Studie van PBF-999 bij solide tumor geavanceerde kanker
24 januari 2023 bijgewerkt door: Palobiofarma SL
Fase I/Ib-studie van single agent PBF-999 bij kanker in een vergevorderd stadium van solide tumoren
Multicentrische fase I (dosisescalatie plus uitbreiding) klinische studie van PBF-999 bij patiënten met immunotherapie-naïeve en voorbehandelde solide tumoren om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van de verbinding te evalueren
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De dosisverhogingen in fase I zullen worden uitgevoerd met behulp van de standaard 3+3-dosisescalatiemethode. Farmacokinetische (PK) gegevens zullen worden verkregen voor PBF-999.
De fase I-dosisuitbreiding zal bestaan uit 1 groep met inbegrip van immunotherapie-naïeve en voorbehandelde (eerdere immuuncontrolepuntremmers; anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 en/of combinaties) kankerpatiënten met solide tumoren. Farmacodynamische (PD) gegevens zullen worden verkregen voor potentiële biomarkeranalyse met tumorbiopten vóór en tijdens de behandeling.
Fase I dosisescalatie (3+3 ontwerp):
1. De MTD wordt gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij minder dan 2 van de 6 patiënten (
Fase I veiligheidsuitbreiding Zodra RP2D is gedeclareerd voor PBF-999 met behulp van het standaard 3+3-ontwerp, kunnen maximaal 20 extra patiënten met solide tumorkanker worden behandeld in de RP2D om de veiligheid en verdraagbaarheid van de geselecteerde PBF-999-dosis verder te onderzoeken.
Patiënten in deze studie zullen mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder zijn. Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde kanker hebben met ten minste één meetbare laesie, met adequate orgaan- en beenmergfunctie en met een ECOG-prestatiestatus van 0-1. Geschikte patiënten moeten ten minste één eerdere behandelingslijn voor hun ziekte hebben gekregen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
54
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gevorderde/gemetastaseerde histologisch bevestigde solide tumor
- Ten minste 1 meetbare laesie per responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST 1.1).
- Patiënten die zijn overgegaan naar de standaardtherapie
- ECOG-prestatiestatus van 0/1
- Leeftijd ouder dan 18 jaar.
- Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie
- In staat en bereid om geldige schriftelijke toestemming te geven voor beschikbare gearchiveerde tumormonsters (niet verplicht) en tumorbiopten voor en tijdens protocol (immuun)therapie (niet verplicht maar sterk aanbevolen).
- Voorafgaande immunotherapie is toegestaan
Uitsluitingscriteria:
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan het begin van de behandeling.
- Symptomatische en/of onbehandelde hersenmetastasen
- Zwangerschap of borstvoeding
- Ernstige ongecontroleerde medische stoornis of actieve infectie die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om studiebehandeling te krijgen zou aantasten.
- Gelijktijdig gebruik van andere middelen tegen kanker die zijn goedgekeurd of in onderzoek zijn, is niet toegestaan.
- Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar. OPMERKING: Patiënten met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben (in de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten.
- Eerdere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar of zoals geïdentificeerd in rubriek 7.2 van dit protocol
- Patiënten die systemische steroïden ≥ 10 mg/dag prednison of equivalent krijgen
- Gelijktijdige toediening van sterke remmers of matige inductoren van CYP1A2 is niet toegestaan; toediening moet ten minste 7 dagen voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden gestaakt.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PBF-999 20 mg
|
Fosfodiësterase 10-remmer (PDE10i)
|
|
Experimenteel: PBF-999 40 mg
|
Fosfodiësterase 10-remmer (PDE10i)
|
|
Experimenteel: PBF-999 80 mg
|
Fosfodiësterase 10-remmer (PDE10i)
|
|
Experimenteel: PBF-999 120 mg
|
Fosfodiësterase 10-remmer (PDE10i)
|
|
Experimenteel: aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
|
Fosfodiësterase 10-remmer (PDE10i)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal bijwerkingen (AE's) ingedeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03
Tijdsspanne: 28 dagen
|
AE's worden beschreven per systeem/orgaanklasse en voorkeursterm met behulp van de Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
Klinisch relevante laboratoriumafwijkingen met toxiciteitsgraden volgens de NCI CTCAE v4.03 zullen worden afgeleid en samengevat.
|
28 dagen
|
|
De maximaal getolereerde dosis (MTD) van PBF-999
Tijdsspanne: 28 dagen
|
De MTD-evaluatie zal gebaseerd zijn op de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van de behandelde populatie en omvat bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en laboratoriumevaluaties.
DLT-evalueerbare populatie bestaat uit alle patiënten die deelnemen aan het dosis-escalatiegedeelte van het onderzoek, die de door het protocol toegewezen behandeling met PBF-999 krijgen en de veiligheidsfollow-up voltooien tijdens de DLT-evaluatieperiode of een DLT ondergaan tijdens de DLT-evaluatieperiode .
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot PBF-999-piekconcentratie in plasma "Tmax
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 8 en Dag 29
|
De parameter wordt berekend op basis van plasmamonsters die zijn verzameld op dag 1, dag 8 en 29 na toediening van het geneesmiddel.
Het zal bestaan uit de tijd (in minuten) om de maximale "PBF-1129"-concentratie in plasmamonsters van patiënten te bereiken na orale toediening van PBF-999.
|
Dag 1, Dag 8 en Dag 29
|
|
PBF-999 piekconcentratie in plasma "Cmax"
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 8 en Dag 29
|
De parameter wordt berekend op basis van plasmamonsters die zijn verzameld op dag 1, 8 en 29 na toediening van het geneesmiddel.
Het zal bestaan uit de maximale plasmaconcentratie (ng/ml) van PBF-999 waargenomen na toediening.
|
Dag 1, Dag 8 en Dag 29
|
|
Het gebied onder PBF-999 plasmaconcentratie-tijdcurve tot oneindige tijd "AUC(0-inf)
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 8 en Dag 29
|
De parameter wordt berekend op basis van plasmamonsters die zijn verzameld op dag 1, 8 en 29 na toediening van het geneesmiddel.
Het zal bestaan uit het gebied onder de concentratie-tijdcurve van nul tot ∞ met extrapolatie van de terminale fase.
"AUC(0-inf)" wordt gegeven in Amount·time/volume units
|
Dag 1, Dag 8 en Dag 29
|
|
PBF-999 halfwaardetijd in plasma "t½"
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 8 en Dag 29
|
De parameter wordt berekend op basis van plasmamonsters die zijn verzameld op dag 1, 8 en 29 na toediening van het geneesmiddel.
Het zal bestaan uit de terminale halfwaardetijd van PBF-999 in plasma.
"t½" wordt gegeven in uren (h)
|
Dag 1, Dag 8 en Dag 29
|
|
Werkzaamheid van PBF-999-behandeling zoals gemeten door Objective Response Rate (ORR
Tijdsspanne: 2 jaar
|
ORR: Respons en progressie zullen in deze studie worden geëvalueerd aan de hand van de nieuwe internationale criteria die worden voorgesteld door de herziene richtlijn Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versie 1.1). ORR wordt gedefinieerd als bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR). ) gebaseerd op gewijzigde RECIST v1.1.
|
2 jaar
|
|
Werkzaamheid van PBF-999 zoals gemeten door Disease control rate (DCR)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De disease control rate (DCR) wordt geschat op basis van de volgende variabelen: volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) en stabiele ziekte (SD) zoals beschreven in de richtlijn Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versie 1.1).
Deze variabelen zullen worden beoordeeld op basis van op beeldvorming gebaseerde evaluatiemethoden zoals thoraxfoto's, conventionele computertomografie (CT) en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) die om de 2 cycli van 28 dagen toediening zullen worden uitgevoerd.
|
2 jaar
|
|
Werkzaamheid van PBF-999 zoals gemeten aan de hand van de duur van de respons (DoR)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Duur van respons (DoR) wordt gedefinieerd als de duur vanaf de eerste documentatie van OK tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordoet
|
2 jaar
|
|
Werkzaamheid van PBF-999 zoals gemeten door progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Progressievrije overleving (PFS) wordt gemeten vanaf het begin van de behandeling tot de documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Voor proefpersonen die in leven zijn en geen progressie vertonen op het moment dat de gegevens worden afgesneden voor analyse, wordt PFS gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling van de tumor.
|
2 jaar
|
|
Werkzaamheid van PBF-999 zoals gemeten door totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De totale overleving (OS) wordt bepaald als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 oktober 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 december 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 december 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 december 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
26 januari 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 januari 2023
Laatst geverifieerd
1 januari 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- VHIO-PBF-999-01
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .