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Studio di PBF-999 nel cancro avanzato del tumore solido

24 gennaio 2023 aggiornato da: Palobiofarma SL

Prova di fase I/Ib del singolo agente PBF-999 nel cancro avanzato del tumore solido

Studio clinico multicentrico di fase I (aumento della dose più espansione) di PBF-999 in pazienti con tumori solidi naïve all'immunoterapia e pretrattati per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare del composto

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le escalation della dose di fase I saranno condotte utilizzando il metodo standard di escalation della dose 3+3. I dati di farmacocinetica (PK) saranno ottenuti per PBF-999.

L'espansione della dose di fase I consisterà in 1 gruppo comprendente pazienti con tumori solidi naïve all'immunoterapia e pretrattati (precedenti inibitori del checkpoint immunitario; anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 e/o combinazioni). I dati farmacodinamici (PD) saranno ottenuti per potenziali analisi di biomarcatori con biopsie tumorali pre-trattamento e durante il trattamento.

Escalation della dose di fase I (progettazione 3+3):

1. L'MTD sarà definito come il livello di dose più elevato al quale meno di 2 pazienti su 6 (

Espansione della sicurezza di fase I Una volta che RP2D è stato dichiarato per PBF-999 utilizzando il design standard 3+3, fino a 20 ulteriori pazienti affetti da tumore solido possono essere trattati presso l'RP2D per esplorare ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità della dose selezionata di PBF-999.

I pazienti in questo studio saranno maschi o femmine di età pari o superiore a 18 anni. I pazienti devono avere un cancro confermato istologicamente o citologicamente con almeno una lesione misurabile, con un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo e con un performance status ECOG di 0-1. I pazienti idonei devono aver ricevuto almeno una precedente linea di terapia per la loro malattia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

54

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tumore solido avanzato/metastatico confermato istologicamente
  • Almeno 1 lesione misurabile per Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1).
  • Pazienti che sono passati alla terapia standard
  • Performance status ECOG di 0/1
  • Età maggiore di 18 anni.
  • Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica
  • In grado e disposto a fornire un valido consenso scritto per campioni tumorali d'archivio disponibili (non obbligatori) e biopsie tumorali prima e durante la terapia (immunitaria) del protocollo (non obbligatoria ma altamente raccomandata).
  • È consentita una precedente immunoterapia

Criteri di esclusione:

  • Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale durante le ultime 4 settimane o 5 emivite prima dell'inizio del trattamento.
  • Metastasi cerebrali sintomatiche e/o non trattate
  • Gravidanza o allattamento
  • Disturbo medico grave incontrollato o infezione attiva che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere il trattamento in studio.
  • Non è consentito l'uso concomitante di altri agenti antitumorali approvati o sperimentali.
  • - Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni. NOTA: i pazienti con vitiligine, morbo di Grave o psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni) non sono esclusi.
  • Tumore maligno precedente negli ultimi 2 anni o come identificato nella Sezione 7.2 di questo protocollo
  • Pazienti che ricevono steroidi sistemici ≥ 10 mg/giorno di prednisone o equivalente
  • La somministrazione concomitante di forti inibitori o moderati induttori del CYP1A2 non è consentita; la somministrazione deve essere interrotta almeno 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PBF-999 20 mg
Droga: PBF-999
Inibitore della fosfodiesterasi 10 (PDE10i)
Sperimentale: PBF-999 40 mg
Droga: PBF-999
Inibitore della fosfodiesterasi 10 (PDE10i)
Sperimentale: PBF-999 80mg
Droga: PBF-999
Inibitore della fosfodiesterasi 10 (PDE10i)
Sperimentale: PBF-999 120 mg
Droga: PBF-999
Inibitore della fosfodiesterasi 10 (PDE10i)
Sperimentale: dose raccomandata di fase 2 (RP2D)
Droga: PBF-999
Inibitore della fosfodiesterasi 10 (PDE10i)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi (AE) classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 del National Cancer Institute
Lasso di tempo: 28 giorni
Gli eventi avversi saranno descritti in base alla classificazione per sistemi e organi e al termine preferito utilizzando il Dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA). Saranno derivate e riassunte anomalie di laboratorio clinicamente rilevanti con gradi di tossicità secondo NCI CTCAE v4.03.
28 giorni
La dose massima tollerata (MTD) di PBF-999
Lasso di tempo: 28 giorni
La valutazione MTD sarà basata sulla tossicità limitante la dose (DLT) della popolazione trattata e includerà eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) e valutazioni di laboratorio. La popolazione valutabile DLT sarà costituita da tutti i pazienti arruolati nella parte di aumento della dose dello studio, che ricevono il trattamento assegnato dal protocollo con PBF-999 e completano il follow-up sulla sicurezza durante il periodo di valutazione della DLT o sperimentano una DLT durante il periodo di valutazione della DLT .
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla concentrazione massima di PBF-999 nel plasma "Tmax
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 8 e Giorno 29
Il parametro sarà calcolato dai campioni di plasma raccolti nei giorni 1, 8 e 29 dopo la somministrazione del farmaco. Consisterà nel tempo (in minuti) per raggiungere la massima concentrazione di "PBF-1129" in campioni di plasma di pazienti dopo somministrazione orale di PBF-999.
Giorno 1, Giorno 8 e Giorno 29
PBF-999 picco di concentrazione nel plasma "Cmax"
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 8 e Giorno 29
Il parametro sarà calcolato dai campioni di plasma raccolti nei giorni 1, 8 e 29 dopo la somministrazione del farmaco. Consisterà nella concentrazione plasmatica massima (ng/mL) di PBF-999 osservata dopo la somministrazione.
Giorno 1, Giorno 8 e Giorno 29
L'area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma PBF-999 a tempo infinito "AUC(0-inf)
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 8 e Giorno 29
Il parametro sarà calcolato dai campioni di plasma raccolti nei giorni 1, 8 e 29 dopo la somministrazione del farmaco. Consisterà nell'area sotto la curva concentrazione-tempo da zero fino a ∞ con estrapolazione della fase terminale. "AUC(0-inf)" sarà dato in quantità·tempo/unità di volume
Giorno 1, Giorno 8 e Giorno 29
Emivita del PBF-999 nel plasma "t½"
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 8 e Giorno 29
Il parametro sarà calcolato dai campioni di plasma raccolti nei giorni 1, 8 e 29 dopo la somministrazione del farmaco. Consisterà nell'emivita terminale del PBF-999 nel plasma. "t½" sarà espresso in ore (h)
Giorno 1, Giorno 8 e Giorno 29
Efficacia del trattamento con PBF-999 misurata dal tasso di risposta obiettiva (ORR
Lasso di tempo: 2 anni
ORR: la risposta e la progressione saranno valutate in questo studio utilizzando i nuovi criteri internazionali proposti dalla linea guida rivista Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versione 1.1). L'ORR è definito come risposta completa confermata (CR) o risposta parziale (PR ) basato su RECIST v1.1 modificato.
2 anni
Efficacia di PBF-999 misurata dal tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: 2 anni
Il tasso di controllo della malattia (DCR) sarà stimato considerando le seguenti variabili: risposta completa (CR), risposta parziale (PR) e malattia stabile (SD) come descritto dalla linea guida Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versione 1.1). Queste variabili saranno valutate sulla base di metodi di valutazione basati sull'imaging come radiografia del torace, tomografia computerizzata convenzionale (TC) e risonanza magnetica (MRI) che verranno eseguiti ogni 2 cicli di 28 giorni di somministrazione.
2 anni
Efficacia di PBF-999 misurata dalla durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: 2 anni
La durata della risposta (DoR) è definita come la durata dalla prima documentazione di OR alla prima progressione documentata della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima
2 anni
Efficacia di PBF-999 misurata dalla sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 2 anni
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) sarà misurata dall'inizio del trattamento fino alla documentazione della progressione della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Per i soggetti che sono vivi e liberi da progressione al momento del taglio dei dati per l'analisi, la PFS sarà censurata alla data dell'ultima valutazione del tumore.
2 anni
Efficacia di PBF-999 misurata dalla sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 2 anni
La sopravvivenza globale (OS) sarà determinata come il tempo dall'inizio del trattamento fino alla morte per qualsiasi causa
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Palobiofarma SL

Collaboratori

Vall d'Hebron institute of oncology (VHIO), Catalan institute of oncology (Hospitalet) (ICO)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2017

Completamento primario (Effettivo)

30 giugno 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

30 giugno 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 dicembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 dicembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

26 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

26 gennaio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VHIO-PBF-999-01

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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