutos.
|
Inyección de tyzivumab, (100 mg/5 ml/vial), anticuerpo monoclonal (mAb) contra el virus del Zika (ZIKV)
|
|
PLACEBO_COMPARADOR: 2 mg/kg - Placebo
Al sujeto se le administrará solución salina al 0,9 % mediante infusión IV durante un período de 30 minutos.
|
0,9 % de solución salina
|
|
EXPERIMENTAL: 5 mg/kg
Al sujeto se le administrará 5 mg/kg de Tyzivumab mediante infusión IV durante un período de 30 minutos.
|
Inyección de tyzivumab, (100 mg/5 ml/vial), anticuerpo monoclonal (mAb) contra el virus del Zika (ZIKV)
|
|
PLACEBO_COMPARADOR: 5 mg/kg - Placebo
Al sujeto se le administrará solución salina al 0,9 % mediante infusión IV durante un período de 30 minutos.
|
0,9 % de solución salina
|
|
EXPERIMENTAL: 10 mg/kg
Al sujeto se le administrará 10 mg/kg de Tyzivumab mediante infusión IV durante un período de 30 minutos.
|
Inyección de tyzivumab, (100 mg/5 ml/vial), anticuerpo monoclonal (mAb) contra el virus del Zika (ZIKV)
|
|
PLACEBO_COMPARADOR: 10 mg/kg - Placebo
Al sujeto se le administrará solución salina al 0,9 % mediante infusión IV durante un período de 30 minutos.
|
0,9 % de solución salina
|
|
EXPERIMENTAL: 20 mg/kg
Al sujeto se le administrará 20 mg/kg de Tyzivumab mediante infusión IV durante un período de 30 minutos.
|
Inyección de tyzivumab, (100 mg/5 ml/vial), anticuerpo monoclonal (mAb) contra el virus del Zika (ZIKV)
|
|
PLACEBO_COMPARADOR: 20 mg/kg - Placebo
Al sujeto se le administrará solución salina al 0,9 % mediante infusión IV durante un período de 30 minutos.
|
0,9 % de solución salina
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (seguridad y tolerabilidad)
Periodo de tiempo: 84 días
|
Presencia o ausencia de reacción a la infusión (hipersensibilidad/anafilaxia/etc.) en cohortes de dosis.
|
84 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Aclaramiento viral posterior a la infusión de tyzivumab (eficacia)
Periodo de tiempo: 84 días
|
Tiempo necesario para lograr la eliminación del ZIKV (CL) de la sangre a través del aislamiento viral negativo en sujetos con infección aguda por ZIKV cuando se les administró una infusión IV de Tyzivumab
|
84 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ZKT-002
- CTA1800062 (OTRO: Health Sciences Authority of Singapore)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .