Bezpečnost a snášenlivost protilátky proti viru Zika (Tyzivumab) u pacientů infikovaných ZIKV
Fáze 1 časově opožděná, paralelní skupinová, randomizovaná, placebem kontrolovaná, jednoduše zaslepená, s jednou vzestupnou dávkou tyzivumabu u pacientů infikovaných ZIKV
Infekce virem Zika (ZIKV) je nově se objevující arbovirová choroba způsobená stejným vektorem, který přenáší virus dengue, Aedes aegypti. ZIKV je rostoucí problém veřejného zdraví, který se rychle šíří po všech kontinentech od doby, kdy byla na francouzských polynéských ostrovech hlášena první epidemie.
V současné době je v klinických studiích několik kandidátů na vakcínu ZIKV. Žádná terapie ZIKV (biologická nebo malá molekula) však nepokročila do klinických studií. Tyzivumab bude prvním terapeutikem na světě, konkrétně zaměřeným na ZIKV, který vstoupí do klinických studií.
Toto je fáze 1, časově zpožděná, paralelní skupina, randomizovaná, placebem kontrolovaná, jednoduše zaslepená, jedna vzestupná dávka, tyzivumab, monoklonální protilátka ZIKV (mAb), studie, která bude provedena s pozitivní polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) ZIKV pacientů.
Tyzivumab bude podán jednou jednorázovou IV infuzí po dobu 30 minut. Celková délka účasti ve studii se odhaduje na přibližně 85 dní od data screeningu. Monitorování po zkoušce prostřednictvím týdenních telefonních hovorů bude pokračovat od 85. dne po podání dávky po další tři (3) měsíce.
Hlavním cílem této studie je zhodnotit bezpečnost tyzivumabu u akutně infikovaných dospělých pacientů. Posouzení času potřebného k dosažení negativní izolace ZIKV z krve subjektů s akutní infekcí ZIKV bude sekundárními cíli studie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Eskalace dávky v této studii bude zahrnovat 28 pacientů infikovaných ZIKV ve čtyřech (4) kohortách dávek.
Způsobilé subjekty budou zařazeny do dávkových kohort po sedmi (7) subjektech. V rámci každé dávkové kohorty budou subjekty randomizovány buď do skupin tyzivumab nebo placeba, přičemž pět (5) subjektů dostávalo tyzivumab a dva (2) dostávali placebo na kohortu. Budou existovat až čtyři (4) dávkové úrovně / kohorty, celkem pro 28 subjektů. Navrhované dávky ke studiu jsou 2, 5, 10 a 20 mg/kg.
V rámci každé dávkové kohorty je vyžadován minimálně 48hodinový interval mezi dávkováním tyzivumabu u subjektu 1 a 2 a mezi subjektem 2 a 3 a mezi podáním tyzivumabu u subjektu 3 a 4 a mezi subjektem je vyžadován minimálně 24hodinový interval 4 a 5. Žádný takový časový interval nebude vyžadován pro dávkování placeba subjektům (tj. subjekt s placebem může být podáván současně s nebo bezprostředně po subjektu léčeném tyzivumabem). Dávkování poslední dávkové kohorty (20 mg/kg) je volitelné, pokud byl pozorován trend snižování virové nálože a virové izolace u úrovně dávky 1 (2 mg/kg), 2 (5 mg/kg) nebo 3 (10 mg/kg).
Eskalace dávek se bude řídit hodnocením klinických příznaků, nežádoucích účinků (AE) a laboratorních testů (včetně údajů o titru viru) předchozí skupiny (až do 7. dne po podání dávky) výborem pro monitorování bezpečnosti. Bezpečnostní analýza (do 7. dne) bude také dokončena pro ekvivalentní dávku ZKT-001 před zahájením dávkování v ZKT-002 pro každou specifikovanou dávku.
Měření PD, PK a ADA budou prováděna v různých časových bodech v průběhu studie. Subjekty budou sledovány přibližně do 84. dne hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti. Vzorky séra pro hodnocení PD, PK a ADA a vzorky moči pro hodnocení PD budou odebrány ve specifikovaných časových bodech.
Typ studie
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Singapore, Singapur, 169608
- SingHealth Investigational Medicine Unit
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Dospělí dobrovolníci ve věku 21 až 60 let, muži nebo ženy
A. Ženy musí splňovat jedno (1) z následujících kritérií: i. po menopauze; buď amenorea ≥ 12 měsíců nebo folikuly stimulující hormon > 40 mIU/ml ii. Chirurgicky sterilní; hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo tubární ligace iii. Ženy ve fertilním věku účastnící se heterosexuálních sexuálních vztahů musí být ochotny používat vhodnou antikoncepci ode dne screeningu až do 100 dnů po infuzi. Muži, kteří nejsou vazektomizováni (nebo vazektomizováni méně než šest (6) měsíců před podáním dávky) a mají partnerky ve fertilním věku, musí být ochotni používat účinnou antikoncepční metodu při heterosexuálním styku ode dne screeningu do 100 dnů po - infuze
- Jakékoli symptomy nebo kombinace příznaků a příznaků svědčících pro akutní infekci ZIKV, projevující se do 48 hodin od začátku
- Pozitivní ZIKV PCR pro akutní infekci ZIKV
- Subjekty, které jsou ochotny splnit požadavky protokolu studie a zúčastnit se plánované návštěvy
- Subjekty, které dají písemný informovaný souhlas schválený Radou pro etické hodnocení spravující web
- Uspokojivé základní lékařské hodnocení podle fyzikálního vyšetření a normálních laboratorních hodnot nebo menších odchylek, které jsou přijatelné pro vstup do studie
- Přístupná žíla na předloktí pro odběr krve
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, neuropsychiatrických nebo imunosupresivních poruch
- Důkaz klinicky významné anémie (HB < 10 g/dl) nebo jiného významného aktivního hematologického onemocnění nebo darování > 450 ml krve během posledních tří (3) měsíců
- Důkaz o zneužívání návykových látek nebo předchozím zneužívání návykových látek
- Účast nebo plánovaná účast ve studii zahrnující podávání zkoumané sloučeniny během posledních čtyř (4) měsíců nebo během tohoto období studie
- Plánované podání jakékoli vakcíny, kterou protokol studie nepředpokládá, 12 týdnů před prvním dnem podání a až čtyři (4) měsíce po podání
- Příjem imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů do devíti (9) měsíců od zařazení do studie nebo plánovaného podání kteréhokoli z těchto produktů během období studie
- Anamnéza jakékoli reakce na monoklonální protilátky
- Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
- Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího zkomplikoval nebo ohrozil studii nebo pohodu subjektu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: SEKVENČNÍ
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 2 mg/kg
Subjektu budou podávány 2 mg/kg tyzivumabu prostřednictvím IV infuze po dobu 30 minut.
|
Injekce tyzivumabu, (100 mg/5 ml/lahvička), monoklonální protilátka (mAb) viru Zika (ZIKV)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2 mg/kg - Placebo
Subjektu bude podáván 0,9% fyziologický roztok prostřednictvím IV infuze po dobu 30 minut.
|
0,9% fyziologický roztok
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 5 mg/kg
Subjektu bude podáváno 5 mg/kg tyzivumabu prostřednictvím IV infuze po dobu 30 minut.
|
Injekce tyzivumabu, (100 mg/5 ml/lahvička), monoklonální protilátka (mAb) viru Zika (ZIKV)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 5 mg/kg - Placebo
Subjektu bude podáván 0,9% fyziologický roztok prostřednictvím IV infuze po dobu 30 minut.
|
0,9% fyziologický roztok
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 10 mg/kg
Subjektu bude podáváno 10 mg/kg tyzivumabu prostřednictvím IV infuze po dobu 30 minut.
|
Injekce tyzivumabu, (100 mg/5 ml/lahvička), monoklonální protilátka (mAb) viru Zika (ZIKV)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 10 mg/kg - Placebo
Subjektu bude podáván 0,9% fyziologický roztok prostřednictvím IV infuze po dobu 30 minut.
|
0,9% fyziologický roztok
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 20 mg/kg
Subjektu bude podáváno 20 mg/kg tyzivumabu prostřednictvím IV infuze po dobu 30 minut.
|
Injekce tyzivumabu, (100 mg/5 ml/lahvička), monoklonální protilátka (mAb) viru Zika (ZIKV)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 20 mg/kg - Placebo
Subjektu bude podáván 0,9% fyziologický roztok prostřednictvím IV infuze po dobu 30 minut.
|
0,9% fyziologický roztok
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: 84 dní
|
Přítomnost nebo nepřítomnost infuzní reakce (přecitlivělost / anafylaxe / atd.) v dávkových kohortách.
|
84 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Virové clearance po infuzi tyzivumabu (účinnost)
Časové okno: 84 dní
|
Doba potřebná k dosažení clearance ZIKV (CL) z krve prostřednictvím negativní izolace viru u subjektů akutně infikovaných ZIKV při podání IV infuze tyzivumabu
|
84 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ZKT-002
- CTA1800062 (JINÝ: Health Sciences Authority of Singapore)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .