Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie PBF-999 u pokročilého solidního nádoru

24. ledna 2023 aktualizováno: Palobiofarma SL

Fáze I/Ib studie jednočinného PBF-999 u pokročilého karcinomu solidního nádoru

Multicentrická fáze I (eskalace dávky plus expanze) klinická studie PBF-999 u pacientů s imunoterapií dosud neléčených solidních nádorů za účelem vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti sloučeniny

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze I eskalace dávek bude prováděna za použití standardní metody 3+3 eskalace dávky. Farmakokinetická (PK) data budou získána pro PBF-999.

Fáze I expanze dávky se bude skládat z 1 skupiny zahrnující imunoterapii naivní a předléčené (předchozí inhibitory imunitního kontrolního bodu; anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 a/nebo kombinace) pacientů s rakovinou se solidními nádory. Farmakodynamická (PD) data budou získána pro analýzu potenciálních biomarkerů s biopsií nádoru před léčbou a po léčbě.

Eskalace dávky ve fázi I (design 3+3):

1. MTD bude definována jako nejvyšší úroveň dávky, při které je méně než 2 ze 6 pacientů (

Fáze I Rozšíření bezpečnosti Jakmile byl RP2D deklarován pro PBF-999 pomocí standardního designu 3+3, může být v RP2D léčeno až 20 dalších pacientů se solidním nádorem, aby se dále prozkoumala bezpečnost a snášenlivost zvolené dávky PBF-999.

Pacienti v této studii budou muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom s alespoň jednou měřitelnou lézí, s adekvátní funkcí orgánů a kostní dřeně a s výkonnostním stavem ECOG 0-1. Způsobilí pacienti musí pro své onemocnění podstoupit alespoň jednu předchozí linii terapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

54

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pokročilý/metastatický histologicky potvrzený solidní nádor
  • Alespoň 1 měřitelná léze na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1).
  • Pacienti, kteří postoupili ke standardní léčbě
  • Stav výkonu ECOG 0/1
  • Věk vyšší než 18 let.
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater
  • Je schopen a ochoten poskytnout platný písemný souhlas s dostupnými archivními vzorky nádorů (není povinné) a biopsiemi nádorů před a během protokolární (imunitní) terapie (není povinné, ale vysoce doporučeno).
  • Předchozí imunoterapie je povolena

Kritéria vyloučení:

