メルケル細胞癌患者の治療のための抗 PD-1/抗 PD-L1 の有無にかかわらず、ナブテマドリン (KRT-232)
2023年2月28日 更新者：Kartos Therapeutics, Inc.
抗PD-1または抗PD-L1免疫療法に失敗したp53野生型（p53WT）メルケル細胞癌（MCC）患者におけるKRT-232の安全性と有効性を評価する第1b/2相非盲検試験、または抗PD-1または抗PD-L1治療を受けていないMCC患者におけるアベルマブとの併用
この研究では、MDM2 の新規経口低分子阻害剤である KRT-232 を、少なくとも 1 つの抗 PD-1 または抗 PD-L1 免疫療法による治療または抗PD-1または抗PD-L1治療を受けていないMCC患者におけるアベルマブとの併用。
MDM2 の阻害は、MCC における新しい作用機序です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
115
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Emily Houlihan
- 電話番号：401-954-8042
- メール：ehoulihan@kartosthera.com
研究場所
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- 募集
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
Florida
-
Miami、Florida、アメリカ、33176
- 募集
- Miami Cancer Institute
-
Tampa、Florida、アメリカ、33612
- 募集
- Moffitt
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- 募集
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- 募集
- Norton Healthcare
-
コンタクト：
- Norton Cancer Institute Research
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- 募集
- Massachusetts General Hospital
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215-5418
- 募集
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- 募集
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10021
- 募集
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York、New York、アメリカ、10029
- 募集
- Mount Sinai Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111-2434
- 積極的、募集していない
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- 募集
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- University of Texas MD Anderson
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- 募集
- Inova Health Care Services
-
-
-
-
-
Candiolo、イタリア
- 募集
- Institute for Cancer Research and Treatment
-
Napoli、イタリア
- 募集
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione Pascale
-
Ravenna、イタリア
- 募集
- AUSL della Romagna
-
Siena、イタリア
- 募集
- AOUS Le Scotte
-
Verona、イタリア
- 募集
- OSP Civile Maggiore Borgo Trento
-
-
-
-
-
Groningen、オランダ
- 募集
- University Medical Center Groningen
-
-
-
-
-
Woolloongabba、オーストラリア
- 募集
- Princess Alexandra Hospital Oncology
-
-
-
-
-
Toronto、カナダ
- 募集
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン
- 募集
- Hospital Duran i Reynals
-
Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital General Universitario Gregorio Marañn (Madrid)
-
Pamplona、スペイン
- 募集
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
Valencia、スペイン
- 募集
- Fundacio Investigao Hospital General Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Berlin、ドイツ
- 募集
- Vivantes Network for Health Gmb, Neukölln Clinic
-
Erlangen、ドイツ
- 募集
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Essen、ドイツ
- 募集
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
-
Heidelberg、ドイツ
- 募集
