고형종양 진행암에서의 PBF-999 연구
2023년 1월 24일 업데이트: Palobiofarma SL
고형 종양 진행성 암에서 단일 제제 PBF-999의 I/Ib 상 시험
PBF-999의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하기 위해 면역 요법을 받지 않고 전처리된 고형 종양 환자를 대상으로 한 다기관 1상(용량 증량 및 확장) 임상 시험
연구 개요
상세 설명
1단계 용량 증량은 표준 3+3 용량 증량 방법을 사용하여 수행됩니다. PBF-999에 대한 약동학(PK) 데이터를 얻을 것이다.
1상 용량 확장은 면역 요법을 받은 경험이 없고 전치료(이전 면역 체크포인트 억제제; 항-CTLA-4, 항-PD-1, 항-PD-L1 및/또는 조합) 고형암 환자를 포함한 1개 그룹으로 구성됩니다. 약력학(PD) 데이터는 치료 전 및 치료 중 종양 생검으로 잠재적인 바이오마커 분석을 위해 얻을 것입니다.
1상 용량 증량(3+3 디자인):
1. MTD는 6명의 환자 중 2명 미만(
1상 안전성 확장 표준 3+3 설계를 사용하여 PBF-999에 대해 RP2D가 선언되면 최대 20명의 추가 고형암 환자가 RP2D에서 치료를 받아 선택한 PBF-999 용량의 안전성과 내약성을 추가로 탐색할 수 있습니다.
이 연구의 환자는 18세 이상의 남성 또는 여성입니다. 환자는 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있고 적절한 기관 및 골수 기능이 있고 ECOG 성능 상태가 0-1인 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 암이 있어야 합니다. 적격 환자는 자신의 질병에 대해 이전에 적어도 한 가지 치료 라인을 받았어야 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
54
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Barcelona, 스페인
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 진행성/전이성 조직학적으로 확인된 고형 종양
- 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1)당 최소 1개의 측정 가능한 병변.
- 표준 요법으로 진행된 환자
- 0/1의 ECOG 수행 상태
- 18세 이상의 연령.
- 적절한 골수, 신장 및 간 기능
- 사용 가능한 보관 종양 샘플(필수 아님) 및 프로토콜(면역) 요법 전과 도중에 종양 생검(필수는 아니지만 적극 권장)에 대해 유효한 서면 동의를 제공할 수 있고 기꺼이 제공합니다.
- 사전 면역 요법 허용
제외 기준:
- 치료를 시작하기 전 마지막 4주 또는 5개의 반감기 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여.
- 증상 및/또는 치료되지 않은 뇌 전이
- 임신 또는 모유 수유
- 연구자의 의견으로는 연구 치료를 받을 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 심각한 제어되지 않는 의학적 장애 또는 활동성 감염.
- 승인된 다른 항암제 또는 연구용 제제의 동시 사용은 허용되지 않습니다.
- 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환. 참고: 전신 치료(지난 2년 이내)가 필요하지 않은 백반증, 그레이브스병 또는 건선 환자는 제외되지 않습니다.
- 지난 2년 동안 또는 이 프로토콜의 섹션 7.2에서 식별된 이전 악성 종양
- 1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 전신 스테로이드를 투여받는 환자
- CYP1A2의 강력한 억제제 또는 중등도 유도제의 동시 투여는 허용되지 않습니다. 연구 약물 투여를 시작하기 최소 7일 전에 투여를 중단해야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PBF-999 20mg
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포스포디에스테라아제 10 억제제(PDE10i)
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실험적: PBF-999 40mg
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포스포디에스테라아제 10 억제제(PDE10i)
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실험적: PBF-999 80mg
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포스포디에스테라아제 10 억제제(PDE10i)
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실험적: PBF-999 120mg
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포스포디에스테라아제 10 억제제(PDE10i)
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실험적: 권장 2상 투여량(RP2D)
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포스포디에스테라아제 10 억제제(PDE10i)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.03에 따라 등급이 매겨진 부작용(AE)의 수
기간: 28일
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AE는 MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities)를 사용하여 시스템 기관 클래스 및 선호 항목별로 설명됩니다.
NCI CTCAE v4.03에 따라 독성 등급이 있는 임상적으로 관련된 검사실 이상이 도출되고 요약됩니다.
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28일
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PBF-999의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 28일
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MTD 평가는 치료된 집단의 용량 제한 독성(DLT)을 기반으로 하며 부작용(AE), 심각한 부작용(SAE) 및 실험실 평가를 포함합니다.
DLT 평가 가능 모집단은 PBF-999로 프로토콜 할당 치료를 받고 DLT 평가 기간 동안 안전성 추적을 완료하거나 DLT 평가 기간 동안 DLT를 경험하는 시험의 용량 증량 부분에 등록된 모든 환자입니다. .
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈장 "Tmax에서 PBF-999 피크 농도까지의 시간
기간: 1일차, 8일차, 29일차
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파라미터는 약물 투여 후 1일, 8일 및 29일에 수집된 혈장 샘플로부터 계산될 것이다.
PBF-999의 경구 투여 후 환자의 혈장 샘플에서 최대 "PBF-1129" 농도에 도달하는 시간(분)으로 구성됩니다.
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1일차, 8일차, 29일차
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혈장 "Cmax"에서 PBF-999 피크 농도
기간: 1일차, 8일차, 29일차
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파라미터는 약물 투여 후 1일, 8일 및 29일에 수집된 혈장 샘플로부터 계산될 것이다.
투여 후 관찰된 PBF-999의 최대 혈장 농도(ng/mL)로 구성됩니다.
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1일차, 8일차, 29일차
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무한 시간에 대한 PBF-999 혈장 농도-시간 곡선 아래의 면적 "AUC(0-inf)
기간: 1일차, 8일차, 29일차
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파라미터는 약물 투여 후 1일, 8일 및 29일에 수집된 혈장 샘플로부터 계산될 것이다.
최종 단계의 외삽으로 0에서 ∞까지 농도-시간 곡선 아래 영역으로 구성됩니다.
"AUC(0-inf)"는 양·시간/부피 단위로 표시됩니다.
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1일차, 8일차, 29일차
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혈장 "t½"에서 PBF-999 반감기
기간: 1일차, 8일차, 29일차
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파라미터는 약물 투여 후 1일, 8일 및 29일에 수집된 혈장 샘플로부터 계산될 것이다.
혈장에서 PBF-999의 최종 반감기로 구성됩니다.
"t½"은 시간(h)으로 표시됩니다.
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1일차, 8일차, 29일차
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객관적 반응률(ORR)로 측정한 PBF-999 치료의 효능
기간: 2 년
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ORR: 개정된 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 지침(버전 1.1)에서 제안한 새로운 국제 기준을 사용하여 본 연구에서 반응 및 진행을 평가할 예정입니다. ORR은 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)으로 정의됩니다. ) 수정된 RECIST v1.1을 기반으로 합니다.
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2 년
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질병 통제율(DCR)로 측정한 PBF-999의 효능
기간: 2 년
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질병 통제율(DCR)은 다음 변수를 고려하여 추정됩니다: 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 가이드라인(버전 1.1)에 설명된 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 및 안정 질병(SD).
이러한 변수는 28일 투여의 2주기마다 수행되는 흉부 X-레이, 기존 컴퓨터 단층촬영(CT) 및 자기공명영상(MRI)과 같은 이미징 기반 평가 방법을 기반으로 평가됩니다.
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2 년
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반응 기간(DoR)으로 측정한 PBF-999의 효능
기간: 2 년
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반응 기간(DoR)은 OR의 첫 번째 기록에서 첫 번째 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 기간으로 정의됩니다.
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2 년
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무진행 생존(PFS)으로 측정한 PBF-999의 효능
기간: 2 년
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무진행 생존(PFS)은 치료 시작부터 어떤 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망 기록 중 먼저 발생하는 시점까지 측정됩니다.
분석을 위한 데이터 컷오프 시점에 살아 있고 진행이 없는 피험자의 경우 PFS는 마지막 종양 평가 날짜에 검열됩니다.
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2 년
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전체 생존(OS)으로 측정한 PBF-999의 효능
기간: 2 년
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전체 생존(OS)은 치료 시작부터 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 결정됩니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2022년 6월 30일
연구 완료 (실제)
2022년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 12월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 12월 20일
처음 게시됨 (실제)
2018년 12월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2023년 1월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 1월 24일
마지막으로 확인됨
2022년 1월 1일
추가 정보
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