  • Účast v další klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 4 týdnů nebo 5 poločasů před zahájením léčby.
  • Symptomatické a/nebo neléčené metastázy v mozku
  • Těhotenství nebo kojení
  • Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by podle názoru zkoušejícího narušila schopnost pacienta přijímat studijní léčbu.
  • Současné užívání jiných protirakovinných schválených nebo zkoušených látek není povoleno.
  • Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let. POZNÁMKA: Pacienti s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeni.
  • Předchozí malignita v posledních 2 letech nebo jak je uvedeno v části 7.2 tohoto protokolu
  • Pacienti užívající systémové steroidy ≥ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
  • Současné podávání silných inhibitorů nebo středně silných induktorů CYP1A2 není povoleno; podávání musí být přerušeno alespoň 7 dní před zahájením podávání studovaného léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PBF-999 20 mg
Lék: PBF-999
Inhibitor fosfodiesterázy 10 (PDE10i)
Experimentální: PBF-999 40 mg
Lék: PBF-999
Inhibitor fosfodiesterázy 10 (PDE10i)
Experimentální: PBF-999 80 mg
Lék: PBF-999
Inhibitor fosfodiesterázy 10 (PDE10i)
Experimentální: PBF-999 120 mg
Lék: PBF-999
Inhibitor fosfodiesterázy 10 (PDE10i)
Experimentální: doporučená dávka fáze 2 (RP2D)
Lék: PBF-999
Inhibitor fosfodiesterázy 10 (PDE10i)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod (AE) klasifikovaných podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 Národního institutu pro rakovinu
Časové okno: 28 dní
Nežádoucí účinky budou popsány třídou orgánových systémů a preferovaným termínem s použitím lékařského slovníku pro regulační činnosti (MedDRA). Klinicky relevantní Laboratorní abnormality se stupni toxicity podle NCI CTCAE v4.03 budou odvozeny a shrnuty.
28 dní
Maximální tolerovaná dávka (MTD) PBF-999
Časové okno: 28 dní
Hodnocení MTD bude založeno na toxicitě omezující dávku (DLT) léčené populace a bude zahrnovat nežádoucí příhody (AE), závažné nežádoucí účinky (SAE) a laboratorní hodnocení. Hodnotitelnou populací DLT budou všichni pacienti zařazení do části studie s eskalací dávky, kteří dostanou léčbu podle protokolu s PBF-999 a dokončí bezpečnostní sledování během období hodnocení DLT nebo zažijí DLT během období hodnocení DLT. .
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do dosažení maximální koncentrace PBF-999 v plazmě "Tmax
Časové okno: Den 1, den 8 a den 29
Parametr bude vypočítán ze vzorků plazmy odebraných ve dnech 1, 8 a 29 po podání léku. Bude spočívat v době (v minutách) k dosažení maximální koncentrace "PBF-1129" ve vzorcích plazmy pacientů po perorálním podání PBF-999.
Den 1, den 8 a den 29
Maximální koncentrace PBF-999 v plazmě "Cmax"
Časové okno: Den 1, den 8 a den 29
Parametr bude vypočítán ze vzorků plazmy odebraných 1., 8. a 29. den po podání léku. Bude spočívat v maximální plazmatické koncentraci (ng/ml) PBF-999 pozorované po podání.
Den 1, den 8 a den 29
Oblast pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace PBF-999 na čase do nekonečného času "AUC(0-inf)
Časové okno: Den 1, den 8 a den 29
Parametr bude vypočítán ze vzorků plazmy odebraných 1., 8. a 29. den po podání léku. Bude se skládat z oblasti pod křivkou koncentrace-čas od nuly do ∞ s extrapolací terminální fáze. "AUC(0-inf)" bude uvedeno v jednotkách množství · čas / objem
Den 1, den 8 a den 29
Poločas PBF-999 v plazmě "t½"
Časové okno: Den 1, den 8 a den 29
Parametr bude vypočítán ze vzorků plazmy odebraných 1., 8. a 29. den po podání léku. Bude spočívat v terminálním poločase PBF-999 v plazmě. "t½" bude uvedeno v hodinách (h)
Den 1, den 8 a den 29
Účinnost léčby PBF-999 měřená mírou objektivní odpovědi (ORR
Časové okno: 2 roky
ORR: Odpověď a progrese budou v této studii hodnoceny pomocí nových mezinárodních kritérií navržených v revidovaném pokynu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (verze 1.1). ORR je definována jako potvrzená kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR ) na základě upraveného RECIST v1.1.
2 roky
Účinnost PBF-999 měřená pomocí Disease control rate (DCR)
Časové okno: 2 roky
Míra kontroly onemocnění (DCR) bude odhadnuta s ohledem na následující proměnné: Kompletní odpověď (CR), Částečná odpověď (PR) a stabilní onemocnění (SD), jak je popsáno ve směrnici Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (verze 1.1). Tyto proměnné budou hodnoceny na základě zobrazovacích metod hodnocení, jako je rentgen hrudníku, konvenční počítačová tomografie (CT) a zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), které se budou provádět každé 2 cykly po 28 dnech podávání.
2 roky
Účinnost PBF-999 měřená dobou trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: 2 roky
Doba trvání odpovědi (DoR) je definována jako doba od první dokumentace OR do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
2 roky
Účinnost PBF-999 měřená přežitím bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
Přežití bez progrese (PFS) bude měřeno od začátku léčby až do zdokumentování progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. U subjektů, které jsou naživu a bez progrese v době ukončení dat pro analýzu, bude PFS cenzurováno k poslednímu datu hodnocení nádoru.
2 roky
Účinnost PBF-999 měřená celkovým přežitím (OS)
Časové okno: 2 roky
Celkové přežití (OS) bude stanoveno jako doba od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Palobiofarma SL

Spolupracovníci

Vall d'Hebron institute of oncology (VHIO), Catalan institute of oncology (Hospitalet) (ICO)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2017

Primární dokončení (Aktuální)

30. června 2022

Dokončení studie (Aktuální)

30. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

26. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

26. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • VHIO-PBF-999-01

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PBF-999

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit