PBF-999在实体瘤晚期癌症中的研究
2023年1月24日 更新者：Palobiofarma SL
单药 PBF-999 在实体瘤晚期癌症中的 I/Ib 期试验
PBF-999 在免疫治疗初治和预处理实体瘤患者中的多中心 I 期（剂量递增加扩展）临床试验，以评估该化合物的安全性、耐受性和初步疗效
研究概览
详细说明
I 期剂量递增将使用标准的 3+3 剂量递增方法进行。 将获得 PBF-999 的药代动力学 (PK) 数据。
I 期剂量扩展将包括 1 组，包括未接受过免疫治疗和经过预处理（既往免疫检查点抑制剂；抗 CTLA-4、抗 PD-1、抗 PD-L1 和/或组合）实体瘤癌症患者。 将获得药效学（PD）数据，用于治疗前和治疗中肿瘤活检的潜在生物标志物分析。
I 期剂量递增（3+3 设计）：
1. MTD 将被定义为最高剂量水平，6 名患者中少于 2 名（
I 期安全性扩展 一旦使用标准 3+3 设计宣布 PBF-999 为 RP2D，多达 20 名额外的实体瘤癌症患者可能会在 RP2D 中接受治疗，以进一步探索所选 PBF-999 剂量的安全性和耐受性。
本研究中的患者将是 18 岁或以上的男性或女性。 患者必须有组织学或细胞学证实的癌症，至少有一个可测量的病变，具有足够的器官和骨髓功能，并且 ECOG 体能状态为 0-1。 符合条件的患者必须接受过至少一种针对其疾病的既往治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
54
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Barcelona、西班牙
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的晚期/转移性实体瘤
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1)，至少有 1 个可测量的病灶。
- 已进展到标准治疗的患者
- ECOG 性能状态 0/1
- 年龄大于 18 岁。
- 足够的骨髓、肾和肝功能
- 能够并愿意在协议（免疫）治疗之前和期间对可用的存档肿瘤样本（非强制性）和肿瘤活检提供有效的书面同意（非强制性但强烈推荐）。
- 允许事先进行免疫治疗
排除标准：
- 在开始治疗前的最后 4 周或 5 个半衰期内参与另一项使用研究产品的临床研究。
- 有症状和/或未经治疗的脑转移
- 怀孕或哺乳
- 研究者认为会损害患者接受研究治疗能力的严重不受控制的医学障碍或活动性感染。
- 不允许同时使用其他经批准或研究的抗癌药物。
- 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病。 注意：不排除不需要全身治疗（过去 2 年内）的白癜风、格雷夫氏病或牛皮癣患者。
- 过去 2 年内或本方案第 7.2 节中确定的既往恶性肿瘤
- 接受全身性类固醇≥10mg/天泼尼松或同等药物的患者
- 不允许同时使用 CYP1A2 的强抑制剂或中度诱导剂；必须在开始研究药物给药前至少 7 天停止给药。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PBF-999 20 毫克
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磷酸二酯酶 10 抑制剂 (PDE10i)
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实验性的：PBF-999 40 毫克
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磷酸二酯酶 10 抑制剂 (PDE10i)
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实验性的：PBF-999 80 毫克
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磷酸二酯酶 10 抑制剂 (PDE10i)
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实验性的：PBF-999 120 毫克
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磷酸二酯酶 10 抑制剂 (PDE10i)
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实验性的：推荐的 2 期剂量 (RP2D)
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磷酸二酯酶 10 抑制剂 (PDE10i)
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v4.03 分级的不良事件 (AE) 数量
大体时间：28天
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AE 将使用《监管活动医学词典》(MedDRA) 按系统器官类别和首选术语进行描述。
将根据 NCI CTCAE v4.03 导出和总结具有毒性等级的临床相关实验室异常。
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28天
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PBF-999 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：28天
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MTD 评估将基于受治疗人群的剂量限制毒性 (DLT)，并将包括不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和实验室评估。
DLT 可评估人群将是所有参加试验剂量递增部分的患者，他们接受协议指定的 PBF-999 治疗并在 DLT 评估期间完成安全性随访或在 DLT 评估期间经历 DLT .
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆中 PBF-999 峰值浓度的时间“Tmax
大体时间：第 1 天、第 8 天和第 29 天
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该参数将根据给药后第 1 天、第 8 天和第 29 天收集的血浆样本进行计算。
它将包括在口服 PBF-999 后患者血浆样品中达到最大“PBF-1129”浓度的时间（以分钟计）。
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第 1 天、第 8 天和第 29 天
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PBF-999 血浆中的峰值浓度“Cmax”
大体时间：第 1 天、第 8 天和第 29 天
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该参数将根据给药后第 1、8 和 29 天收集的血浆样本进行计算。
它将包括给药后观察到的 PBF-999 的最大血浆浓度（ng/mL）。
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第 1 天、第 8 天和第 29 天
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PBF-999血浆浓度-时间曲线下面积至无限时间“AUC(0-inf)
大体时间：第 1 天、第 8 天和第 29 天
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该参数将根据给药后第 1、8 和 29 天收集的血浆样本进行计算。
它将存在于从零到 ∞ 的浓度-时间曲线下的区域，并外推终末期。
“AUC(0-inf)”将以 Amount·time/ volume 单位给出
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第 1 天、第 8 天和第 29 天
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PBF-999 在血浆中的半衰期 " t½"
大体时间：第 1 天、第 8 天和第 29 天
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该参数将根据给药后第 1、8 和 29 天收集的血浆样本进行计算。
它将包括 PBF-999 在血浆中的终末半衰期。
"t½" 将以小时 (h) 为单位给出
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第 1 天、第 8 天和第 29 天
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通过客观反应率 (ORR) 衡量的 PBF-999 治疗疗效
大体时间：2年
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ORR：本研究将使用修订后的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 指南（1.1 版）提出的新国际标准评估反应和进展。ORR 定义为确认的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) ) 基于修改后的 RECIST v1.1。
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2年
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通过疾病控制率 (DCR) 衡量的 PBF-999 疗效
大体时间：2年
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疾病控制率 (DCR) 将根据以下变量进行估算：完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 和疾病稳定 (SD)，如实体瘤缓解评估标准 (RECIST) 指南（1.1 版）所述。
这些变量将根据基于影像学的评估方法进行评估，如胸部 X 光检查、常规计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI），每 2 个周期进行一次 28 天给药。
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2年
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PBF-999 的疗效通过反应持续时间 (DoR) 衡量
大体时间：2年
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反应持续时间 (DoR) 定义为从首次记录 OR 到首次记录疾病进展或因任何原因死亡的持续时间，以先发生者为准
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2年
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通过无进展生存期 (PFS) 衡量的 PBF-999 疗效
大体时间：2年
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无进展生存期 (PFS) 将从治疗开始到记录到疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准。
对于在分析数据截止时存活且无进展的受试者，PFS 将在最后的肿瘤评估日期截尾。
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2年
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PBF-999 的疗效以总生存期 (OS) 衡量
大体时间：2年
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总生存期 (OS) 将确定为从治疗开始到因任何原因死亡的时间
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月1日
初级完成 (实际的)
2022年6月30日
研究完成 (实际的)
2022年6月30日
研究注册日期
首次提交
2018年12月20日
首先提交符合 QC 标准的
2018年12月20日
首次发布 (实际的)
2018年12月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年1月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月24日
最后验证
2022年1月1日
更多信息
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