固形腫瘍進行がんにおけるPBF-999の研究
2023年1月24日 更新者：Palobiofarma SL
固形腫瘍進行がんにおけるPBF-999単剤の第I/Ib相試験
化合物の安全性、忍容性、および予備的有効性を評価するための、免疫療法未経験および前治療済みの固形腫瘍患者におけるPBF-999の多中心第I相（用量漸増および拡大）臨床試験
調査の概要
詳細な説明
フェーズ I 用量漸増は、標準的な 3+3 用量漸増法を利用して実施されます。 PBF-999の薬物動態（PK）データが取得されます。
第I相用量拡大は、免疫療法未経験および前治療済み（以前の免疫チェックポイント阻害剤;抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1および/または組み合わせ）固形腫瘍がん患者を含む1グループで構成されます。 薬力学（PD）データは、治療前および治療中の腫瘍生検による潜在的なバイオマーカー分析のために取得されます。
フェーズ I 用量漸増 (3+3 デザイン):
1. MTD は、6 人中 2 人未満の患者 (
フェーズIの安全性の拡大標準的な3+3デザインを使用してPBF-999のRP2Dが宣言されると、選択したPBF-999用量の安全性と忍容性をさらに調査するために、最大20人の追加の固形腫瘍がん患者がRP2Dで治療される可能性があります。
この研究の患者は、18歳以上の男性または女性です。 患者は、組織学的または細胞学的に確認された癌であり、少なくとも1つの測定可能な病変があり、適切な臓器および骨髄機能があり、ECOGパフォーマンスステータスが0〜1である必要があります。 適格な患者は、その疾患に対して少なくとも1つの以前の治療を受けていなければなりません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
54
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Barcelona、スペイン
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 進行性/転移性組織学的に確認された固形腫瘍
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST 1.1）ごとに少なくとも1つの測定可能な病変。
- 標準治療に移行した患者
- 0/1のECOGパフォーマンスステータス
- 18歳以上。
- 十分な骨髄、腎および肝機能
- -利用可能なアーカイブ腫瘍サンプル（必須ではありません）およびプロトコル（免疫）療法の前および最中の腫瘍生検（必須ではありませんが、強く推奨されます）に対して有効な書面による同意を与えることができ、喜んで提供します。
- -以前の免疫療法は許可されています
除外基準:
- -治験薬を使用した別の臨床研究への参加 過去4週間または治療開始前の5半減期。
- 症候性および/または未治療の脳転移
- 妊娠中または授乳中
- -治験責任医師の意見では、研究治療を受ける患者の能力を損なう深刻な制御されていない医学的障害または活動性感染症。
- 承認された他の抗がん剤または治験薬の同時使用は許可されていません。
- -過去2年以内の活動性または以前に記録された自己免疫疾患。 注: 全身治療を必要としない白斑、グレーブ病、または乾癬の患者 (過去 2 年以内) は除外されません。
- -過去2年間の以前の悪性腫瘍、またはこのプロトコルのセクション7.2で特定された
- -全身ステロイドを投与されている患者 ≥ 10mg/日 プレドニゾンまたは同等のもの
- CYP1A2 の強力な阻害剤または中程度の誘導剤の同時投与は許可されていません。治験薬の投与を開始する少なくとも7日前に投与を中止する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：PBF-999 20mg
|
ホスホジエステラーゼ 10 阻害剤 (PDE10i)
|
|
実験的：PBF-999 40mg
|
ホスホジエステラーゼ 10 阻害剤 (PDE10i)
|
|
実験的：PBF-999 80mg
|
ホスホジエステラーゼ 10 阻害剤 (PDE10i)
|
|
実験的：PBF-999 120mg
|
ホスホジエステラーゼ 10 阻害剤 (PDE10i)
|
|
実験的：推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D)
|
ホスホジエステラーゼ 10 阻害剤 (PDE10i)
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
米国国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）v4.03に従って評価された有害事象（AE）の数
時間枠：28日
|
AE は、Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) を使用して、臓器クラスおよび優先項目別に説明されます。
NCI CTCAE v4.03 に準拠した毒性等級の臨床的に関連する臨床検査値異常が導き出され、要約されます。
|
28日
|
|
PBF-999 の最大耐量 (MTD)
時間枠：28日
|
MTD 評価は、治療を受けた集団の用量制限毒性 (DLT) に基づいており、有害事象 (AE)、重篤な有害事象 (SAE)、および実験室での評価が含まれます。
DLT評価可能集団は、試験の用量漸増部分に登録されたすべての患者であり、PBF-999によるプロトコルに割り当てられた治療を受け、DLT評価期間を通じて安全性のフォローアップを完了するか、DLT評価期間中にDLTを経験します.
|
28日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血漿中のPBF-999濃度がピークになるまでの時間「Tmax
時間枠：1日目、8日目、29日目
|
パラメーターは、薬物投与後 1 日目、8 日目、および 29 日目に収集された血漿サンプルから計算されます。
PBF-999の経口投与後、患者の血漿サンプル中の最大「PBF-1129」濃度に達するまでの時間（分単位）で構成されます。
|
1日目、8日目、29日目
|
|
PBF-999の血漿中ピーク濃度「Cmax」
時間枠：1日目、8日目、29日目
|
パラメーターは、薬物投与後 1、8、および 29 日目に収集された血漿サンプルから計算されます。
投与後に観察されるＰＢＦ－９９９の最大血漿濃度（ｎｇ／ｍＬ）で構成される。
|
1日目、8日目、29日目
|
|
無限時間までの PBF-999 血漿濃度-時間曲線の下の領域 "AUC(0-inf)
時間枠：1日目、8日目、29日目
|
パラメーターは、薬物投与後 1、8、および 29 日目に収集された血漿サンプルから計算されます。
それは、終末相の外挿でゼロから∞までの濃度-時間曲線の下の領域で構成されます。
「AUC(0-inf)」は量・時間・量の単位で与えられます
|
1日目、8日目、29日目
|
|
PBF-999の血漿中半減期「t½」
時間枠：1日目、8日目、29日目
|
パラメーターは、薬物投与後 1、8、および 29 日目に収集された血漿サンプルから計算されます。
それは、血漿中のPBF-999の最終半減期にあります。
"t½" は時間 (h) で与えられます
|
1日目、8日目、29日目
|
|
客観的応答率 (ORR) によって測定される PBF-999 治療の有効性
時間枠：2年
|
ORR: この研究では、固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) ガイドラインの改訂版 (バージョン 1.1) によって提案された新しい国際基準を使用して、応答と進行が評価されます。ORR は、確認された完全応答 (CR) または部分応答 (PR) として定義されます。 ) 修正 RECIST v1.1 に基づく。
|
2年
|
|
疾病管理率 (DCR) によって測定される PBF-999 の有効性
時間枠：2年
|
疾患制御率（DCR）は、次の変数を考慮して推定されます：固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）ガイドライン（バージョン1.1）で説明されているように、完全応答（CR）、部分応答（PR）、および安定疾患（SD）。
これらの変数は、胸部X線、従来のコンピューター断層撮影（CT）、および28日間の投与の2サイクルごとに実行される磁気共鳴画像（MRI）などの画像ベースの評価方法に基づいて評価されます。
|
2年
|
|
応答持続時間 (DoR) によって測定される PBF-999 の有効性
時間枠：2年
|
奏効期間 (DoR) は、OR が最初に記録されてから、最初に記録された病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間として定義されます。
|
2年
|
|
無増悪生存期間 (PFS) によって測定される PBF-999 の有効性
時間枠：2年
|
無増悪生存期間（PFS）は、治療の開始から、病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方が記録されるまで測定されます。
分析のためのデータカットオフの時点で生存していて無増悪である被験者の場合、PFSは最後の腫瘍評価日に打ち切られます。
|
2年
|
|
全生存期間 (OS) によって測定される PBF-999 の有効性
時間枠：2年
|
全生存期間（OS）は、治療開始から何らかの原因による死亡までの時間として決定されます
|
2年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年10月1日
一次修了 (実際)
2022年6月30日
研究の完了 (実際)
2022年6月30日
試験登録日
最初に提出
2018年12月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年12月20日
最初の投稿 (実際)
2018年12月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年1月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月24日
最終確認日
2022年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。