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen NCT
-
Köln、ドイツ
- 募集
- Uniklinik Köln
-
Rostock、ドイツ
- 募集
- Universitätsklinik Rostock
-
Tübingen、ドイツ
- 募集
- Universitäts-Hautklinik Tübingen
-
-
-
-
-
Bordeaux、フランス
- 募集
- CHU de Bordeaux- Hôpital Saint-André
-
Gif-sur-Yvette、フランス
- 募集
- AP-HP Universite Paris Saclay
-
Lille、フランス
- 募集
- CHU de Lille
-
Lyon、フランス
- 募集
- Chu Lyon-Sud
-
Marseille、フランス、Cedex 5
- 募集
- Hôpital de la Timone. Aix-Marseille Université
-
Montpellier、フランス
- 募集
- CHU Montpellier
-
Nantes、フランス
- 募集
- CHU de Nantes
-
Paris、フランス
- 募集
- Hôpital Saint Louis - APHP
-
Tours、フランス
- 募集
- CHU de Tours
-
-
-
-
-
Blumenau、ブラジル
- 募集
- Centro Catarinense de Pesquisa (CECAP) - Hospital Santa Catarina de Blumenau
-
Brasília、ブラジル
- 募集
- Instituto Nacional do Câncer
-
Curitiba、ブラジル
- 募集
- Centro Intergado de Oncologia
-
Ijuí、ブラジル
- 募集
- Centro de Pesquisa Clinica em Oncologia
-
Itajai、ブラジル
- 募集
- Clinica de Neoplasias Litoral
-
São Paulo、ブラジル
- 募集
- Hospital Paulistano
-
-
-
-
-
Goyang-si、大韓民国
- 募集
- National Cancer Center
-
Seoul、大韓民国
- 募集
- Seoul National University Hospital
-
Seoul、大韓民国
- 募集
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -コホート1、3、および4の患者は、転移性MCCに対する少なくとも1つのPD-1阻害剤またはPD-L1阻害剤による治療に失敗している必要があります
- コホート 2 の場合、患者は抗 PD-1 または抗 PD-L1 療法を受けていてはなりません
- コホート3の場合、患者は以前に化学療法を受けてはなりません
- コホート 4 の場合、患者は少なくとも 1 回の化学療法を事前に受けていなければなりません
- 0から1のECOGパフォーマンスステータス
- 組織学的に確認されたMCC。 疾患は測定可能である必要があり、RECIST 1.1 による測定可能な病変が少なくとも 1 つあります。
- -CLIAまたは地域の保健当局によって承認されたテスト、または検証済みのテストに基づいてp53WTを発現するMCC（コホート1および2）
- p53WT を発現する MCC ベースのセントラル ラボ テスト (コホート 3 および 4)
- 十分な血液機能、肝機能、腎機能
除外基準:
- コホート 2 の場合、被験者は自己免疫疾患、全身免疫抑制を必要とする病状、以前の幹細胞移植、または HBV または HCV による活動性感染症を患ってはなりません。
- -以前にMDM2アンタゴニスト療法またはp53指向療法で治療された患者
- 主要臓器移植の歴史
- -以前に治療されていない既知の中枢神経系（CNS）転移のある患者
- -グレード2以上のQTc延長（NCI-CTCAE基準、バージョン5.0あたり> 480ミリ秒）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：コホート1、アーム1
KRT-232 は、21 日サイクルの 1 ～ 7 日目に 1 日 1 回 (QD) 経口投与されます。
|
KRT-232 は、経口摂取する実験的な MDM2 抗がん剤です。
他の名前：
|
|
実験的：コホート 1、アーム 1b
KRT-232 は、23 日サイクルの 1 ～ 5 日目に 1 日 1 回 (QD) 経口投与されます。
|
KRT-232 は、経口摂取する実験的な MDM2 抗がん剤です。
他の名前：
|
|
実験的：コホート 1、アーム 2b
KRT-232 は、28 日サイクルの 1 ～ 5 日目に 1 日 1 回 (QD) 経口投与されます。
|
KRT-232 は、経口摂取する実験的な MDM2 抗がん剤です。
他の名前：
|
|
実験的：コホート 1、アーム 3
KRT-232 は、21 日サイクルの 1 ～ 7 日目に 1 日 1 回 (QD) 経口投与されます。
|
KRT-232 は、経口摂取する実験的な MDM2 抗がん剤です。
他の名前：
|
|
実験的：コホート1、アーム5
KRT-232 は、28 日サイクルの 1 ～ 7 日目に 1 日 1 回 (QD) 経口投与されます。
|
KRT-232 は、経口摂取する実験的な MDM2 抗がん剤です。
他の名前：
|
|
実験的：コホート1の拡大
KRT-232 は、コホート 1 RP2D の用量およびスケジュールごとに 1 日 1 回 (QD) 経口投与されます。
|
KRT-232 は、経口摂取する実験的な MDM2 抗がん剤です。
他の名前：
|
|
実験的：コホート 2、アーム 1 KRT-232 とアベルマブの併用
KRT-232 は、28 日サイクルで 1 日目と 15 日目にアベルマブ 800 mg IV と組み合わせて、1 日 1 回 (QD) 1 日 1 回 (QD) 経口投与されます。
|
KRT-232 は、経口摂取する実験的な MDM2 抗がん剤です。
他の名前：
アベルマブは、静脈内注入によって投与される PD-L1 遮断抗体抗がん剤です。
他の名前：
|
|
実験的：コホート 2、アーム 2 KRT-232 とアベルマブの併用
KRT-232 は、28 日サイクルで 1 日目と 15 日目にアベルマブ 800 mg IV と組み合わせて、1 日 1 回 (QD) 1 日 1 回 (QD) 経口投与されます。
|
KRT-232 は、経口摂取する実験的な MDM2 抗がん剤です。
他の名前：
アベルマブは、静脈内注入によって投与される PD-L1 遮断抗体抗がん剤です。
他の名前：
|
|
実験的：コホート 2 の拡大
KRT-232 は、RP2D の用量とスケジュールに従って 1 日 1 回 (QD)、28 日サイクルの 1 日目と 15 日目にアベルマブ 800 mg IV と組み合わせて経口投与されます。
|
KRT-232 は、経口摂取する実験的な MDM2 抗がん剤です。
他の名前：
アベルマブは、静脈内注入によって投与される PD-L1 遮断抗体抗がん剤です。
他の名前：
|
|
実験的：コホート3
KRT-232 は、コホート 1 RP2D の用量およびスケジュールごとに 1 日 1 回 (QD) 経口投与されます。
|
KRT-232 は、経口摂取する実験的な MDM2 抗がん剤です。
他の名前：
|
|
実験的：コホート4
KRT-232 は、コホート 1 RP2D の用量およびスケジュールごとに 1 日 1 回 (QD) 経口投与されます。
|
KRT-232 は、経口摂取する実験的な MDM2 抗がん剤です。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
コホート 1 パート 1: KRT-232 RP2D を決定します。
時間枠：10週間
|
安全審査委員会 (SRC) は、各アームの安全性と忍容性に基づいて、拡張する RP2D を決定します。
|
10週間
|
|
コホート 1 パート 2: 抗 PD-1 または抗 PDL-1 免疫療法に失敗した p53WT MCC 患者の客観的奏効率 (ORR) を決定する
時間枠：10週間
|
ORRは、すべての被験者がKRT 232のRP2Dで治療され、2回目の反応評価が完了した後、RECIST基準バージョン1.1に従って評価されます。
|
10週間
|
|
コホート 2 パート 1: アベルマブと組み合わせた KRT-232 RP2D を決定するには
時間枠：28日
|
DLT は、アベルマブと組み合わせた KRT-232 の MTD を確立するために使用されます。
SRC は、KRT-232 とアベルマブの併用の安全性に基づいて RP2D を決定します。
|
28日
|
|
コホート 2 パート 2: p53WT MCC を有する未治療被験者の客観的奏効率 (ORR) を決定する
時間枠：10週間
|
ORR は、RECIST 基準バージョン 1.1 に従って評価されます。30 人の被験者全員がアベルマブと組み合わせて RP2D で治療され、2 回目の反応評価が完了した後です。
|
10週間
|
|
コホート 3: p53WT MCC を有する被験者の IRC 評価に基づいて確認された全奏効率 (ORR) を決定することは、化学療法を受けておらず、抗 PD-1/PD-L に失敗しています。
時間枠：10週間
|
ORR は、IRC によって RECIST 基準 1.1 に従って評価されます。
|
10週間
|
|
コホート 4: 抗 PD-1 または抗 PDL-1 免疫療法に失敗し、少なくとも 1 ラインの化学療法を受けたことがある p53WT MCC 患者の IRC 評価に基づいて、確認された全奏効率 (ORR) を決定すること。
時間枠：10週間
|
ORR は、IRC によって RECIST 基準 1.1 に従って評価されます。
|
10週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治験責任医師の評価に基づいて確認済みの ORR を決定する。
時間枠：最後の被験者が登録されてから 1 年。
|
ORRは、研究者によってRECIST基準1.1に従って評価されます。
|
最後の被験者が登録されてから 1 年。
|
|
奏功期間 (DoR) を決定するには
時間枠：最後の被験者が登録されてから1年
|
応答の文書化 (RECIST 1.1 によって決定される CR または PR) から疾患の進行までの時間。
|
最後の被験者が登録されてから1年
|
|
無増悪生存期間 (PFS) を決定するには
時間枠：最後の被験者が登録されてから1年
|
最初の治療から病気の進行までの時間。
|
最後の被験者が登録されてから1年
|
|
全生存期間 (OS) を決定するには
時間枠：最後の被験者が登録されてから1年
|
初期治療から何らかの原因による死亡までの時間。
|
最後の被験者が登録されてから1年
|
|
臨床利益率 (CBR) を決定するには
時間枠：最後の被験者が登録されてから 1 年。
|
-IRCまたは治験責任医師の評価に従って、少なくとも10週間続くPR、CR、または安定した疾患。
|
最後の被験者が登録されてから 1 年。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年3月19日
一次修了 (予想される)
2024年11月1日
研究の完了 (予想される)
2025年8月1日
試験登録日
最初に提出
2018年12月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年12月21日
最初の投稿 (実際)
2018年12月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年3月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月28日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KRT-232-103
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。