Navtemadlin (KRT-232) med eller uten anti-PD-1/Anti-PD-L1 for behandling av pasienter med Merkelcellekarsinom
28. februar 2023 oppdatert av: Kartos Therapeutics, Inc.
En fase 1b/2, åpen studie som evaluerer sikkerheten og effekten av KRT-232 hos pasienter med p53 villtype (p53WT) Merkelcellekarsinom (MCC) som har mislyktes med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 immunterapi , eller i kombinasjon med Avelumab hos MCC-pasienter som er anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandlingsnaive
Denne studien evaluerer KRT-232, en ny oral liten molekylhemmer av MDM2, for behandling av pasienter med Merkel Cell Carcinoma (MCC) som har mislykket behandling med minst én anti-PD-1 eller anti-PD-L1 immunterapi eller i kombinasjon med avelumab hos MCC-pasienter som er anti-PD-1 eller anti-PD-L1 behandlingsnaive.
Hemming av MDM2 er en ny virkningsmekanisme i MCC.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
115
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Emily Houlihan
- Telefonnummer: 401-954-8042
- E-post: ehoulihan@kartosthera.com
Studiesteder
-
-
-
Woolloongabba, Australia
- Rekruttering
- Princess Alexandra Hospital Oncology
-
-
-
-
-
Blumenau, Brasil
- Rekruttering
- Centro Catarinense de Pesquisa (CECAP) - Hospital Santa Catarina de Blumenau
-
Brasília, Brasil
- Rekruttering
- Instituto Nacional do Câncer
-
Curitiba, Brasil
- Rekruttering
- Centro Intergado de Oncologia
-
Ijuí, Brasil
- Rekruttering
- Centro de Pesquisa Clinica em Oncologia
-
Itajai, Brasil
- Rekruttering
- Clinica de Neoplasias Litoral
-
São Paulo, Brasil
- Rekruttering
- Hospital Paulistano
-
-
-
-
-
Toronto, Canada
- Rekruttering
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Rekruttering
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33176
- Rekruttering
- Miami Cancer Institute
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Rekruttering
- Moffitt
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rekruttering
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- Rekruttering
- Norton Healthcare
-
Ta kontakt med:
- Norton Cancer Institute Research
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Rekruttering
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215-5418
- Rekruttering
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Rekruttering
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Rekruttering
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Rekruttering
- Mount Sinai Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111-2434
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- Rekruttering
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- University of Texas MD Anderson
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Rekruttering
- Inova Health Care Services
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
- Rekruttering
- CHU de Bordeaux- Hôpital Saint-André
-
Gif-sur-Yvette, Frankrike
- Rekruttering
- AP-HP Universite Paris Saclay
-
Lille, Frankrike
- Rekruttering
- CHU de Lille
-
Lyon, Frankrike
- Rekruttering
- Chu Lyon-Sud
-
Marseille, Frankrike, Cedex 5
- Rekruttering
- Hôpital de la Timone. Aix-Marseille Université
-
Montpellier, Frankrike
- Rekruttering
- CHU Montpellier
-
Nantes, Frankrike
- Rekruttering
- CHU de Nantes
-
Paris, Frankrike
- Rekruttering
- Hôpital Saint Louis - APHP
-
Tours, Frankrike
- Rekruttering
- CHU de Tours
-
-
-
-
-
Candiolo, Italia
- Rekruttering
- Institute for Cancer Research and Treatment
-
Napoli, Italia
- Rekruttering
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
-
Ravenna, Italia
- Rekruttering
- AUSL della Romagna
-
Siena, Italia
- Rekruttering
- AOUS Le Scotte
-
Verona, Italia
- Rekruttering
- OSP Civile Maggiore Borgo Trento
-
-
-
-
-
Goyang-si, Korea, Republikken
- Rekruttering
- National Cancer Center
-
Seoul, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland
- Rekruttering
- University Medical Center Groningen
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Rekruttering
- Hospital Duran i Reynals
-
Madrid, Spania
- Rekruttering
- Hospital General Universitario Gregorio Marañn (Madrid)
-
Pamplona, Spania
- Rekruttering
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
Valencia, Spania
- Rekruttering
- Fundacio Investigao Hospital General Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Rekruttering
- Vivantes Network for Health Gmb, Neukölln Clinic
-
Erlangen, Tyskland
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Essen, Tyskland
- Rekruttering
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
-
Heidelberg, Tyskland
- Rekruttering
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen NCT
-
Köln, Tyskland
- Rekruttering
- Uniklinik Köln
-
Rostock, Tyskland
- Rekruttering
- Universitätsklinik Rostock
-
Tübingen, Tyskland
- Rekruttering
- Universitäts-Hautklinik Tübingen
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- For kohort 1, 3 og 4 må pasienter ha mislykket behandling med minst én PD-1-hemmer eller PD-L1-hemmer for metastatisk MCC
- For kohort 2 skal pasienter ikke ha mottatt anti-PD-1 eller anti-PD-L1-behandling
- For kohort 3 skal pasienter ikke ha fått noen tidligere kjemoterapi
- For kohort 4 må pasienter ha mottatt minst én tidligere linje med kjemoterapi
- ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1
- Histologisk bekreftet MCC. Sykdommen må være målbar, med minst 1 målbar lesjon av RECIST 1.1
- MCC som uttrykker p53WT basert på en hvilken som helst CLIA eller test godkjent av lokale helsemyndigheter eller en validert test (Kohort 1 og 2)
- MCC-uttrykkende p53WT-basert sentral laboratorietest (kohort 3 og 4)
- Tilstrekkelig hematologiske, lever- og nyrefunksjoner
Ekskluderingskriterier:
- For kohort 2 må forsøkspersoner ikke ha autoimmun sykdom, medisinske tilstander som krever systemisk immunsuppresjon, tidligere stamcelletransplantasjon eller aktiv infeksjon med HBV eller HCV.
- Pasienter som tidligere er behandlet med MDM2-antagonistterapier eller p53-rettede terapier
- Historie om større organtransplantasjoner
- Pasienter med kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som tidligere er ubehandlet
- Grad 2 eller høyere QTc-forlengelse (>480 millisekunder per NCI-CTCAE-kriterier, versjon 5.0)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1, arm 1
KRT-232 vil bli administrert oralt, én gang daglig (QD) på dag 1-7 i en 21-dagers syklus.
|
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2 kreftmedisin tatt gjennom munnen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 1, arm 1b
KRT-232 vil bli administrert oralt, én gang daglig (QD) på dag 1-5 i en 23-dagers syklus.
|
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2 kreftmedisin tatt gjennom munnen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 1, arm 2b
KRT-232 vil bli administrert oralt, én gang daglig (QD) på dag 1-5 i en 28-dagers syklus.
|
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2 kreftmedisin tatt gjennom munnen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 1, arm 3
KRT-232 vil bli administrert oralt, én gang daglig (QD) på dag 1-7 i en 21-dagers syklus.
|
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2 kreftmedisin tatt gjennom munnen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 1, arm 5
KRT-232 vil bli administrert oralt, én gang daglig (QD) på dag 1-7 i en 28-dagers syklus.
|
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2 kreftmedisin tatt gjennom munnen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 1-utvidelse
KRT-232 vil bli administrert oralt, én gang daglig (QD) per Cohort 1 RP2D dose og tidsplan.
|
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2 kreftmedisin tatt gjennom munnen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2, Arm 1 KRT-232 i kombinasjon med avelumab
KRT-232 vil bli administrert oralt, én gang daglig (QD) på dag 1-5, i kombinasjon med avelumab 800 mg IV på dag 1 og 15 i en 28-dagers syklus.
|
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2 kreftmedisin tatt gjennom munnen.
Andre navn:
Avelumab er et PD-L1-blokkerende antikreftmedisin som administreres ved intravenøs infusjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2, Arm 2 KRT-232 i kombinasjon med avelumab
KRT-232 vil bli administrert oralt, én gang daglig (QD) på dag 1-7, i kombinasjon med avelumab 800 mg IV på dag 1 og 15 i en 28-dagers syklus.
|
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2 kreftmedisin tatt gjennom munnen.
Andre navn:
Avelumab er et PD-L1-blokkerende antikreftmedisin som administreres ved intravenøs infusjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2-utvidelse
KRT-232 vil bli administrert oralt, én gang daglig (QD) per RP2D-dose og tidsplan, i kombinasjon med avelumab 800 mg IV på dag 1 og 15 i en 28-dagers syklus.
|
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2 kreftmedisin tatt gjennom munnen.
Andre navn:
Avelumab er et PD-L1-blokkerende antikreftmedisin som administreres ved intravenøs infusjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3
KRT-232 vil bli administrert oralt, én gang daglig (QD) per Cohort 1 RP2D dose og tidsplan.
|
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2 kreftmedisin tatt gjennom munnen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 4
KRT-232 vil bli administrert oralt, én gang daglig (QD) per Cohort 1 RP2D dose og tidsplan.
|
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2 kreftmedisin tatt gjennom munnen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kohort 1 Del 1: For å bestemme KRT-232 RP2D.
Tidsramme: 10 uker
|
Safety Review Committee (SRC) vil bestemme RP2D for utvidelse basert på sikkerhet og tolerabilitet for hver arm.
|
10 uker
|
|
Kohort 1 del 2: For å bestemme objektiv responsrate (ORR) hos personer med p53WT MCC som har mislyktes med anti-PD-1 eller anti-PDL-1 immunterapi
Tidsramme: 10 uker
|
ORR vil bli vurdert i henhold til RECIST-kriteriene versjon 1.1 etter at alle forsøkspersoner har blitt behandlet ved RP2D av KRT 232 og fullført den andre responsvurderingen.
|
10 uker
|
|
Kohort 2 del 1: For å bestemme KRT-232 RP2D i kombinasjon med avelumab
Tidsramme: 28 dager
|
DLT-er vil bli brukt til å etablere MTD for KRT-232 i kombinasjon med avelumab.
SRC vil bestemme RP2D basert på sikkerheten ved kombinasjon av KRT-232 med avelumab.
|
28 dager
|
|
Kohort 2 del 2: For å bestemme objektiv responsrate (ORR) hos behandlingsnaive pasienter med p53WT MCC
Tidsramme: 10 uker
|
ORR vil bli vurdert i henhold til RECIST-kriteriene versjon 1.1 etter at alle 30 forsøkspersonene har blitt behandlet ved RP2D eller i kombinasjon med avelumab og har fullført den andre responsvurderingen.
|
10 uker
|
|
Kohort 3: For å bestemme bekreftet overall responsrate (ORR) basert på IRC-vurderinger hos forsøkspersoner med p53WT MCC er kjemoterapinaive og har sviktet anti-PD-1/PD-L.
Tidsramme: 10 uker
|
ORR vil bli vurdert i henhold til RECIST-kriteriene 1.1 av IRC.
|
10 uker
|
|
Kohort 4: For å bestemme bekreftet total responsrate (ORR) basert på IRC-vurderinger hos personer med p53WT MCC som har mislyktes med anti-PD-1 eller anti-PDL-1 immunterapi og har hatt minst 1 linje med tidligere kjemoterapi.
Tidsramme: 10 uker
|
ORR vil bli vurdert i henhold til RECIST-kriteriene 1.1 av IRC.
|
10 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å bestemme den bekreftede ORR basert på etterforskers vurdering.
Tidsramme: 1 år etter siste fag påmeldt.
|
ORR vil bli vurdert i henhold til RECIST-kriteriene 1.1 av etterforskere.
|
1 år etter siste fag påmeldt.
|
|
For å bestemme varigheten av responsen (DoR)
Tidsramme: 1 år etter siste fag påmeldt
|
Tid fra dokumentasjon av respons (CR eller PR som bestemt av RECIST 1.1) til sykdomsprogresjon.
|
1 år etter siste fag påmeldt
|
|
For å bestemme progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 år etter siste fag påmeldt
|
Tid fra førstegangsbehandling til sykdomsprogresjon.
|
1 år etter siste fag påmeldt
|
|
For å bestemme total overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år etter siste fag påmeldt
|
Tid fra førstegangsbehandling til død uansett årsak.
|
1 år etter siste fag påmeldt
|
|
For å bestemme klinisk fordelsrate (CBR)
Tidsramme: 1 år etter siste fag påmeldt.
|
PR, CR eller stabil sykdom som varer i minst 10 uker, per IRC eller etterforsker vurdering.
|
1 år etter siste fag påmeldt.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. mars 2019
Primær fullføring (Forventet)
1. november 2024
Studiet fullført (Forventet)
1. august 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. desember 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. desember 2018
Først lagt ut (Faktiske)
26. desember 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. mars 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. februar 2023
Sist bekreftet
1. februar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Adenokarsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- DNA-virusinfeksjoner
- Tumorvirusinfeksjoner
- Nevroendokrine svulster
- Polyomavirusinfeksjoner
- Karsinom, nevroendokrine
- Karsinom
- Karsinom, Merkel Cell
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Avelumab
Andre studie-ID-numre
- KRT-232-103
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .