Studie av PBF-999 i Solid Tumor Advanced Cancer
24 januari 2023 uppdaterad av: Palobiofarma SL
Fas I/Ib-försök med singelmedel PBF-999 vid avancerad cancer i solid tumör
Multicentrisk fas I (dosupptrappning plus expansion) klinisk prövning av PBF-999 på patienter med immunterapinaiva och förbehandlade solida tumörer för att utvärdera säkerheten, tolererbarheten och preliminär effekt av substansen
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Faseskaleringarna av doserna i fas I kommer att genomföras med hjälp av standardmetoden för 3+3 dosökningar. Farmakokinetiska (PK) data kommer att erhållas för PBF-999.
Fas I-dosexpansionen kommer att bestå av en grupp inklusive immunterapinaiva och förbehandlade (tidigare immunkontrollpunktshämmare; anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 och/eller kombinationer) cancerpatienter med solida tumörer. Farmakodynamiska (PD) data kommer att erhållas för potentiell biomarköranalys med tumörbiopsier före och under behandling.
Fas I Doseskalering (3+3 Design):
1. MTD kommer att definieras som den högsta dosnivån vid vilken mindre än 2 av 6 patienter (
Fas I Säkerhetsexpansion När RP2D har deklarerats för PBF-999 med standard 3+3-design, kan upp till 20 ytterligare patienter med solid tumörcancer behandlas på RP2D för att ytterligare utforska säkerheten och tolerabiliteten för den valda PBF-999-dosen.
Patienterna i denna studie kommer att vara män eller kvinnor 18 år eller äldre. Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad cancer med minst en mätbar lesion, med adekvat organ- och märgfunktion och med ECOG-prestandastatus på 0-1. Berättigade patienter måste ha fått minst en tidigare behandlingslinje för sin sjukdom.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
54
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Avancerad/metastaserande histologiskt bekräftad solid tumör
- Minst 1 mätbar lesion per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST 1.1).
- Patienter som har gått vidare till standardterapin
- ECOG-prestandastatus på 0/1
- Ålder över 18 år.
- Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion
- Kan och vill ge giltigt skriftligt samtycke för tillgängliga arkiverade tumörprover (ej obligatoriskt) och tumörbiopsier före och under protokoll (immun)terapi (ej obligatoriskt men rekommenderas starkt).
- Tidigare immunterapi är tillåten
Exklusions kriterier:
- Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 4 veckorna eller 5 halveringstiderna innan behandlingen påbörjas.
- Symtomatiska och/eller obehandlade hjärnmetastaser
- Graviditet eller amning
- Allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som enligt utredarens uppfattning skulle försämra patientens förmåga att få studiebehandling.
- Samtidig användning av andra anticancergodkända eller undersökningsmedel är inte tillåten.
- Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren. OBS: Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna.
- Tidigare malignitet under de senaste 2 åren eller som identifierats i avsnitt 7.2 i detta protokoll
- Patienter som får systemiska steroider ≥ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
- Samtidig administrering av starka hämmare eller måttliga inducerare av CYP1A2 är inte tillåten; administrering måste avbrytas minst 7 dagar innan administrering av studieläkemedlet påbörjas.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: PBF-999 20 mg
|
Fosfodiesteras 10-hämmare (PDE10i)
|
|
Experimentell: PBF-999 40 mg
|
Fosfodiesteras 10-hämmare (PDE10i)
|
|
Experimentell: PBF-999 80 mg
|
Fosfodiesteras 10-hämmare (PDE10i)
|
|
Experimentell: PBF-999 120 mg
|
Fosfodiesteras 10-hämmare (PDE10i)
|
|
Experimentell: rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
|
Fosfodiesteras 10-hämmare (PDE10i)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal biverkningar (AE) graderade enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03
Tidsram: 28 dagar
|
AE kommer att beskrivas efter systemorganklass och föredragen tid med hjälp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
Kliniskt relevanta laboratorieavvikelser med toxicitetsgrader enligt NCI CTCAE v4.03 kommer att härledas och sammanfattas.
|
28 dagar
|
|
Den maximala tolererade dosen (MTD) av PBF-999
Tidsram: 28 dagar
|
MTD-utvärderingen kommer att baseras på den dosbegränsande toxiciteten (DLT) för den behandlade populationen och kommer att inkludera biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och laboratorieutvärderingar.
DLT Evaluable Population kommer att vara alla patienter som är inskrivna i dosökningsdelen av studien, som får den protokolltilldelade behandlingen med PBF-999 och slutför säkerhetsuppföljningen genom DLT-utvärderingsperioden eller upplever en DLT under DLT-utvärderingsperioden .
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till PBF-999 toppkoncentration i plasma "Tmax
Tidsram: Dag 1, dag 8 och dag 29
|
Parametern kommer att beräknas från plasmaprover som samlats in dag 1, dag 8 och 29 efter läkemedelsadministrering.
Det kommer att bestå av tiden (i minuter) för att nå den maximala "PBF-1129"-koncentrationen i plasmaprover från patienter efter oral administrering av PBF-999.
|
Dag 1, dag 8 och dag 29
|
|
PBF-999 toppkoncentration i plasma "Cmax"
Tidsram: Dag 1, dag 8 och dag 29
|
Parametern kommer att beräknas från plasmaprover insamlade dag 1, 8 och 29 efter läkemedelsadministrering.
Den kommer att bestå av den maximala plasmakoncentrationen (ng/ml) av PBF-999 som observerats efter administrering.
|
Dag 1, dag 8 och dag 29
|
|
Arean under PBF-999 plasmakoncentration-tid kurva till oändlig tid "AUC(0-inf)
Tidsram: Dag 1, dag 8 och dag 29
|
Parametern kommer att beräknas från plasmaprover insamlade dag 1, 8 och 29 efter läkemedelsadministrering.
Den kommer att bestå av arean under koncentration-tid-kurvan från noll upp till ∞ med extrapolering av slutfasen.
"AUC(0-inf)" kommer att ges i Antal·tid/volymenheter
|
Dag 1, dag 8 och dag 29
|
|
PBF-999 halveringstid i plasma "t½"
Tidsram: Dag 1, dag 8 och dag 29
|
Parametern kommer att beräknas från plasmaprover insamlade dag 1, 8 och 29 efter läkemedelsadministrering.
Den kommer att bestå av den terminala halveringstiden för PBF-999 i plasma.
"t½" ges i timmar (h)
|
Dag 1, dag 8 och dag 29
|
|
Effekten av PBF-999-behandling mätt med objektiv svarsfrekvens (ORR
Tidsram: 2 år
|
ORR: Respons och progression kommer att utvärderas i denna studie med hjälp av de nya internationella kriterierna som föreslås av den reviderade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-riktlinjen (version 1.1). ORR definieras som bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) ) baserat på modifierad RECIST v1.1.
|
2 år
|
|
Effektiviteten av PBF-999 mätt med sjukdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsram: 2 år
|
Sjukdomskontrollfrekvensen (DCR) kommer att uppskattas med hänsyn till följande variabler: Fullständig respons (CR), Partiell respons (PR) och stabil sjukdom (SD) enligt beskrivningen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) guideline (version 1.1).
Dessa variabler kommer att bedömas baserat på bildbehandlingsbaserade utvärderingsmetoder som lungröntgen, konventionell datortomografi (CT) och magnetisk resonanstomografi (MRT) som kommer att utföras varannan cykel med 28 dagars administrering.
|
2 år
|
|
Effektiviteten av PBF-999 mätt med duration of response (DoR)
Tidsram: 2 år
|
Duration of response (DoR) definieras som varaktigheten från den första dokumentationen av OR till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först
|
2 år
|
|
Effekten av PBF-999 mätt med progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 2 år
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) kommer att mätas från behandlingsstart tills dokumentation av sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
För försökspersoner som är vid liv och progressionsfria vid tidpunkten för data cut-off för analys, kommer PFS att censureras vid det senaste tumörbedömningsdatumet.
|
2 år
|
|
Effektiviteten av PBF-999 mätt som total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år
|
Total överlevnad (OS) kommer att bestämmas som tiden från behandlingsstart till dödsfall på grund av någon orsak
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 oktober 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
30 juni 2022
Avslutad studie (Faktisk)
30 juni 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 december 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 december 2018
Första postat (Faktisk)
26 december 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
26 januari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 januari 2023
Senast verifierad
1 januari 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- VHIO-PBF-999-01
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .