Estudo de PBF-999 em Câncer Avançado de Tumor Sólido
24 de janeiro de 2023 atualizado por: Palobiofarma SL
Ensaio Fase I/Ib do Agente Único PBF-999 em Câncer Avançado de Tumor Sólido
Ensaio clínico multicêntrico de fase I (escalonamento de dose mais expansão) de PBF-999 em pacientes com tumores sólidos virgens de imunoterapia e pré-tratados para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar do composto
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Os escalonamentos de dose da fase I serão conduzidos utilizando o método de escalonamento de dose padrão 3+3. Dados farmacocinéticos (PK) serão obtidos para PBF-999.
A expansão da dose de fase I consistirá em 1 grupo incluindo pacientes com câncer de tumores sólidos virgens de imunoterapia e pré-tratados (inibidores do ponto de checagem imunológico anterior; anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 e/ou combinações). Dados farmacodinâmicos (PD) serão obtidos para análise de potenciais biomarcadores com biópsias tumorais pré-tratamento e durante o tratamento.
Escalonamento de Dose de Fase I (Projeto 3+3):
1. O MTD será definido como o nível de dose mais alto no qual menos de 2 em 6 pacientes (
Expansão de segurança da Fase I Uma vez que o RP2D foi declarado para PBF-999 usando o design padrão 3+3, até 20 pacientes adicionais com câncer de tumor sólido podem ser tratados no RP2D para explorar ainda mais a segurança e a tolerabilidade da dose selecionada de PBF-999.
Os pacientes neste estudo serão homens ou mulheres com 18 anos de idade ou mais. Os pacientes devem ter câncer confirmado histologicamente ou citologicamente com pelo menos uma lesão mensurável, com função adequada de órgão e medula e com status de desempenho ECOG de 0-1. Os pacientes elegíveis devem ter recebido pelo menos uma linha anterior de terapia para sua doença.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
54
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tumor sólido avançado/metastático confirmado histologicamente
- Pelo menos 1 lesão mensurável por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1).
- Pacientes que progrediram para a terapia padrão
- Status de desempenho ECOG de 0/1
- Idade superior a 18 anos.
- Medula óssea adequada, função renal e hepática
- Capaz e disposto a dar consentimento válido por escrito para amostras de tumor de arquivo disponíveis (não obrigatório) e biópsias de tumor antes e durante o protocolo (imunológico)terapia (não obrigatório, mas altamente recomendado).
- A imunoterapia prévia é permitida
Critério de exclusão:
- Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante as últimas 4 semanas ou 5 meias-vidas antes do início do tratamento.
- Metástases cerebrais sintomáticas e/ou não tratadas
- Gravidez ou amamentação
- Distúrbio médico grave descontrolado ou infecção ativa que, na opinião do investigador, prejudicaria a capacidade do paciente de receber o tratamento do estudo.
- O uso concomitante de outros agentes anticancerígenos aprovados ou em investigação não é permitido.
- Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos. NOTA: Pacientes com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos.
- Malignidade anterior nos últimos 2 anos ou conforme identificado na Seção 7.2 deste protocolo
- Pacientes recebendo esteroides sistêmicos ≥ 10mg/dia de prednisona ou equivalente
- A administração concomitante de inibidores fortes ou indutores moderados de CYP1A2 não é permitida; a administração deve ser descontinuada pelo menos 7 dias antes de iniciar a administração do medicamento em estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PBF-999 20 mg
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Inibidor da fosfodiesterase 10 (PDE10i)
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Experimental: PBF-999 40 mg
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Inibidor da fosfodiesterase 10 (PDE10i)
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Experimental: PBF-999 80 mg
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Inibidor da fosfodiesterase 10 (PDE10i)
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Experimental: PBF-999 120 mg
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Inibidor da fosfodiesterase 10 (PDE10i)
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Experimental: dose recomendada de fase 2 (RP2D)
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Inibidor da fosfodiesterase 10 (PDE10i)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de eventos adversos (EAs) classificados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03
Prazo: 28 dias
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Os EAs serão descritos por classes de sistemas de órgãos e itens preferidos usando o Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA).
Anormalidades laboratoriais clinicamente relevantes com graus de toxicidade de acordo com o NCI CTCAE v4.03 serão derivadas e resumidas.
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28 dias
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A Dose Máxima Tolerada (MTD) de PBF-999
Prazo: 28 dias
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A avaliação MTD será baseada na Toxicidade Limitante de Dose (DLT) da População tratada e incluirá eventos Adversos (EAs), Eventos Adversos Graves (SAEs) e avaliações laboratoriais.
A população avaliável DLT será todos os pacientes inscritos na parte de escalonamento de dose do estudo, que recebem o tratamento atribuído pelo protocolo com PBF-999 e completam o acompanhamento de segurança durante o período de avaliação DLT ou experimentam um DLT durante o período de avaliação DLT .
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para concentração máxima de PBF-999 no plasma "Tmax
Prazo: Dia 1, Dia 8 e Dia 29
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O parâmetro será calculado a partir de amostras de plasma coletadas nos dias 1, 8 e 29 após a administração do medicamento.
Será o tempo (em minutos) para atingir a concentração máxima de "PBF-1129" em amostras de plasma de pacientes após a administração oral de PBF-999.
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Dia 1, Dia 8 e Dia 29
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Concentração máxima de PBF-999 no plasma "Cmax"
Prazo: Dia 1, Dia 8 e Dia 29
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O parâmetro será calculado a partir de amostras de plasma coletadas nos dias 1, 8 e 29 após a administração da droga.
Será a concentração plasmática máxima (ng/mL) de PBF-999 observada após a administração.
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Dia 1, Dia 8 e Dia 29
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A área sob a curva de concentração plasmática-tempo de PBF-999 para tempo infinito "AUC(0-inf)
Prazo: Dia 1, Dia 8 e Dia 29
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O parâmetro será calculado a partir de amostras de plasma coletadas nos dias 1, 8 e 29 após a administração da droga.
Será a área sob a curva concentração-tempo de zero até ∞ com extrapolação da fase terminal.
"AUC(0-inf)" será fornecido em Unidades de quantidade·tempo/volume
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Dia 1, Dia 8 e Dia 29
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Meia-vida de PBF-999 no plasma "t½"
Prazo: Dia 1, Dia 8 e Dia 29
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O parâmetro será calculado a partir de amostras de plasma coletadas nos dias 1, 8 e 29 após a administração da droga.
Ela consistirá na meia-vida terminal do PBF-999 no plasma.
"t½" será dado em horas (h)
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Dia 1, Dia 8 e Dia 29
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Eficácia do tratamento com PBF-999 medida pela taxa de resposta objetiva (ORR
Prazo: 2 anos
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ORR: A resposta e a progressão serão avaliadas neste estudo usando os novos critérios internacionais propostos pela diretriz revisada dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (versão 1.1). ORR é definido como resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR ) com base no RECIST v1.1 modificado.
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2 anos
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Eficácia do PBF-999 medida pela taxa de controle da doença (DCR)
Prazo: 2 anos
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A taxa de controle da doença (DCR) será estimada considerando as seguintes variáveis: resposta completa (CR), resposta parcial (PR) e doença estável (SD) conforme descrito pela diretriz Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (versão 1.1).
Essas variáveis serão avaliadas com base em métodos de avaliação baseados em imagem como radiografia de tórax, tomografia computadorizada (TC) convencional e ressonância magnética (RM) que serão realizadas a cada 2 ciclos de administração de 28 dias.
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2 anos
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Eficácia de PBF-999 medida pela duração da resposta (DoR)
Prazo: 2 anos
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A duração da resposta (DoR) é definida como a duração desde a primeira documentação de OU até a primeira progressão documentada da doença ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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2 anos
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Eficácia do PBF-999 medida pela sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 2 anos
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A sobrevida livre de progressão (PFS) será medida desde o início do tratamento até a documentação da progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Para indivíduos que estão vivos e sem progressão no momento do corte de dados para análise, o PFS será censurado na última data de avaliação do tumor.
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2 anos
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Eficácia de PBF-999 medida pela sobrevida global (OS)
Prazo: 2 anos
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A sobrevida global (OS) será determinada como o tempo desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de outubro de 2017
Conclusão Primária (Real)
30 de junho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
30 de junho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de dezembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de dezembro de 2018
Primeira postagem (Real)
26 de dezembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
26 de janeiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de janeiro de 2023
Última verificação
1 de janeiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- VHIO-PBF-999-01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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