Безопасность и переносимость антитела против вируса Зика (тизивумаб) у пациентов, инфицированных ZIKV
Фаза 1, рандомизированное, плацебо-контролируемое, одинарное слепое, однократное исследование с возрастающей дозой тизивумаба у пациентов, инфицированных ZIKV, с задержкой во времени, в параллельных группах
Инфекция, вызванная вирусом Зика (ZIKV), представляет собой новое появляющееся арбовирусное заболевание, вызываемое тем же переносчиком вируса денге, Aedes aegypti. ZIKV представляет собой растущую проблему общественного здравоохранения, быстро распространяющуюся по континентам с тех пор, как на островах Французской Полинезии была зарегистрирована первая эпидемия.
В настоящее время несколько вакцин-кандидатов ZIKV проходят клинические испытания. Однако ни одна терапия ZIKV (биологическая или низкомолекулярная) не дошла до клинических испытаний. Тизивумаб станет первым в мире терапевтическим средством, специально нацеленным на ZIKV, которое пройдет клинические испытания.
Это исследование фазы 1, с задержкой во времени, в параллельных группах, рандомизированное, плацебо-контролируемое, одинарное слепое исследование с однократной восходящей дозой, Тизивумаб, моноклональное антитело (mAb) к ZIKV, которое будет проводиться при положительном результате полимеразной цепной реакции (ПЦР) ZIKV. пациенты.
Тизивумаб будет вводиться однократно посредством однократной внутривенной инфузии в течение 30 минут. Общая продолжительность участия в исследовании оценивается примерно в 85 дней с даты скрининга. Последующее наблюдение посредством еженедельных телефонных звонков будет продолжаться с 85-го дня после введения дозы еще в течение трех (3) месяцев.
Основная цель этого исследования — оценить безопасность тизивумаба у взрослых пациентов с острой инфекцией. Оценка времени, необходимого для достижения отрицательного результата выделения ZIKV из крови субъектов, инфицированных острым вирусом ZIKV, будет второстепенной целью исследования.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Повышение дозы в этом исследовании будет включать 28 пациентов, инфицированных ZIKV, в четырех (4) когортах доз.
Подходящие субъекты будут включены в дозовые когорты по семь (7) субъектов в каждой. В каждой когорте дозы субъекты будут рандомизированы либо в группы тизивумаба, либо в группы плацебо, по пять (5) субъектов, получающих тизивумаб, и два (2) субъекта, получающих плацебо, в каждой когорте. Будет до четырех (4) уровней доз/групп, всего 28 субъектов. Предлагаемые дозы для изучения составляют 2, 5, 10 и 20 мг/кг.
В каждой дозовой когорте требуется минимальный 48-часовой интервал между дозами Тизивумаба субъектам 1 и 2 и между субъектами 2 и 3, а также минимальный 24-часовой интервал между дозами Тизивумаба субъектам 3 и 4 и между 4 и 5. Такой временной интервал не требуется для введения субъектам плацебо (т. е. субъекту, получающему плацебо, можно вводить дозу одновременно с субъектом, получающим тизивумаб, или сразу после него). Дозирование последней группы доз (20 мг/кг) является необязательным, если наблюдается тенденция к снижению вирусной нагрузки и изоляции вируса при уровне дозы 1 (2 мг/кг), 2 (5 мг/кг) или 3 (10 мг/кг). мг/кг).
Повышение дозы будет определяться комитетом по мониторингу безопасности на основании обзора клинических признаков, нежелательных явлений (НЯ) и лабораторных тестов (включая данные титра вируса) в предыдущей группе (до 7-го дня после введения дозы). Анализ безопасности (до дня 7) также будет завершен для эквивалентной дозы ZKT-001 до начала дозирования ZKT-002 для каждой указанной дозы.
Измерения PD, PK и ADA будут проводиться в различные моменты времени на протяжении всего исследования. Субъекты будут находиться под наблюдением приблизительно до 84-го дня оценки безопасности и переносимости. Образцы сыворотки для оценки PD, PK и ADA, а также образцы мочи для оценки PD будут взяты в определенные моменты времени.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Singapore, Сингапур, 169608
- SingHealth Investigational Medicine Unit
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Взрослые добровольцы в возрасте от 21 до 60 лет, мужчины или женщины
а. Женщины должны соответствовать одному (1) из следующих критериев: i. постменопаузальный; либо аменорея ≥ 12 месяцев, либо уровень фолликулостимулирующего гормона > 40 мМЕ/мл ii. Хирургически стерильно; гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или перевязка маточных труб iii. Женщины детородного возраста, участвующие в гетеросексуальных половых отношениях, должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию со дня скрининга до 100 дней после инфузии b. Субъекты мужского пола, которые не подверглись вазэктомии (или подверглись вазэктомии менее чем за шесть (6) месяцев до введения дозы) и имеют партнерш детородного возраста, должны быть готовы использовать эффективный метод контроля над рождаемостью при гетеросексуальных половых контактах со дня скрининга до 100 дней после него. -настой
- Любой один или комбинация симптомов и признаков, указывающих на острую инфекцию ZIKV, проявляющихся в течение 48 часов от начала заболевания.
- Положительный результат ПЦР на ZIKV при острой инфекции ZIKV
- Субъекты, которые готовы соблюдать требования протокола исследования и посетить запланированное посещение
- Субъекты, которые дают письменное информированное согласие, одобренное Советом по этике, управляющим сайтом
- Удовлетворительная исходная медицинская оценка по результатам физического осмотра и нормальные лабораторные показатели или незначительные отклонения, приемлемые для включения в исследование.
- Доступная вена на предплечье для забора крови
Критерий исключения:
- История или наличие сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, нейропсихиатрических или иммунодепрессивных расстройств
- Доказательства клинически значимой анемии (HB < 10 г/дл) или любого другого серьезного активного гематологического заболевания, или сдача крови > 450 мл в течение последних трех (3) месяцев
- Доказательства злоупотребления психоактивными веществами или предыдущего злоупотребления психоактивными веществами
- Участие или запланированное участие в исследовании, связанном с введением исследуемого соединения в течение последних четырех (4) месяцев или в течение этого периода исследования.
- Запланированное введение любой вакцины, не предусмотренной протоколом исследования, за 12 недель до первого дня введения дозы и до четырех (4) месяцев после введения дозы
- Получение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение девяти (9) месяцев после включения в исследование или запланированное введение любого из этих продуктов в течение периода исследования
- История любой реакции на моноклональные антитела
- Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватные средства контрацепции.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, усложнило бы или поставило бы под угрозу исследование или благополучие субъекта
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 2 мг/кг
Субъекту введут 2 мг/кг тизивумаба посредством внутривенной инфузии в течение 30 минут.
|
Тизивумаб для инъекций, (100 мг/5 мл/флакон), моноклональные антитела к вирусу Зика (ZIKV) (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2 мг/кг - плацебо
Субъекту будет введен 0,9% физиологический раствор путем внутривенного вливания в течение 30 минут.
|
0,9% солевой раствор
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 5 мг/кг
Субъекту введут 5 мг/кг тизивумаба посредством внутривенной инфузии в течение 30 минут.
|
Тизивумаб для инъекций, (100 мг/5 мл/флакон), моноклональные антитела к вирусу Зика (ZIKV) (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 5 мг/кг - плацебо
Субъекту будет введен 0,9% физиологический раствор путем внутривенного вливания в течение 30 минут.
|
0,9% солевой раствор
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 10 мг/кг
Субъекту введут 10 мг/кг тизивумаба посредством внутривенной инфузии в течение 30 минут.
|
Тизивумаб для инъекций, (100 мг/5 мл/флакон), моноклональные антитела к вирусу Зика (ZIKV) (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 10 мг/кг - плацебо
Субъекту будет введен 0,9% физиологический раствор путем внутривенного вливания в течение 30 минут.
|
0,9% солевой раствор
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 20 мг/кг
Субъекту введут 20 мг/кг тизивумаба посредством внутривенной инфузии в течение 30 минут.
|
Тизивумаб для инъекций, (100 мг/5 мл/флакон), моноклональные антитела к вирусу Зика (ZIKV) (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 20 мг/кг - плацебо
Субъекту будет введен 0,9% физиологический раствор путем внутривенного вливания в течение 30 минут.
|
0,9% солевой раствор
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: 84 дня
|
Наличие или отсутствие инфузионных реакций (гиперчувствительность/анафилаксия/и др.) в когортах доз.
|
84 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиренс вируса после инфузии тизивумаба (эффективность)
Временное ограничение: 84 дня
|
Время, необходимое для достижения элиминации ZIKV (CL) из крови путем отрицательного выделения вируса у субъектов с острой инфекцией ZIKV при внутривенном введении тизивумаба
|
84 дня
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ZKT-002
- CTA1800062 (ДРУГОЙ: Health Sciences Authority of Singapore)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .