Navtemadlin (KRT-232) Anti-PD-1/Anti-PD-L1:n kanssa tai ilman sitä potilaiden hoitoon, joilla on Merkel-solusyöpä
tiistai 28. helmikuuta 2023 päivittänyt: Kartos Therapeutics, Inc.
Vaihe 1b/2, avoin tutkimus KRT-232:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on p53-villityypin (p53WT) Merkel-solusyöpä (MCC) ja jotka ovat epäonnistuneet anti-PD-1- tai anti-PD-L1-immunoterapiassa tai yhdistelmänä avelumabin kanssa MCC-potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoitoa
Tässä tutkimuksessa arvioidaan KRT-232:ta, uutta suun kautta otettavaa MDM2:n pienimolekyylistä inhibiittoria sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on Merkel-solusyöpä (MCC) ja joiden hoito vähintään yhdellä anti-PD-1- tai anti-PD-L1-immunoterapialla on epäonnistunut. yhdistelmä avelumabin kanssa MCC-potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoitoa.
MDM2:n esto on uusi vaikutusmekanismi MCC:ssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
115
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Emily Houlihan
- Puhelinnumero: 401-954-8042
- Sähköposti: ehoulihan@kartosthera.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat
- Rekrytointi
- University Medical Center Groningen
-
-
-
-
-
Woolloongabba, Australia
- Rekrytointi
- Princess Alexandra Hospital Oncology
-
-
-
-
-
Blumenau, Brasilia
- Rekrytointi
- Centro Catarinense de Pesquisa (CECAP) - Hospital Santa Catarina de Blumenau
-
Brasília, Brasilia
- Rekrytointi
- Instituto Nacional do Câncer
-
Curitiba, Brasilia
- Rekrytointi
- Centro Intergado de Oncologia
-
Ijuí, Brasilia
- Rekrytointi
- Centro de Pesquisa Clinica em Oncologia
-
Itajai, Brasilia
- Rekrytointi
- Clinica de Neoplasias Litoral
-
São Paulo, Brasilia
- Rekrytointi
- Hospital Paulistano
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Duran i Reynals
-
Madrid, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital General Universitario Gregorio Marañn (Madrid)
-
Pamplona, Espanja
- Rekrytointi
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
Valencia, Espanja
- Rekrytointi
- Fundacio Investigao Hospital General Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Candiolo, Italia
- Rekrytointi
- Institute for Cancer Research and Treatment
-
Napoli, Italia
- Rekrytointi
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
-
Ravenna, Italia
- Rekrytointi
- AUSL della Romagna
-
Siena, Italia
- Rekrytointi
- AOUS Le Scotte
-
Verona, Italia
- Rekrytointi
- OSP Civile Maggiore Borgo Trento
-
-
-
-
-
Toronto, Kanada
- Rekrytointi
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Goyang-si, Korean tasavalta
- Rekrytointi
- National Cancer Center
-
Seoul, Korean tasavalta
- Rekrytointi
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta
- Rekrytointi
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska
- Rekrytointi
- CHU de Bordeaux- Hôpital Saint-André
-
Gif-sur-Yvette, Ranska
- Rekrytointi
- AP-HP Universite Paris Saclay
-
Lille, Ranska
- Rekrytointi
- CHU de Lille
-
Lyon, Ranska
- Rekrytointi
- Chu Lyon-Sud
-
Marseille, Ranska, Cedex 5
- Rekrytointi
- Hôpital de la Timone. Aix-Marseille Université
-
Montpellier, Ranska
- Rekrytointi
- CHU Montpellier
-
Nantes, Ranska
- Rekrytointi
- CHU de Nantes
-
Paris, Ranska
- Rekrytointi
- Hôpital Saint Louis - APHP
-
Tours, Ranska
- Rekrytointi
- CHU de Tours
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa
- Rekrytointi
- Vivantes Network for Health Gmb, Neukölln Clinic
-
Erlangen, Saksa
- Rekrytointi
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Essen, Saksa
- Rekrytointi
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
-
Heidelberg, Saksa
- Rekrytointi
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen NCT
-
Köln, Saksa
- Rekrytointi
- Uniklinik Köln
-
Rostock, Saksa
- Rekrytointi
- Universitätsklinik Rostock
-
Tübingen, Saksa
- Rekrytointi
- Universitäts-Hautklinik Tübingen
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Rekrytointi
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33176
- Rekrytointi
- Miami Cancer Institute
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Rekrytointi
- Moffitt
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rekrytointi
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- Rekrytointi
- Norton Healthcare
-
Ottaa yhteyttä:
- Norton Cancer Institute Research
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Rekrytointi
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215-5418
- Rekrytointi
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- Rekrytointi
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Rekrytointi
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Rekrytointi
- Mount Sinai Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111-2434
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- Rekrytointi
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- University of Texas MD Anderson
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Rekrytointi
- Inova Health Care Services
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohorttien 1, 3 ja 4 potilaiden on täytynyt saada epäonnistunut hoito vähintään yhdellä PD-1-estäjillä tai PD-L1-estäjillä metastasoituneen MCC:n vuoksi
- Kohortissa 2 potilaat eivät saa olla saaneet anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoitoa
- Kohortissa 3 potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet kemoterapiaa
- Kohortissa 4 potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi kemoterapiasarja
- ECOG-suorituskykytila 0-1
- Histologisesti vahvistettu MCC. Sairauden on oltava mitattavissa, ja siinä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST 1.1:n mukaan
- MCC, joka ilmentää p53WT:tä, joka perustuu mihin tahansa paikallisen terveysviranomaisen hyväksymään CLIA:han tai testiin tai validoituun testiin (kohortti 1 ja 2)
- MCC, joka ilmentää p53WT-pohjaista Central Lab -testiä (kohortti 3 ja 4)
- Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Kohortissa 2 koehenkilöillä ei saa olla autoimmuunisairautta, systeemistä immunosuppressiota vaativia sairauksia, aikaisempaa kantasolusiirtoa tai aktiivista HBV- tai HCV-infektiota.
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu MDM2-antagonistihoidoilla tai p53-ohjatuilla hoidoilla
- Suuren elinsiirron historia
- Potilaat, joilla tunnetaan keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, joita ei ole aiemmin hoidettu
- Asteen 2 tai korkeampi QTc-ajan pidentyminen (>480 millisekuntia NCI-CTCAE-kriteeriä kohti, versio 5.0)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1, käsivarsi 1
KRT-232 annetaan suun kautta kerran päivässä (QD) päivinä 1-7 21 päivän syklissä.
|
KRT-232 on kokeellinen MDM2-syöpälääke, joka otetaan suun kautta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 1, käsivarsi 1b
KRT-232 annetaan suun kautta kerran päivässä (QD) päivinä 1-5 23 päivän syklissä.
|
KRT-232 on kokeellinen MDM2-syöpälääke, joka otetaan suun kautta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 1, käsivarsi 2b
KRT-232 annetaan suun kautta kerran päivässä (QD) päivinä 1-5 28 päivän syklissä.
|
KRT-232 on kokeellinen MDM2-syöpälääke, joka otetaan suun kautta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 1, käsivarsi 3
KRT-232 annetaan suun kautta kerran päivässä (QD) päivinä 1-7 21 päivän syklissä.
|
KRT-232 on kokeellinen MDM2-syöpälääke, joka otetaan suun kautta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 1, käsivarsi 5
KRT-232 annetaan suun kautta kerran päivässä (QD) päivinä 1-7 28 päivän syklissä.
|
KRT-232 on kokeellinen MDM2-syöpälääke, joka otetaan suun kautta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortin 1 laajennus
KRT-232 annetaan suun kautta kerran päivässä (QD) kohortin 1 RP2D-annosta ja aikataulua kohti.
|
KRT-232 on kokeellinen MDM2-syöpälääke, joka otetaan suun kautta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2, käsivarsi 1 KRT-232 yhdessä avelumabin kanssa
KRT-232 annetaan suun kautta kerran päivässä (QD) päivinä 1-5 yhdessä avelumabin 800 mg IV kanssa päivänä 1 ja 15 28 päivän syklissä.
|
KRT-232 on kokeellinen MDM2-syöpälääke, joka otetaan suun kautta.
Muut nimet:
Avelumabi on PD-L1:tä estävä syöpälääke, joka annetaan suonensisäisenä infuusiona.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2, käsivarsi 2 KRT-232 yhdessä avelumabin kanssa
KRT-232 annetaan suun kautta kerran päivässä (QD) päivinä 1-7 yhdessä avelumabin 800 mg IV kanssa päivänä 1 ja 15 28 päivän syklissä.
|
KRT-232 on kokeellinen MDM2-syöpälääke, joka otetaan suun kautta.
Muut nimet:
Avelumabi on PD-L1:tä estävä syöpälääke, joka annetaan suonensisäisenä infuusiona.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortin 2 laajennus
KRT-232 annetaan suun kautta kerran päivässä (QD) RP2D-annosta ja -aikataulua kohti yhdessä avelumabin 800 mg IV kanssa 1. ja 15. päivänä 28 päivän syklissä.
|
KRT-232 on kokeellinen MDM2-syöpälääke, joka otetaan suun kautta.
Muut nimet:
Avelumabi on PD-L1:tä estävä syöpälääke, joka annetaan suonensisäisenä infuusiona.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3
KRT-232 annetaan suun kautta kerran päivässä (QD) kohortin 1 RP2D-annosta ja aikataulua kohti.
|
KRT-232 on kokeellinen MDM2-syöpälääke, joka otetaan suun kautta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4
KRT-232 annetaan suun kautta kerran päivässä (QD) kohortin 1 RP2D-annosta ja aikataulua kohti.
|
KRT-232 on kokeellinen MDM2-syöpälääke, joka otetaan suun kautta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohortti 1, osa 1: KRT-232 RP2D:n määrittäminen.
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
Turvallisuusarviointikomitea (SRC) määrittää RP2D:n laajennukselle kunkin varren turvallisuuden ja siedettävyyden perusteella.
|
10 viikkoa
|
|
Kohortti 1, osa 2: Objektiivisen vastenopeuden (ORR) määrittäminen potilailla, joilla on p53WT MCC ja jotka ovat epäonnistuneet anti-PD-1- tai anti-PDL-1-immunoterapiassa
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
ORR arvioidaan RECIST-kriteerien version 1.1 mukaisesti sen jälkeen, kun kaikki koehenkilöt on hoidettu KRT 232:n RP2D:ssä ja suorittaneet toisen vastearvioinnin.
|
10 viikkoa
|
|
Kohortti 2, osa 1: KRT-232 RP2D:n määrittäminen yhdessä avelumabin kanssa
Aikaikkuna: 28 päivää
|
DLT:itä käytetään KRT-232:n MTD:n määrittämiseen yhdessä avelumabin kanssa.
SRC määrittää RP2D:n KRT-232:n ja avelumabin yhdistelmän turvallisuuden perusteella.
|
28 päivää
|
|
Kohortti 2, osa 2: Objektiivisen vastesuhteen (ORR) määrittäminen aiemmin hoitamattomilla koehenkilöillä, joilla on p53WT MCC
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
ORR-arvo arvioidaan RECIST-kriteerien version 1.1 mukaisesti sen jälkeen, kun kaikki 30 potilasta on hoidettu RP2D:ssä yhdessä avelumabin kanssa ja ovat suorittaneet toisen vastearvioinnin.
|
10 viikkoa
|
|
Kohortti 3: Vahvistetun kokonaisvasteen (ORR) määrittäminen IRC-arviointien perusteella potilailla, joilla on p53WT MCC, eivät ole aiemmin saaneet kemoterapiaa ja heillä on epäonnistunut anti-PD-1/PD-L.
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
IRC arvioi ORR:n RECIST-kriteerin 1.1 mukaisesti.
|
10 viikkoa
|
|
Kohortti 4: Vahvistetun kokonaisvasteprosentin (ORR) määrittäminen IRC-arviointien perusteella potilailla, joilla on p53WT MCC ja jotka ovat epäonnistuneet anti-PD-1- tai anti-PDL-1-immunoterapiassa ja jotka ovat saaneet vähintään yhden linjan aiempaa kemoterapiaa.
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
IRC arvioi ORR:n RECIST-kriteerin 1.1 mukaisesti.
|
10 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vahvistetun ORR:n määrittäminen tutkijan arvioinnin perusteella.
Aikaikkuna: 1 vuosi viimeisestä ilmoittautumisesta.
|
Tutkijat arvioivat ORR:n RECIST-kriteerin 1.1 mukaisesti.
|
1 vuosi viimeisestä ilmoittautumisesta.
|
|
Vasteen keston (DoR) määrittäminen
Aikaikkuna: 1 vuosi viimeisestä ilmoittautumisesta
|
Aika vasteen dokumentoinnista (CR tai PR RECIST 1.1:n mukaan määritettynä) taudin etenemiseen.
|
1 vuosi viimeisestä ilmoittautumisesta
|
|
Progression-free-eloonjäämisen (PFS) määrittäminen
Aikaikkuna: 1 vuosi viimeisestä ilmoittautumisesta
|
Aika ensimmäisestä hoidosta taudin etenemiseen.
|
1 vuosi viimeisestä ilmoittautumisesta
|
|
Kokonaiseloonjäämisen (OS) määrittäminen
Aikaikkuna: 1 vuosi viimeisestä ilmoittautumisesta
|
Aika ensimmäisestä hoidosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
1 vuosi viimeisestä ilmoittautumisesta
|
|
Kliinisen hyötysuhteen (CBR) määrittäminen
Aikaikkuna: 1 vuosi viimeisestä ilmoittautumisesta.
|
PR, CR tai stabiili sairaus, joka kestää vähintään 10 viikkoa, IRC:n tai tutkijan arvion mukaan.
|
1 vuosi viimeisestä ilmoittautumisesta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 19. maaliskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. elokuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 6. joulukuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 21. joulukuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 26. joulukuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 2. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. helmikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Virussairaudet
- Infektiot
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- DNA-virusinfektiot
- Kasvainvirusinfektiot
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Polyomavirusinfektiot
- Karsinooma, neuroendokriininen
- Karsinooma
- Karsinooma, Merkelin solu
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Avelumab
Muut tutkimustunnusnumerot
- KRT-232-103
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .