Studie von PBF-999 bei fortgeschrittenem Krebs mit solidem Tumor
24. Januar 2023 aktualisiert von: Palobiofarma SL
Phase-I/Ib-Studie mit Einzelwirkstoff PBF-999 bei fortgeschrittenem Krebs mit solidem Tumor
Multizentrische klinische Studie der Phase I (Dosiseskalation plus Expansion) mit PBF-999 bei Patienten mit immuntherapienaiven und vorbehandelten soliden Tumoren zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Wirksamkeit des Wirkstoffs
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Die Phase-I-Dosiseskalationen werden unter Verwendung der standardmäßigen 3+3-Dosiseskalationsmethode durchgeführt. Für PBF-999 werden pharmakokinetische (PK) Daten erhoben.
Die Phase-I-Dosiserweiterung wird aus 1 Gruppe bestehen, die Immuntherapie-naive und vorbehandelte (vorherige Immun-Checkpoint-Inhibitoren; Anti-CTLA-4, Anti-PD-1, Anti-PD-L1 und/oder Kombinationen) Krebspatienten mit soliden Tumoren umfasst. Pharmakodynamische (PD) Daten werden für eine potenzielle Biomarkeranalyse mit Tumorbiopsien vor und während der Behandlung erhoben.
Phase-I-Dosiseskalation (3+3-Design):
1. Die MTD wird als die höchste Dosisstufe definiert, bei der weniger als 2 von 6 Patienten (
Phase-I-Sicherheitsausweitung Sobald RP2D für PBF-999 unter Verwendung des standardmäßigen 3+3-Designs deklariert wurde, können bis zu 20 zusätzliche Patienten mit solidem Tumorkrebs am RP2D behandelt werden, um die Sicherheit und Verträglichkeit der ausgewählten PBF-999-Dosis weiter zu untersuchen.
Die Patienten in dieser Studie sind Männer oder Frauen im Alter von 18 Jahren oder älter. Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten Krebs mit mindestens einer messbaren Läsion, mit angemessener Organ- und Markfunktion und mit einem ECOG-Leistungsstatus von 0-1 haben. Berechtigte Patienten müssen mindestens eine vorherige Therapielinie für ihre Krankheit erhalten haben.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
54
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Barcelona, Spanien
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Fortgeschrittener/metastasierter histologisch bestätigter solider Tumor
- Mindestens 1 messbare Läsion pro Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1).
- Patienten, die zur Standardtherapie übergegangen sind
- ECOG-Leistungsstatus von 0/1
- Alter über 18 Jahre.
- Ausreichende Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion
- Fähigkeit und Bereitschaft, eine gültige schriftliche Einwilligung für verfügbare archivierte Tumorproben (nicht obligatorisch) und Tumorbiopsien vor und während der Protokoll-(Immun-)Therapie zu erteilen (nicht obligatorisch, aber dringend empfohlen).
- Eine vorherige Immuntherapie ist erlaubt
Ausschlusskriterien:
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat während der letzten 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor Beginn der Behandlung.
- Symptomatische und/oder unbehandelte Hirnmetastasen
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung oder aktive Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, das Studienmedikament zu erhalten.
- Die gleichzeitige Anwendung anderer zugelassener Krebsmedikamente oder Prüfsubstanzen ist nicht erlaubt.
- Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre. HINWEIS: Patienten mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen (innerhalb der letzten 2 Jahre), sind nicht ausgeschlossen.
- Frühere Malignität in den letzten 2 Jahren oder wie in Abschnitt 7.2 dieses Protokolls identifiziert
- Patienten, die systemische Steroide ≥ 10 mg/Tag Prednison oder ein Äquivalent erhalten
- Die gleichzeitige Verabreichung starker Inhibitoren oder mäßiger Induktoren von CYP1A2 ist nicht zulässig; Die Verabreichung muss mindestens 7 Tage vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments unterbrochen werden.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: PBF-999 20mg
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Phosphodiesterase-10-Hemmer (PDE10i)
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Experimental: PBF-999 40mg
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Phosphodiesterase-10-Hemmer (PDE10i)
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Experimental: PBF-999 80mg
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Phosphodiesterase-10-Hemmer (PDE10i)
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Experimental: PBF-999 120 mg
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Phosphodiesterase-10-Hemmer (PDE10i)
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Experimental: empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D)
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Phosphodiesterase-10-Hemmer (PDE10i)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der unerwünschten Ereignisse (AEs), bewertet gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 des National Cancer Institute
Zeitfenster: 28 Tage
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UE werden anhand der Systemorganklasse und des bevorzugten Terminus unter Verwendung des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) beschrieben.
Klinisch relevante Laboranomalien mit Toxizitätsgraden gemäß NCI CTCAE v4.03 werden abgeleitet und zusammengefasst.
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28 Tage
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Die maximal tolerierte Dosis (MTD) von PBF-999
Zeitfenster: 28 Tage
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Die MTD-Bewertung basiert auf der dosisbegrenzenden Toxizität (DLT) der behandelten Population und umfasst unerwünschte Ereignisse (AEs), schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) und Laborbewertungen.
Auswertbare DLT-Population sind alle Patienten, die in den Dosiseskalationsteil der Studie aufgenommen wurden, die die protokollzugewiesene Behandlung mit PBF-999 erhalten und die Sicherheitsnachsorge während des DLT-Evaluierungszeitraums abschließen oder während des DLT-Evaluierungszeitraums eine DLT erfahren .
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28 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeit bis zur Spitzenkonzentration von PBF-999 im Plasma „Tmax
Zeitfenster: Tag 1, Tag 8 und Tag 29
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Der Parameter wird anhand von Plasmaproben berechnet, die an Tag 1, Tag 8 und 29 nach der Arzneimittelverabreichung entnommen wurden.
Sie besteht aus der Zeit (in Minuten) bis zum Erreichen der maximalen „PBF-1129“-Konzentration in Plasmaproben von Patienten nach oraler Verabreichung von PBF-999.
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Tag 1, Tag 8 und Tag 29
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PBF-999-Spitzenkonzentration im Plasma „Cmax“
Zeitfenster: Tag 1, Tag 8 und Tag 29
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Der Parameter wird anhand von Plasmaproben berechnet, die an den Tagen 1, 8 und 29 nach der Arzneimittelverabreichung entnommen wurden.
Sie besteht aus der maximalen Plasmakonzentration (ng/ml) von PBF-999, die nach der Verabreichung beobachtet wird.
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Tag 1, Tag 8 und Tag 29
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Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von PBF-999 bis zur unendlichen Zeit "AUC (0-inf)
Zeitfenster: Tag 1, Tag 8 und Tag 29
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Der Parameter wird anhand von Plasmaproben berechnet, die an den Tagen 1, 8 und 29 nach der Arzneimittelverabreichung entnommen wurden.
Sie besteht aus der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Null bis ∞ mit Extrapolation der Endphase.
"AUC(0-inf)" wird in Menge·Zeit/Volumen-Einheiten angegeben
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Tag 1, Tag 8 und Tag 29
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Halbwertszeit von PBF-999 im Plasma „ t½“
Zeitfenster: Tag 1, Tag 8 und Tag 29
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Der Parameter wird anhand von Plasmaproben berechnet, die an den Tagen 1, 8 und 29 nach der Arzneimittelverabreichung entnommen wurden.
Sie wird in der terminalen Halbwertszeit von PBF-999 im Plasma bestehen.
"t½" wird in Stunden (h) angegeben
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Tag 1, Tag 8 und Tag 29
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Wirksamkeit der Behandlung mit PBF-999, gemessen anhand der objektiven Ansprechrate (ORR
Zeitfenster: 2 Jahre
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ORR: Ansprechen und Progression werden in dieser Studie anhand der neuen internationalen Kriterien bewertet, die von der überarbeiteten Leitlinie zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST) (Version 1.1) vorgeschlagen werden. ORR ist definiert als bestätigtes vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR). ) basierend auf modifiziertem RECIST v1.1.
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2 Jahre
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Wirksamkeit von PBF-999, gemessen anhand der Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: 2 Jahre
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Die Krankheitskontrollrate (DCR) wird unter Berücksichtigung der folgenden Variablen geschätzt: Vollständiges Ansprechen (CR), partielles Ansprechen (PR) und stabile Erkrankung (SD), wie in der Richtlinie zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST) (Version 1.1) beschrieben.
Diese Variablen werden basierend auf bildgebenden Bewertungsmethoden wie Bruströntgen, konventionelle Computertomographie (CT) und Magnetresonanztomographie (MRT) bewertet, die alle 2 Zyklen einer 28-tägigen Verabreichung durchgeführt werden.
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2 Jahre
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Wirksamkeit von PBF-999 gemessen an der Dauer des Ansprechens (DoR)
Zeitfenster: 2 Jahre
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Die Dauer des Ansprechens (DoR) ist definiert als die Dauer von der ersten Dokumentation einer OR bis zur ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder dem Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt
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2 Jahre
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Wirksamkeit von PBF-999 gemessen am progressionsfreien Überleben (PFS)
Zeitfenster: 2 Jahre
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Das progressionsfreie Überleben (PFS) wird vom Beginn der Behandlung bis zur Dokumentation der Krankheitsprogression oder des Todes aufgrund jeglicher Ursache gemessen, je nachdem, was zuerst eintritt.
Für Probanden, die zum Zeitpunkt des Datenschnitts für die Analyse leben und progressionsfrei sind, wird das PFS zum Datum der letzten Tumorbewertung zensiert.
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2 Jahre
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Wirksamkeit von PBF-999 gemessen am Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre
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Das Gesamtüberleben (OS) wird als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache bestimmt
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Oktober 2017
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
30. Juni 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
30. Juni 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
20. Dezember 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
20. Dezember 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
26. Dezember 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
26. Januar 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. Januar 2023
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- VHIO-PBF-999-01
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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