PBF-999:n tutkimus kiinteässä kasvaimessa edenneen syövän hoidossa
tiistai 24. tammikuuta 2023 päivittänyt: Palobiofarma SL
Vaiheen I/Ib yksittäisagentin PBF-999 koe kiinteässä kasvaimessa edenneessä syövässä
PBF-999:n monikeskinen vaiheen I (annoksen nosto ja laajennus) kliininen tutkimus potilailla, joilla ei ole ollut immunoterapiaa ja jotka ovat saaneet esihoitoa kiinteästi kasvaimia yhdisteen turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehon arvioimiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaiheen I annoskorotukset toteutetaan tavanomaisella 3+3 annoskorotusmenetelmällä. PBF-999:n farmakokineettiset (PK) tiedot saadaan.
Vaiheen I annoksen laajennus koostuu yhdestä ryhmästä, mukaan lukien immunoterapiaa saamattomat ja esikäsitellyt (aiemmin immuunitarkastuspisteen estäjät; anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 ja/tai yhdistelmät) kiinteitä kasvaimia sairastavat syöpäpotilaat. Farmakodynaamiset (PD) tiedot saadaan mahdollisia biomarkkerianalyysiä varten ennen hoitoa ja hoidon aikana otettuja kasvainbiopsioita.
Vaihe I annoksen eskalointi (3+3 malli):
1. MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla alle 2 potilaasta kuudesta (
Vaiheen I turvallisuuden laajentaminen Kun RP2D on ilmoitettu PBF-999:lle käyttämällä standardia 3+3-mallia, jopa 20 muuta kiinteää kasvainsyöpäpotilasta voidaan hoitaa RP2D:llä, jotta voidaan tutkia tarkemmin valitun PBF-999-annoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä.
Tämän tutkimuksen potilaat ovat 18-vuotiaita tai vanhempia miehiä tai naisia. Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu syöpä, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, riittävä elinten ja ytimen toiminta ja ECOG-suorituskyky 0-1. Tukikelpoisten potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoitolinja sairauteensa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
54
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Edistynyt/metastaattinen histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain
- Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteeriä kohden (RECIST 1.1).
- Potilaat, jotka ovat edenneet standardihoitoon
- ECOG-suorituskykytila 0/1
- Ikä yli 18 vuotta.
- Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta
- Pystyy ja haluaa antaa voimassa olevan kirjallisen suostumuksen saatavilla oleville arkistoiduille kasvainnäytteille (ei pakollinen) ja kasvainbiopsioille ennen protokolla (immuuni)hoitoa ja sen aikana (ei pakollinen, mutta erittäin suositeltavaa).
- Aikaisempi immunoterapia on sallittu
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 4 viikon tai 5 puoliintumisajan aikana ennen hoidon aloittamista.
- Oireiset ja/tai hoitamattomat aivometastaasit
- Raskaus tai imetys
- Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka tutkijan mielestä heikentäisi potilaan kykyä saada tutkimushoitoa.
- Muiden syövän vastaisten hyväksyttyjen tai tutkittavien aineiden samanaikainen käyttö ei ole sallittua.
- Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana. HUOMAA: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana tai tämän protokollan osiossa 7.2 tunnistetun mukaisesti
- Potilaat, jotka saavat systeemisiä steroideja ≥ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
- Voimakkaiden CYP1A2:n estäjien tai kohtalaisten indusoijien samanaikainen anto ei ole sallittua; annostelu on lopetettava vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PBF-999 20 mg
|
Fosfodiesteraasi 10:n estäjä (PDE10i)
|
|
Kokeellinen: PBF-999 40 mg
|
Fosfodiesteraasi 10:n estäjä (PDE10i)
|
|
Kokeellinen: PBF-999 80 mg
|
Fosfodiesteraasi 10:n estäjä (PDE10i)
|
|
Kokeellinen: PBF-999 120 mg
|
Fosfodiesteraasi 10:n estäjä (PDE10i)
|
|
Kokeellinen: suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
|
Fosfodiesteraasi 10:n estäjä (PDE10i)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien määrä luokiteltu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 mukaan
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Haitalliset tapahtumat kuvataan elinjärjestelmän luokkien ja suositeltavien termien mukaan käyttämällä Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) -sanakirjaa.
Kliinisesti merkitykselliset laboratoriopoikkeavuudet, joiden toksisuusluokka on NCI CTCAE v4.03:n mukaan, johdetaan ja niistä tehdään yhteenveto.
|
28 päivää
|
|
PBF-999:n suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: 28 päivää
|
MTD-arviointi perustuu hoidetun väestön annosta rajoittavaan toksisuuteen (DLT), ja se sisältää haittatapahtumat (AE), vakavat haittatapahtumat (SAE) ja laboratorioarvioinnit.
DLT Evaluable Population -ryhmään kuuluvat kaikki potilaat, jotka otetaan mukaan tutkimuksen annoksen korotusosuuteen ja jotka saavat protokollan mukaista hoitoa PBF-999:llä ja jotka suorittavat turvallisuusseurannan DLT-arviointijakson ajan tai joille DLT on DLT-arviointijakson aikana. .
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika PBF-999:n huippupitoisuuteen plasmassa "Tmax
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 8 ja päivä 29
|
Parametri lasketaan plasmanäytteistä, jotka on kerätty päivinä 1, 8 ja 29 lääkkeen annon jälkeen.
Se koostuu ajasta (minuutteina), joka kuluu PBF-1129:n maksimipitoisuuden saavuttamiseen potilaiden plasmanäytteissä PBF-999:n oraalisen antamisen jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 8 ja päivä 29
|
|
PBF-999:n huippupitoisuus plasmassa "Cmax"
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 8 ja päivä 29
|
Parametri lasketaan plasmanäytteistä, jotka on kerätty päivinä 1, 8 ja 29 lääkkeen annon jälkeen.
Se koostuu PBF-999:n enimmäispitoisuudesta plasmassa (ng/ml), joka havaitaan annon jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 8 ja päivä 29
|
|
PBF-999 plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue äärettömään aikaan "AUC(0-inf)
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 8 ja päivä 29
|
Parametri lasketaan plasmanäytteistä, jotka on kerätty päivinä 1, 8 ja 29 lääkkeen annon jälkeen.
Se koostuu pitoisuus-aikakäyrän alla olevasta pinta-alasta nollasta ∞:hen ja loppuvaiheen ekstrapoloinnilla.
"AUC(0-inf)" ilmoitetaan Määrä·aika/tilavuus-yksiköissä
|
Päivä 1, päivä 8 ja päivä 29
|
|
PBF-999:n puoliintumisaika plasmassa "t½"
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 8 ja päivä 29
|
Parametri lasketaan plasmanäytteistä, jotka on kerätty päivinä 1, 8 ja 29 lääkkeen annon jälkeen.
Se koostuu PBF-999:n terminaalisesta puoliintumisajasta plasmassa.
"t½" annetaan tunneissa (h)
|
Päivä 1, päivä 8 ja päivä 29
|
|
PBF-999-hoidon tehokkuus mitattuna objektiivisella vasteasteella (ORR
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
ORR: Tässä tutkimuksessa vastetta ja etenemistä arvioidaan käyttämällä uusia kansainvälisiä kriteerejä, joita ehdotetaan tarkistetussa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -ohjeessa (versio 1.1). ORR määritellään vahvistetuksi täydelliseksi vasteeksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR). ) perustuu muokattuun RECIST v1.1:een.
|
2 vuotta
|
|
PBF-999:n tehokkuus mitattuna taudinhallintanopeudella (DCR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Taudin hallintaaste (DCR) arvioidaan ottaen huomioon seuraavat muuttujat: Täydellinen vaste (CR), Osittainen vaste (PR) ja stabiili sairaus (SD), kuten on kuvattu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -ohjeessa (versio 1.1).
Nämä muuttujat arvioidaan kuvantamiseen perustuvien arviointimenetelmien perusteella, kuten rintakehän röntgenkuvaus, perinteinen tietokonetomografia (CT) ja magneettikuvaus (MRI), jotka suoritetaan joka 2. 28 päivän annostelujakso.
|
2 vuotta
|
|
PBF-999:n tehokkuus vasteen keston (DoR) perusteella mitattuna
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vasteen kesto (DoR) määritellään ajanjaksoksi OR:n ensimmäisestä dokumentoinnista ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
2 vuotta
|
|
PBF-999:n tehokkuus progressiovapaalla eloonjäämisellä (PFS) mitattuna
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Progression-free survival (PFS) mitataan hoidon alusta siihen asti, kunnes dokumentoidaan taudin eteneminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Sellaisten koehenkilöiden, jotka ovat elossa ja taudin etenemisestä vapaita analyysin tietojen katkaisun aikaan, PFS sensuroidaan viimeisenä kasvaimen arviointipäivänä.
|
2 vuotta
|
|
PBF-999:n tehokkuus mitattuna kokonaiseloonjäämisellä (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) määritetään ajanjaksona hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 30. kesäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 30. kesäkuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 20. joulukuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. joulukuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 26. joulukuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 26. tammikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. tammikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. tammikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- VHIO-PBF-999-01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .