Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de PBF-999 en cáncer avanzado de tumor sólido

24 de enero de 2023 actualizado por: Palobiofarma SL

Ensayo de fase I/Ib del agente único PBF-999 en cáncer avanzado de tumor sólido

Ensayo clínico multicéntrico de fase I (aumento de la dosis más expansión) de PBF-999 en pacientes con tumores sólidos tratados previamente y sin tratamiento previo con inmunoterapia para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar del compuesto

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los aumentos de dosis de fase I se realizarán utilizando el método estándar de aumento de dosis 3+3. Se obtendrán datos farmacocinéticos (PK) para PBF-999.

La expansión de la dosis de fase I consistirá en 1 grupo que incluye pacientes con cáncer de tumores sólidos sin tratamiento previo con inmunoterapia y pretratados (inhibidores previos del punto de control inmunitario; anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 y/o combinaciones). Se obtendrán datos farmacodinámicos (PD) para el análisis de biomarcadores potenciales con biopsias tumorales previas al tratamiento y durante el tratamiento.

Fase I Escalada de dosis (diseño 3+3):

1. La MTD se definirá como el nivel de dosis más alto en el que menos de 2 de cada 6 pacientes (

Fase I Expansión de seguridad Una vez que se haya declarado RP2D para PBF-999 utilizando el diseño estándar 3+3, se pueden tratar hasta 20 pacientes con cáncer de tumor sólido adicionales en el RP2D para explorar más a fondo la seguridad y tolerabilidad de la dosis seleccionada de PBF-999.

Los pacientes en este estudio serán hombres o mujeres de 18 años de edad o más. Los pacientes deben tener cáncer confirmado histológica o citológicamente con al menos una lesión medible, con función adecuada de órganos y médula, y con un estado funcional ECOG de 0-1. Los pacientes elegibles deben haber recibido al menos una línea de terapia previa para su enfermedad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

54

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tumor sólido avanzado/metastásico confirmado histológicamente
  • Al menos 1 lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1).
  • Pacientes que han progresado a la terapia estándar
  • Estado funcional ECOG de 0/1
  • Edad mayor de 18 años.
  • Función adecuada de la médula ósea, renal y hepática.
  • Capaz y dispuesto a dar un consentimiento válido por escrito para las muestras tumorales de archivo disponibles (no obligatorias) y las biopsias tumorales antes y durante la terapia (inmunológica) del protocolo (no obligatorias pero muy recomendables).
  • Se permite inmunoterapia previa

Criterio de exclusión:

  • Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante las últimas 4 semanas o 5 semividas antes de iniciar el tratamiento.
  • Metástasis cerebrales sintomáticas y/o no tratadas
  • Embarazo o lactancia
  • Trastorno médico grave no controlado o infección activa que, en opinión del investigador, afectaría la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del estudio.
  • No se permite el uso simultáneo de otros agentes anticancerígenos aprobados o en investigación.
  • Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años. NOTA: No se excluyen los pacientes con vitiligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico (en los últimos 2 años).
  • Neoplasia maligna previa en los últimos 2 años o como se identifica en la Sección 7.2 de este protocolo
  • Pacientes que reciben esteroides sistémicos ≥ 10 mg/día de prednisona o el equivalente
  • No se permite la administración concomitante de inhibidores fuertes o inductores moderados de CYP1A2; la administración debe interrumpirse al menos 7 días antes de iniciar la administración del fármaco del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PBF-999 20 mg
Droga: PBF-999
Inhibidor de la fosfodiesterasa 10 (PDE10i)
Experimental: PBF-999 40 mg
Droga: PBF-999
Inhibidor de la fosfodiesterasa 10 (PDE10i)
Experimental: PBF-999 80 mg
Droga: PBF-999
Inhibidor de la fosfodiesterasa 10 (PDE10i)
Experimental: PBF-999 120 mg
Droga: PBF-999
Inhibidor de la fosfodiesterasa 10 (PDE10i)
Experimental: dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Droga: PBF-999
Inhibidor de la fosfodiesterasa 10 (PDE10i)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de eventos adversos (EA) clasificados de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v4.03
Periodo de tiempo: 28 días
Los AA se describirán por clase de órgano del sistema y término preferido utilizando el Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA). Se derivarán y resumirán las anomalías de laboratorio clínicamente relevantes con grados de toxicidad según NCI CTCAE v4.03.
28 días
La dosis máxima tolerada (MTD) de PBF-999
Periodo de tiempo: 28 días
La evaluación de MTD se basará en la toxicidad limitante de la dosis (DLT) de la población tratada e incluirá eventos adversos (AE), eventos adversos graves (SAE) y evaluaciones de laboratorio. La Población Evaluable de DLT serán todos los pacientes inscritos en la parte de aumento de dosis del ensayo, que reciben el tratamiento asignado por el protocolo con PBF-999 y completan el seguimiento de seguridad durante el período de evaluación de DLT o experimentan un DLT durante el período de evaluación de DLT .
28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la concentración máxima de PBF-999 en plasma "Tmax
Periodo de tiempo: Día 1, Día 8 y Día 29
El parámetro se calculará a partir de muestras de plasma recogidas los días 1, 8 y 29 después de la administración del fármaco. Consistirá en el tiempo (en minutos) para alcanzar la concentración máxima de "PBF-1129" en muestras de plasma de pacientes tras la administración oral de PBF-999.
Día 1, Día 8 y Día 29
Concentración máxima de PBF-999 en plasma "Cmax"
Periodo de tiempo: Día 1, Día 8 y Día 29
El parámetro se calculará a partir de muestras de plasma recogidas los días 1, 8 y 29 después de la administración del fármaco. Consistirá en la concentración plasmática máxima (ng/mL) de PBF-999 observada tras su administración.
Día 1, Día 8 y Día 29
El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de PBF-999 hasta un tiempo infinito "AUC(0-inf)
Periodo de tiempo: Día 1, Día 8 y Día 29
El parámetro se calculará a partir de muestras de plasma recogidas los días 1, 8 y 29 después de la administración del fármaco. Consistirá en el área bajo la curva concentración-tiempo desde cero hasta ∞ con extrapolación de la fase terminal. "AUC(0-inf)" se dará en unidades de cantidad·tiempo/volumen
Día 1, Día 8 y Día 29
Vida media de PBF-999 en plasma " t½"
Periodo de tiempo: Día 1, Día 8 y Día 29
El parámetro se calculará a partir de muestras de plasma recogidas los días 1, 8 y 29 después de la administración del fármaco. Consistirá en la vida media terminal de PBF-999 en plasma. "t½" se dará en horas (h)
Día 1, Día 8 y Día 29
Eficacia del tratamiento con PBF-999 medida por la tasa de respuesta objetiva (ORR
Periodo de tiempo: 2 años
ORR: la respuesta y la progresión se evaluarán en este estudio utilizando los nuevos criterios internacionales propuestos por la guía revisada de Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) (versión 1.1). La ORR se define como respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial (PR). ) basado en RECIST v1.1 modificado.
2 años
Eficacia de PBF-999 medida por la tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 2 años
La tasa de control de la enfermedad (DCR) se estimará considerando las siguientes variables: respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) y enfermedad estable (SD) como se describe en la guía Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versión 1.1). Estas variables se evaluarán en base a métodos de evaluación basados ​​en imágenes como la radiografía de tórax, la tomografía computarizada (TC) convencional y la resonancia magnética (RM) que se realizarán cada 2 ciclos de 28 días de administración.
2 años
Eficacia de PBF-999 medida por la duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: 2 años
La duración de la respuesta (DoR) se define como la duración desde la primera documentación de OR hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
2 años
Eficacia de PBF-999 medida por supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 2 años
La supervivencia libre de progresión (PFS) se medirá desde el inicio del tratamiento hasta la documentación de la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Para los sujetos que están vivos y sin progresión en el momento del corte de datos para el análisis, la SLP se censurará en la última fecha de evaluación del tumor.
2 años
Eficacia de PBF-999 medida por la supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 2 años
La supervivencia global (SG) se determinará como el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta el fallecimiento por cualquier causa.
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Palobiofarma SL

Colaboradores

Vall d'Hebron institute of oncology (VHIO), Catalan institute of oncology (Hospitalet) (ICO)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de octubre de 2017

Finalización primaria (Actual)

30 de junio de 2022

Finalización del estudio (Actual)

30 de junio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de diciembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de diciembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

26 de diciembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

26 de enero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de enero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • VHIO-PBF-999-01

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Cáncer

Ensayos clínicos sobre PBF-999

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir