Étude du PBF-999 dans le cancer avancé à tumeur solide
24 janvier 2023 mis à jour par: Palobiofarma SL
Essai de phase I/Ib de l'agent unique PBF-999 dans le cancer avancé à tumeur solide
Essai clinique multicentrique de phase I (augmentation de dose plus expansion) du PBF-999 chez des patients atteints de tumeurs solides naïfs d'immunothérapie et prétraités pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire du composé
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Les augmentations de dose de phase I seront effectuées en utilisant la méthode standard d'augmentation de dose 3+3. Les données pharmacocinétiques (PK) seront obtenues pour le PBF-999.
L'extension de dose de phase I consistera en 1 groupe comprenant des patients atteints d'un cancer des tumeurs solides naïfs d'immunothérapie et prétraités (inhibiteurs de point de contrôle immunitaire antérieurs ; anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 et/ou combinaisons). Des données pharmacodynamiques (PD) seront obtenues pour l'analyse de biomarqueurs potentiels avec des biopsies tumorales avant et pendant le traitement.
Escalade de dose de phase I (conception 3+3) :
1. La DMT sera définie comme la dose la plus élevée à laquelle moins de 2 patients sur 6 (
Extension de la sécurité de phase I Une fois que le RP2D a été déclaré pour le PBF-999 en utilisant la conception standard 3+3, jusqu'à 20 patients supplémentaires atteints d'un cancer à tumeur solide peuvent être traités au RP2D pour explorer davantage la sécurité et la tolérabilité de la dose de PBF-999 sélectionnée.
Les patients de cette étude seront des hommes ou des femmes âgés de 18 ans ou plus. Les patients doivent avoir un cancer histologiquement ou cytologiquement confirmé avec au moins une lésion mesurable, avec une fonction adéquate des organes et de la moelle, et avec un indice de performance ECOG de 0-1. Les patients éligibles doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement antérieure pour leur maladie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
54
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Tumeur solide avancée/métastatique confirmée histologiquement
- Au moins 1 lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1).
- Patients ayant progressé vers le traitement standard
- Statut de performance ECOG de 0/1
- Âge supérieur à 18 ans.
- Moelle osseuse, fonction rénale et hépatique adéquates
- Capable et disposé à donner un consentement écrit valide pour les échantillons de tumeurs d'archives disponibles (non obligatoires) et les biopsies tumorales avant et pendant le protocole de thérapie (immunitaire) (non obligatoire mais fortement recommandé).
- Une immunothérapie préalable est autorisée
Critère d'exclusion:
- Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 4 dernières semaines ou 5 demi-vies avant le début du traitement.
- Métastases cérébrales symptomatiques et/ou non traitées
- Grossesse ou allaitement
- Trouble médical grave non contrôlé ou infection active qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la capacité du patient à recevoir le traitement de l'étude.
- L'utilisation simultanée d'autres agents anticancéreux approuvés ou expérimentaux n'est pas autorisée.
- Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années. REMARQUE : Les patients atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus.
- Malignité antérieure au cours des 2 dernières années ou identifiée à la section 7.2 de ce protocole
- Patients recevant des stéroïdes systémiques ≥ 10 mg/jour de prednisone ou l'équivalent
- L'administration concomitante d'inhibiteurs puissants ou d'inducteurs modérés du CYP1A2 n'est pas autorisée ; l'administration doit être interrompue au moins 7 jours avant le début de l'administration du médicament à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: PBF-999 20mg
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Inhibiteur de la phosphodiestérase 10 (PDE10i)
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Expérimental: PBF-999 40mg
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Inhibiteur de la phosphodiestérase 10 (PDE10i)
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Expérimental: PBF-999 80mg
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Inhibiteur de la phosphodiestérase 10 (PDE10i)
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Expérimental: PBF-999 120mg
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Inhibiteur de la phosphodiestérase 10 (PDE10i)
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Expérimental: dose de phase 2 recommandée (RP2D)
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Inhibiteur de la phosphodiestérase 10 (PDE10i)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'événements indésirables (EI) classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v4.03
Délai: 28 jours
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Les EI seront décrits par classe de système d'organe et par terme préféré à l'aide du Dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA).
Les anomalies de laboratoire cliniquement pertinentes avec des degrés de toxicité selon le NCI CTCAE v4.03 seront dérivées et résumées.
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28 jours
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La dose maximale tolérée (MTD) de PBF-999
Délai: 28 jours
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L'évaluation de la MTD sera basée sur la toxicité limitant la dose (DLT) de la population traitée et inclura les événements indésirables (EI), les événements indésirables graves (EIG) et les évaluations en laboratoire.
La population évaluable DLT sera tous les patients inscrits dans la partie d'escalade de dose de l'essai, qui reçoivent le traitement assigné au protocole avec PBF-999 et terminent le suivi de sécurité tout au long de la période d'évaluation DLT ou subissent un DLT pendant la période d'évaluation DLT .
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps jusqu'à la concentration maximale de PBF-999 dans le plasma "Tmax
Délai: Jour 1, Jour 8 et Jour 29
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Le paramètre sera calculé à partir d'échantillons de plasma prélevés aux jours 1, 8 et 29 après l'administration du médicament.
Il s'agira du temps (en minutes) pour atteindre la concentration maximale de "PBF-1129" dans des échantillons de plasma de patients après administration orale de PBF-999.
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Jour 1, Jour 8 et Jour 29
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Concentration maximale de PBF-999 dans le plasma "Cmax"
Délai: Jour 1, Jour 8 et Jour 29
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Le paramètre sera calculé à partir d'échantillons de plasma prélevés aux jours 1, 8 et 29 après l'administration du médicament.
Elle consistera en la concentration plasmatique maximale (ng/mL) de PBF-999 observée après administration.
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Jour 1, Jour 8 et Jour 29
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L'aire sous la courbe de concentration plasmatique de PBF-999 en temps infini "AUC (0-inf)
Délai: Jour 1, Jour 8 et Jour 29
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Le paramètre sera calculé à partir d'échantillons de plasma prélevés aux jours 1, 8 et 29 après l'administration du médicament.
Il consistera en l'aire sous la courbe concentration-temps de zéro jusqu'à ∞ avec extrapolation de la phase terminale.
"AUC(0-inf)" sera donné en unités de quantité·temps/volume
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Jour 1, Jour 8 et Jour 29
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Demi-vie du PBF-999 dans le plasma " t½"
Délai: Jour 1, Jour 8 et Jour 29
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Le paramètre sera calculé à partir d'échantillons de plasma prélevés aux jours 1, 8 et 29 après l'administration du médicament.
Il consistera en la demi-vie terminale du PBF-999 dans le plasma.
"t½" sera donné en heures (h)
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Jour 1, Jour 8 et Jour 29
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Efficacité du traitement au PBF-999 mesurée par le taux de réponse objective (ORR
Délai: 2 années
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ORR : la réponse et la progression seront évaluées dans cette étude à l'aide des nouveaux critères internationaux proposés par la directive révisée RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) (version 1.1). ORR est définie comme une réponse complète confirmée (RC) ou une réponse partielle (PR ) basé sur RECIST modifié v1.1.
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2 années
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Efficacité du PBF-999 mesurée par le taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: 2 années
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Le taux de contrôle de la maladie (DCR) sera estimé en tenant compte des variables suivantes : réponse complète (CR), réponse partielle (PR) et maladie stable (SD) comme décrit dans la directive RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (version 1.1).
Ces variables seront évaluées sur la base de méthodes d'évaluation basées sur l'imagerie telles que la radiographie pulmonaire, la tomodensitométrie (CT) conventionnelle et l'imagerie par résonance magnétique (IRM) qui seront effectuées tous les 2 cycles d'administration de 28 jours.
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2 années
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Efficacité du PBF-999 mesurée par la durée de la réponse (DoR)
Délai: 2 années
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La durée de la réponse (DoR) est définie comme la durée entre la première documentation de la RO et la première progression documentée de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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2 années
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Efficacité du PBF-999 mesurée par la survie sans progression (PFS)
Délai: 2 années
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La survie sans progression (SSP) sera mesurée depuis le début du traitement jusqu'à la documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Pour les sujets vivants et sans progression au moment de la clôture des données pour l'analyse, la SSP sera censurée à la dernière date d'évaluation de la tumeur.
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2 années
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Efficacité du PBF-999 mesurée par la survie globale (OS)
Délai: 2 années
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La survie globale (SG) sera déterminée comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès quelle qu'en soit la cause
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 octobre 2017
Achèvement primaire (Réel)
30 juin 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
30 juin 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 décembre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 décembre 2018
Première publication (Réel)
26 décembre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
26 janvier 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 janvier 2023
Dernière vérification
1 janvier 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- VHIO-PBF-999-01
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .