Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av PBF-999 i Solid Tumor Advanced Cancer

24. januar 2023 oppdatert av: Palobiofarma SL

Fase I/Ib-utprøving av enkeltmiddel PBF-999 i solid tumor avansert kreft

Multisentrisk fase I (doseeskalering pluss utvidelse) klinisk studie av PBF-999 hos pasienter med immunterapi naive og forbehandlede solide svulster for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige effekten av forbindelsen

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase I doseeskaleringer vil bli utført ved bruk av standard 3+3 doseeskaleringsmetoden. Farmakokinetiske (PK) data vil bli innhentet for PBF-999.

Fase I-doseutvidelsen vil bestå av 1 gruppe inkludert immunterapi-naive og forbehandlede (tidligere immunkontrollpunkthemmere; anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 og/eller kombinasjoner) solide svulsterkreftpasienter. Farmakodynamiske (PD) data vil bli innhentet for potensiell biomarkøranalyse med tumorbiopsier før og under behandling.

Fase I doseeskalering (3+3 design):

1. MTD vil bli definert som det høyeste dosenivået der mindre enn 2 av 6 pasienter (

Fase I sikkerhetsutvidelse Når RP2D er deklarert for PBF-999 ved bruk av standard 3+3-design, kan opptil 20 ekstra solide tumorkreftpasienter behandles ved RP2D for å utforske sikkerheten og toleransen til den valgte PBF-999-dosen ytterligere.

Pasienter i denne studien vil være menn eller kvinner 18 år eller eldre. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet kreft med minst én målbar lesjon, med adekvat organ- og margfunksjon, og med ECOG-ytelsesstatus på 0-1. Kvalifiserte pasienter må ha mottatt minst én tidligere behandlingslinje for sykdommen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Avansert/metastatisk histologisk bekreftet solid tumor
  • Minst 1 målbar lesjon per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1).
  • Pasienter som har utviklet seg til standardbehandlingen
  • ECOG-ytelsesstatus på 0/1
  • Alder over 18 år.
  • Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon
  • Evne og villig til å gi gyldig skriftlig samtykke for tilgjengelige arkiverte tumorprøver (ikke obligatorisk) og tumorbiopsier før og under protokoll (immun)terapi (ikke obligatorisk, men sterkt anbefalt).
  • Forutgående immunterapi er tillatt

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene eller 5 halveringstider før behandlingsstart.
  • Symptomatiske og/eller ubehandlede hjernemetastaser
  • Graviditet eller amming
  • Alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som etter utrederens mening vil svekke pasientens mulighet til å motta studiebehandling.
  • Samtidig bruk av andre kreftgodkjente eller undersøkelsesmidler er ikke tillatt.
  • Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene. MERK: Pasienter med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (i løpet av de siste 2 årene) er ikke ekskludert.
  • Tidligere malignitet de siste 2 årene eller som identifisert i avsnitt 7.2 i denne protokollen
  • Pasienter som får systemiske steroider ≥ 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende
  • Samtidig administrering av sterke hemmere eller moderate induktorer av CYP1A2 er ikke tillatt; administrering må avbrytes minst 7 dager før oppstart av studielegemiddeladministrasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PBF-999 20 mg
Legemiddel: PBF-999
Fosfodiesterase 10-hemmer (PDE10i)
Eksperimentell: PBF-999 40 mg
Legemiddel: PBF-999
Fosfodiesterase 10-hemmer (PDE10i)
Eksperimentell: PBF-999 80 mg
Legemiddel: PBF-999
Fosfodiesterase 10-hemmer (PDE10i)
Eksperimentell: PBF-999 120 mg
Legemiddel: PBF-999
Fosfodiesterase 10-hemmer (PDE10i)
Eksperimentell: anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Legemiddel: PBF-999
Fosfodiesterase 10-hemmer (PDE10i)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall uønskede hendelser (AE) gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03
Tidsramme: 28 dager
AEer vil bli beskrevet etter systemorganklasse og foretrukket temperatur ved å bruke Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Klinisk relevante laboratorieavvik med toksisitetsgrader i henhold til NCI CTCAE v4.03 vil bli utledet og oppsummert.
28 dager
Maksimum tolerert dose (MTD) av PBF-999
Tidsramme: 28 dager
MTD-evalueringen vil være basert på dosebegrensende toksisitet (DLT) for den behandlede populasjonen og vil inkludere bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og laboratorieevalueringer. DLT Evaluable Population vil være alle pasienter som er registrert i doseeskaleringsdelen av studien, som mottar den protokolltildelte behandlingen med PBF-999 og fullfører sikkerhetsoppfølgingen gjennom DLT-evalueringsperioden eller opplever en DLT i løpet av DLT-evalueringsperioden .
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til PBF-999 toppkonsentrasjon i plasma "Tmax
Tidsramme: Dag 1, dag 8 og dag 29
Parameteren vil bli beregnet fra plasmaprøver tatt på dag 1, dag 8 og 29 etter medikamentadministrering. Det vil bestå i tiden (i minutter) for å nå maksimal "PBF-1129"-konsentrasjon i plasmaprøver av pasienter etter oral administrering av PBF-999.
Dag 1, dag 8 og dag 29
PBF-999 toppkonsentrasjon i plasma "Cmax"
Tidsramme: Dag 1, dag 8 og dag 29
Parameteren vil bli beregnet fra plasmaprøver samlet på dag 1, 8 og 29 etter medikamentadministrering. Den vil bestå av maksimal plasmakonsentrasjon (ng/ml) av PBF-999 observert etter administrering.
Dag 1, dag 8 og dag 29
Området under PBF-999 plasmakonsentrasjon-tid kurve til uendelig tid "AUC(0-inf)
Tidsramme: Dag 1, dag 8 og dag 29
Parameteren vil bli beregnet fra plasmaprøver samlet på dag 1, 8 og 29 etter medikamentadministrering. Den vil bestå av området under konsentrasjon-tid-kurven fra null opp til ∞ med ekstrapolering av terminalfasen. "AUC(0-inf)" vil bli gitt i Mengde·tid/volumenheter
Dag 1, dag 8 og dag 29
PBF-999 halveringstid i plasma "t½"
Tidsramme: Dag 1, dag 8 og dag 29
Parameteren vil bli beregnet fra plasmaprøver samlet på dag 1, 8 og 29 etter medikamentadministrering. Den vil bestå i den terminale halveringstiden til PBF-999 i plasma. "t½" vil bli gitt i timer (h)
Dag 1, dag 8 og dag 29
Effekten av PBF-999-behandling målt ved objektiv responsrate (ORR
Tidsramme: 2 år
ORR: Respons og progresjon vil bli evaluert i denne studien ved å bruke de nye internasjonale kriteriene foreslått av de reviderte Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-retningslinjen (versjon 1.1).ORR er definert som bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). ) basert på modifisert RECIST v1.1.
2 år
Effektiviteten til PBF-999 målt ved sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 2 år
Sykdomskontrollraten (DCR) vil bli estimert med tanke på følgende variabler: Komplett respons (CR), Partiell respons (PR) og stabil sykdom (SD) som beskrevet av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) guideline (versjon 1.1). Disse variablene vil bli vurdert basert på avbildningsbaserte evalueringsmetoder som røntgen av thorax, konvensjonell computertomografi (CT) og magnetisk resonanstomografi (MRI) som vil bli utført hver 2. syklus med 28 dagers administrering.
2 år
Effekten av PBF-999 målt ved varighet av respons (DoR)
Tidsramme: 2 år
Varighet av respons (DoR) er definert som varigheten fra første dokumentasjon av OR til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først
2 år
Effekten av PBF-999 målt ved progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vil bli målt fra behandlingsstart til dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. For forsøkspersoner som er i live og progresjonsfrie på tidspunktet for dataavskjæring for analyse, vil PFS bli sensurert ved siste tumorvurderingsdato.
2 år
Effekten av PBF-999 målt ved total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
Total overlevelse (OS) vil bli bestemt som tiden fra behandlingsstart til død på grunn av en hvilken som helst årsak
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Palobiofarma SL

Samarbeidspartnere

Vall d'Hebron institute of oncology (VHIO), Catalan institute of oncology (Hospitalet) (ICO)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2022

Studiet fullført (Faktiske)

30. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

26. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

26. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • VHIO-PBF-999-01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på PBF-999

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kuwait

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere