Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af PBF-999 i Solid Tumor Advanced Cancer

24. januar 2023 opdateret af: Palobiofarma SL

Fase I/Ib-forsøg med enkeltstof PBF-999 i fast tumor avanceret cancer

Multicentrisk fase I (dosiseskalering plus ekspansion) klinisk forsøg med PBF-999 hos patienter med immunterapi naive og forbehandlede solide tumorer for at evaluere stoffets sikkerhed, tolerabilitet og foreløbige effektivitet

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase I-dosiseskaleringerne vil blive udført ved brug af standard 3+3-dosisoptrapningsmetoden. Farmakokinetiske (PK) data vil blive indhentet for PBF-999.

Fase I-dosisudvidelsen vil bestå af 1 gruppe inklusive immunterapi naive og forbehandlede (tidligere immun checkpoint-hæmmere; anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 og/eller kombinationer) solide tumorkræftpatienter. Farmakodynamiske (PD) data vil blive indhentet til potentiel biomarkøranalyse med tumorbiopsier før og under behandling.

Fase I dosiseskalering (3+3 design):

1. MTD vil blive defineret som det højeste dosisniveau, hvor mindre end 2 ud af 6 patienter (

Fase I sikkerhedsudvidelse Når RP2D er blevet erklæret for PBF-999 ved hjælp af standard 3+3-designet, kan op til 20 yderligere solide tumorkræftpatienter behandles på RP2D for yderligere at udforske sikkerheden og tolerabiliteten af ​​den valgte PBF-999-dosis.

Patienterne i denne undersøgelse vil være mænd eller kvinder på 18 år eller ældre. Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet cancer med mindst én målbar læsion, med tilstrækkelig organ- og marvfunktion og med ECOG-præstationsstatus på 0-1. Berettigede patienter skal have modtaget mindst én tidligere behandlingslinje for deres sygdom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Avanceret/metastatisk histologisk bekræftet solid tumor
  • Mindst 1 målbar læsion pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1).
  • Patienter, der er gået videre til standardbehandlingen
  • ECOG-ydelsesstatus på 0/1
  • Alder over 18 år.
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion
  • Kan og er villig til at give gyldigt skriftligt samtykke til tilgængelige arkivale tumorprøver (ikke obligatorisk) og tumorbiopsier før og under protokol (immun)terapi (ikke obligatorisk, men stærkt anbefales).
  • Forudgående immunterapi er tilladt

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 4 uger eller 5 halveringstider før påbegyndelse af behandling.
  • Symptomatiske og/eller ubehandlede hjernemetastaser
  • Graviditet eller amning
  • Alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der efter investigators mening vil forringe patientens mulighed for at modtage undersøgelsesbehandling.
  • Samtidig brug af andre anticancer-godkendte eller forsøgsmidler er ikke tilladt.
  • Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år. BEMÆRK: Patienter med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket.
  • Tidligere malignitet inden for de seneste 2 år eller som identificeret i afsnit 7.2 i denne protokol
  • Patienter, der får systemiske steroider ≥ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
  • Samtidig administration af stærke hæmmere eller moderate inducere af CYP1A2 er ikke tilladt; administration skal afbrydes mindst 7 dage før påbegyndelse af administration af studielægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PBF-999 20 mg
Medicin: PBF-999
Phosphodiesterase 10-hæmmer (PDE10i)
Eksperimentel: PBF-999 40 mg
Medicin: PBF-999
Phosphodiesterase 10-hæmmer (PDE10i)
Eksperimentel: PBF-999 80 mg
Medicin: PBF-999
Phosphodiesterase 10-hæmmer (PDE10i)
Eksperimentel: PBF-999 120 mg
Medicin: PBF-999
Phosphodiesterase 10-hæmmer (PDE10i)
Eksperimentel: anbefalet fase 2 dosis (RP2D)
Medicin: PBF-999
Phosphodiesterase 10-hæmmer (PDE10i)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal uønskede hændelser (AE'er) klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03
Tidsramme: 28 dage
AE'er vil blive beskrevet efter systemorganklasse og foretrukket tilstand ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Klinisk relevante laboratorieabnormaliteter med toksicitetsgrader i henhold til NCI CTCAE v4.03 vil blive udledt og opsummeret.
28 dage
Den maksimale tolererede dosis (MTD) af PBF-999
Tidsramme: 28 dage
MTD-evalueringen vil være baseret på den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) for den behandlede population og vil omfatte bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og laboratorieevalueringer. DLT Evaluable Population vil være alle patienter, der er tilmeldt dosis-eskaleringsdelen af ​​forsøget, som modtager den protokoltildelte behandling med PBF-999 og fuldfører sikkerhedsopfølgningen gennem DLT-evalueringsperioden eller oplever en DLT i DLT-evalueringsperioden .
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til PBF-999 topkoncentration i plasma "Tmax
Tidsramme: Dag 1, dag 8 og dag 29
Parameteren vil blive beregnet ud fra plasmaprøver indsamlet på dag 1, dag 8 og 29 efter lægemiddeladministration. Det vil bestå i tiden (i minutter) til at nå den maksimale "PBF-1129"-koncentration i plasmaprøver fra patienter efter oral administration af PBF-999.
Dag 1, dag 8 og dag 29
PBF-999 topkoncentration i plasma "Cmax"
Tidsramme: Dag 1, dag 8 og dag 29
Parameteren vil blive beregnet ud fra plasmaprøver indsamlet på dag 1, 8 og 29 efter lægemiddeladministration. Det vil bestå af den maksimale plasmakoncentration (ng/ml) af PBF-999 observeret efter administration.
Dag 1, dag 8 og dag 29
Arealet under PBF-999 plasmakoncentration-tid kurve til uendelig tid "AUC(0-inf)
Tidsramme: Dag 1, dag 8 og dag 29
Parameteren vil blive beregnet ud fra plasmaprøver indsamlet på dag 1, 8 og 29 efter lægemiddeladministration. Den vil bestå af arealet under koncentration-tid kurven fra nul op til ∞ med ekstrapolering af terminalfasen. "AUC(0-inf)" vil blive givet i mængde·tid/volumen-enheder
Dag 1, dag 8 og dag 29
PBF-999 halveringstid i plasma "t½"
Tidsramme: Dag 1, dag 8 og dag 29
Parameteren vil blive beregnet ud fra plasmaprøver indsamlet på dag 1, 8 og 29 efter lægemiddeladministration. Det vil bestå i den terminale halveringstid af PBF-999 i plasma. "t½" vil blive givet i timer (h)
Dag 1, dag 8 og dag 29
Effektiviteten af ​​PBF-999-behandling målt ved objektiv responsrate (ORR
Tidsramme: 2 år
ORR: Respons og progression vil blive evalueret i denne undersøgelse ved hjælp af de nye internationale kriterier foreslået af den reviderede Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) guideline (version 1.1). ORR er defineret som bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) ) baseret på modificeret RECIST v1.1.
2 år
Effektiviteten af ​​PBF-999 målt ved sygdomskontrolhastighed (DCR)
Tidsramme: 2 år
Sygdomskontrolfrekvensen (DCR) vil blive estimeret under hensyntagen til følgende variabler: Komplet respons (CR), Partial respons (PR) og stabil sygdom (SD) som beskrevet af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) guideline (version 1.1). Disse variabler vil blive vurderet baseret på billeddannelsesbaserede evalueringsmetoder som røntgen af ​​thorax, konventionel computertomografi (CT) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), der vil blive udført hver 2. cyklus af 28 dages administration.
2 år
Effektiviteten af ​​PBF-999 målt ved varighed af respons (DoR)
Tidsramme: 2 år
Varighed af respons (DoR) er defineret som varigheden fra den første dokumentation af OR til den første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først
2 år
Effekten af ​​PBF-999 målt ved progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) vil blive målt fra behandlingsstart indtil dokumentation for sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. For forsøgspersoner, der er i live og progressionsfri på tidspunktet for data cut-off til analyse, vil PFS blive censureret på den sidste tumorvurderingsdato.
2 år
Effektiviteten af ​​PBF-999 målt ved samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
Samlet overlevelse (OS) vil blive bestemt som tiden fra behandlingens start til døden af ​​enhver årsag
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Palobiofarma SL

Samarbejdspartnere

Vall d'Hebron institute of oncology (VHIO), Catalan institute of oncology (Hospitalet) (ICO)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

30. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. december 2018

Først opslået (Faktiske)

26. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

26. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • VHIO-PBF-999-01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med PBF-999

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner