Изучение PBF-999 при прогрессирующем раке солидной опухоли
24 января 2023 г. обновлено: Palobiofarma SL
Испытание фазы I/Ib одного агента PBF-999 при прогрессирующем раке солидной опухоли
Многоцентровая фаза I (увеличение дозы плюс расширение) клинического исследования PBF-999 у пациентов с ранее не получавшими иммунотерапию солидными опухолями для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности соединения
Обзор исследования
Подробное описание
Повышение дозы в фазе I будет проводиться с использованием стандартного метода повышения дозы 3+3. Фармакокинетические (ФК) данные будут получены для PBF-999.
Расширение дозы фазы I будет состоять из 1 группы, включая пациентов, ранее не получавших иммунотерапию, и предварительно леченных (предыдущие ингибиторы иммунных контрольных точек; анти-CTLA-4, анти-PD-1, анти-PD-L1 и/или комбинации) солидных раковых опухолей. Фармакодинамические (PD) данные будут получены для потенциального анализа биомаркеров с биопсией опухоли до лечения и во время лечения.
Фаза I Повышение дозы (схема 3+3):
1. MTD будет определяться как самый высокий уровень дозы, при котором менее 2 из 6 пациентов (
Расширение безопасности фазы I После того, как RP2D будет заявлен для PBF-999 с использованием стандартной схемы 3+3, до 20 дополнительных пациентов с солидным раком могут быть пролечены в RP2D для дальнейшего изучения безопасности и переносимости выбранной дозы PBF-999.
Пациентами в этом исследовании будут мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный рак, по крайней мере, с одним поддающимся измерению поражением, с адекватной функцией органов и костного мозга и с функциональным статусом ECOG 0-1. Подходящие пациенты должны пройти как минимум одну предшествующую линию терапии своего заболевания.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
54
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Прогрессирующая/метастатическая солидная опухоль, подтвержденная гистологически
- Не менее 1 поддающегося измерению поражения в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1).
- Пациенты, перешедшие на стандартную терапию
- Статус производительности ECOG 0/1
- Возраст старше 18 лет.
- Адекватная функция костного мозга, почек и печени
- Способность и желание дать действительное письменное согласие на доступные архивные образцы опухоли (не обязательно) и биопсию опухоли до и во время протокольной (иммунной) терапии (не обязательно, но настоятельно рекомендуется).
- Допускается предварительная иммунотерапия
Критерий исключения:
- Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 4 недель или 5 периодов полувыведения до начала лечения.
- Симптоматические и/или нелеченые метастазы в головной мозг
- Беременность или кормление грудью
- Серьезное неконтролируемое заболевание или активная инфекция, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на способность пациента получать исследуемое лечение.
- Одновременное использование других противоопухолевых средств, одобренных или исследуемых, не допускается.
- Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет), не исключаются.
- Предшествующее злокачественное новообразование в течение последних 2 лет или как указано в разделе 7.2 настоящего протокола.
- Пациенты, получающие системные стероиды ≥ 10 мг/день преднизолона или его эквивалента
- Одновременный прием сильных ингибиторов или умеренных индукторов CYP1A2 не допускается; введение должно быть прекращено по крайней мере за 7 дней до начала введения исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ПБФ-999 20 мг
|
Ингибитор фосфодиэстеразы 10 (PDE10i)
|
|
Экспериментальный: ПБФ-999 40 мг
|
Ингибитор фосфодиэстеразы 10 (PDE10i)
|
|
Экспериментальный: ПБФ-999 80 мг
|
Ингибитор фосфодиэстеразы 10 (PDE10i)
|
|
Экспериментальный: ПБФ-999 120 мг
|
Ингибитор фосфодиэстеразы 10 (PDE10i)
|
|
Экспериментальный: рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
|
Ингибитор фосфодиэстеразы 10 (PDE10i)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений (НЯ), классифицированных в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) v4.03
Временное ограничение: 28 дней
|
НЯ будут описаны по классам систем органов и предпочтительным параметрам с использованием Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA).
Клинически значимые лабораторные отклонения со степенью токсичности в соответствии с NCI CTCAE v4.03 будут получены и обобщены.
|
28 дней
|
|
Максимально переносимая доза (MTD) PBF-999
Временное ограничение: 28 дней
|
Оценка MTD будет основываться на дозолимитирующей токсичности (DLT) пролеченной популяции и будет включать нежелательные явления (НЯ), серьезные нежелательные явления (СНЯ) и лабораторные оценки.
Оцениваемая популяция DLT будет состоять из всех пациентов, включенных в часть исследования с повышением дозы, которые получают назначенное протоколом лечение с помощью PBF-999 и завершают последующее наблюдение за безопасностью в течение периода оценки DLT или испытывают DLT в течение периода оценки DLT. .
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до пиковой концентрации PBF-999 в плазме Tmax
Временное ограничение: День 1, День 8 и День 29
|
Параметр будет рассчитываться из образцов плазмы, собранных на 1-й, 8-й и 29-й день после введения лекарственного средства.
Он будет заключаться во времени (в минутах) достижения максимальной концентрации «PBF-1129» в образцах плазмы пациентов после перорального приема PBF-999.
|
День 1, День 8 и День 29
|
|
Пиковая концентрация PBF-999 в плазме «Cmax»
Временное ограничение: День 1, День 8 и День 29
|
Параметр будет рассчитываться из образцов плазмы, собранных в дни 1, 8 и 29 после введения лекарственного средства.
Он будет состоять из максимальной концентрации в плазме (нг/мл) PBF-999, наблюдаемой после введения.
|
День 1, День 8 и День 29
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме PBF-999 от времени до бесконечности "AUC(0-inf)"
Временное ограничение: День 1, День 8 и День 29
|
Параметр будет рассчитываться из образцов плазмы, собранных в дни 1, 8 и 29 после введения лекарственного средства.
Он будет состоять из площади под кривой концентрация-время от нуля до ∞ с экстраполяцией конечной фазы.
«AUC(0-inf)» будет указано в единицах количество·время/объем.
|
День 1, День 8 и День 29
|
|
Период полураспада PBF-999 в плазме "t½"
Временное ограничение: День 1, День 8 и День 29
|
Параметр будет рассчитываться из образцов плазмы, собранных в дни 1, 8 и 29 после введения лекарственного средства.
Он будет заключаться в терминальном периоде полураспада PBF-999 в плазме.
«t½» будет указано в часах (ч)
|
День 1, День 8 и День 29
|
|
Эффективность лечения PBF-999, измеряемая частотой объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: 2 года
|
ЧОО: ответ и прогрессирование будут оцениваться в этом исследовании с использованием новых международных критериев, предложенных в пересмотренном руководстве по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (версия 1.1). ЧОО определяется как подтвержденный полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО). ) на основе модифицированного RECIST v1.1.
|
2 года
|
|
Эффективность PBF-999, измеренная по степени контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: 2 года
|
Уровень контроля заболевания (DCR) будет оцениваться с учетом следующих переменных: полный ответ (CR), частичный ответ (PR) и стабильное заболевание (SD), как описано в руководстве по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (версия 1.1).
Эти переменные будут оцениваться на основе методов оценки, основанных на визуализации, таких как рентген грудной клетки, обычная компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ), которые будут выполняться каждые 2 цикла введения по 28 дней.
|
2 года
|
|
Эффективность PBF-999, измеряемая продолжительностью ответа (DoR)
Временное ограничение: 2 года
|
Продолжительность ответа (DoR) определяется как продолжительность от первой документации OR до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
2 года
|
|
Эффективность PBF-999, измеренная выживаемостью без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 2 года
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) будет измеряться с начала лечения до документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Для субъектов, которые живы и не имеют прогрессирования на момент прекращения сбора данных для анализа, ВБП будет подвергаться цензуре на дату последней оценки опухоли.
|
2 года
|
|
Эффективность PBF-999, измеренная по общей выживаемости (ОВ)
Временное ограничение: 2 года
|
Общая выживаемость (ОВ) будет определяться как время от начала лечения до смерти по любой причине.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 октября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 июня 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 июня 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 декабря 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 декабря 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 декабря 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
26 января 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 января 2023 г.
Последняя проверка
1 января 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- VHIO-PBF-999-01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .