Badanie PBF-999 w zaawansowanym raku guza litego
24 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Palobiofarma SL
Faza I/Ib Próba pojedynczego czynnika PBF-999 w zaawansowanym raku guza litego
Wieloośrodkowe badanie kliniczne I fazy (zwiększanie dawki i ekspansja) PBF-999 u pacjentów z guzami litymi wcześniej nie leczonymi immunoterapią w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności związku
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Zwiększanie dawki fazy I zostanie przeprowadzone przy użyciu standardowej metody zwiększania dawki 3+3. Dane farmakokinetyczne (PK) zostaną uzyskane dla PBF-999.
Rozszerzenie dawki w fazie I obejmie 1 grupę obejmującą pacjentów z nowotworami litymi, którzy wcześniej nie otrzymywali immunoterapii i byli wcześniej leczeni (wcześniej inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego; anty-CTLA-4, anty-PD-1, anty-PD-L1 i/lub ich kombinacje). Dane farmakodynamiczne (PD) zostaną uzyskane do analizy potencjalnych biomarkerów z biopsjami guza przed i w trakcie leczenia.
Faza I eskalacji dawki (projekt 3+3):
1. MTD zostanie zdefiniowana jako najwyższy poziom dawki, przy którym mniej niż 2 z 6 pacjentów (
Rozszerzenie bezpieczeństwa fazy I Po zadeklarowaniu RP2D dla PBF-999 przy użyciu standardowego schematu 3+3, do 20 dodatkowych pacjentów z rakiem litym może być leczonych w RP2D w celu dalszego zbadania bezpieczeństwa i tolerancji wybranej dawki PBF-999.
Pacjenci w tym badaniu będą mężczyznami lub kobietami w wieku 18 lat lub starszymi. Pacjenci muszą mieć raka potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie z co najmniej jedną mierzalną zmianą, z odpowiednią funkcją narządu i szpiku oraz ze stanem sprawności ECOG 0-1. Kwalifikujący się pacjenci muszą otrzymać co najmniej jedną wcześniejszą linię leczenia swojej choroby.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
54
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zaawansowany/przerzutowy potwierdzony histologicznie guz lity
- Co najmniej 1 mierzalna zmiana na kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1).
- Pacjenci, którzy przeszli do standardowej terapii
- Stan wydajności ECOG 0/1
- Wiek powyżej 18 lat.
- Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby
- Zdolny i chętny do wyrażenia ważnej pisemnej zgody na dostępne archiwalne próbki guza (nieobowiązkowe) i biopsje guza przed i podczas terapii protokołem (immunologicznym) (nieobowiązkowe, ale wysoce zalecane).
- Dozwolona jest wcześniejsza immunoterapia
Kryteria wyłączenia:
- Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu ostatnich 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem leczenia.
- Objawowe i/lub nieleczone przerzuty do mózgu
- Ciąża lub karmienie piersią
- Poważne niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywna infekcja, które w opinii badacza mogłyby zaburzyć zdolność pacjenta do otrzymania badanego leku.
- Jednoczesne stosowanie innych zatwierdzonych lub badanych leków przeciwnowotworowych jest niedozwolone.
- Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat. UWAGA: Pacjenci z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczeni.
- Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat lub zidentyfikowany w sekcji 7.2 niniejszego protokołu
- Pacjenci otrzymujący steroidy ogólnoustrojowe ≥ 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednik
- Jednoczesne podawanie silnych inhibitorów lub umiarkowanych induktorów CYP1A2 jest niedozwolone; należy przerwać co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: PBF-999 20 mg
|
Inhibitor fosfodiesterazy 10 (PDE10i)
|
|
Eksperymentalny: PBF-999 40 mg
|
Inhibitor fosfodiesterazy 10 (PDE10i)
|
|
Eksperymentalny: PBF-999 80 mg
|
Inhibitor fosfodiesterazy 10 (PDE10i)
|
|
Eksperymentalny: PBF-999 120 mg
|
Inhibitor fosfodiesterazy 10 (PDE10i)
|
|
Eksperymentalny: zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
|
Inhibitor fosfodiesterazy 10 (PDE10i)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE) sklasyfikowanych zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (NCI CTCAE) National Cancer Institute, wersja 4.03
Ramy czasowe: 28 dni
|
Zdarzenia niepożądane zostaną opisane według klasyfikacji układów i narządów oraz preferowanych terminów przy użyciu Słownika medycznego działań regulacyjnych (MedDRA).
Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne ze stopniami toksyczności zgodnie z NCI CTCAE v4.03 zostaną wyprowadzone i podsumowane.
|
28 dni
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) PBF-999
Ramy czasowe: 28 dni
|
Ocena MTD będzie oparta na toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) leczonej populacji i będzie obejmować zdarzenia niepożądane (AE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE) oraz oceny laboratoryjne.
Populacja podlegająca ocenie DLT to wszyscy pacjenci włączeni do części badania polegającej na eskalacji dawki, którzy otrzymają leczenie PBF-999 przypisane do protokołu i przejdą kontrolę bezpieczeństwa w okresie oceny DLT lub doświadczą DLT w okresie oceny DLT .
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do maksymalnego stężenia PBF-999 w osoczu „Tmax
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 8 i Dzień 29
|
Parametr zostanie obliczony z próbek osocza pobranych w dniach 1, 8 i 29 po podaniu leku.
Będzie to czas (w minutach) do osiągnięcia maksymalnego stężenia „PBF-1129” w próbkach osocza pacjentów po doustnym podaniu PBF-999.
|
Dzień 1, Dzień 8 i Dzień 29
|
|
Szczytowe stężenie PBF-999 w osoczu „Cmax”
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 8 i Dzień 29
|
Parametr zostanie obliczony z próbek osocza pobranych w dniach 1, 8 i 29 po podaniu leku.
Będzie to maksymalne stężenie w osoczu (ng/ml) PBF-999 obserwowane po podaniu.
|
Dzień 1, Dzień 8 i Dzień 29
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia PBF-999 w osoczu od czasu do czasu nieskończonego „AUC(0-inf)
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 8 i Dzień 29
|
Parametr zostanie obliczony z próbek osocza pobranych w dniach 1, 8 i 29 po podaniu leku.
Będzie to pole pod krzywą stężenie-czas od zera do ∞ z ekstrapolacją fazy końcowej.
„AUC(0-inf)” będzie podane w jednostkach Ilość·czas/objętość
|
Dzień 1, Dzień 8 i Dzień 29
|
|
Okres półtrwania PBF-999 w osoczu „t½”
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 8 i Dzień 29
|
Parametr zostanie obliczony z próbek osocza pobranych w dniach 1, 8 i 29 po podaniu leku.
Będzie to polegało na końcowym okresie półtrwania PBF-999 w osoczu.
„t½” zostanie podane w godzinach (h)
|
Dzień 1, Dzień 8 i Dzień 29
|
|
Skuteczność leczenia PBF-999 mierzona odsetkiem obiektywnych odpowiedzi (ORR
Ramy czasowe: 2 lata
|
ORR: Odpowiedź i progresja zostaną ocenione w tym badaniu przy użyciu nowych międzynarodowych kryteriów zaproponowanych w zmienionych wytycznych RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) (wersja 1.1). ORR definiuje się jako potwierdzoną odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) ) na podstawie zmodyfikowanego RECIST v1.1.
|
2 lata
|
|
Skuteczność PBF-999 mierzona wskaźnikiem kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) zostanie oszacowany z uwzględnieniem następujących zmiennych: odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR) i stabilizacja choroby (SD), jak opisano w wytycznych oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST) (wersja 1.1).
Te zmienne zostaną ocenione na podstawie metod oceny opartych na obrazowaniu, takich jak prześwietlenie klatki piersiowej, konwencjonalna tomografia komputerowa (CT) i obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI), które będą wykonywane co 2 cykle podawania przez 28 dni.
|
2 lata
|
|
Skuteczność PBF-999 mierzona czasem trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Czas trwania odpowiedzi (DoR) definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowania OR do pierwszego udokumentowanego progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
2 lata
|
|
Skuteczność PBF-999 mierzona przeżyciem wolnym od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) będzie mierzony od rozpoczęcia leczenia do udokumentowania progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
W przypadku pacjentów, którzy żyją i nie mają progresji w momencie odcięcia danych do analizy, PFS zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej oceny guza.
|
2 lata
|
|
Skuteczność PBF-999 mierzona przeżyciem całkowitym (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Całkowite przeżycie (OS) zostanie określone jako czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu z dowolnej przyczyny
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 października 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 czerwca 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 czerwca 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 grudnia 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 grudnia 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
26 grudnia 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
26 stycznia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 stycznia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- VHIO-PBF-999-01
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .