Navtemadlin (KRT-232) met of zonder anti-PD-1/anti-PD-L1 voor de behandeling van patiënten met merkelcelcarcinoom
28 februari 2023 bijgewerkt door: Kartos Therapeutics, Inc.
Een open-label fase 1b/2-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van KRT-232 bij patiënten met p53 Wild-Type (p53WT) merkelcelcarcinoom (MCC) bij wie anti-PD-1- of anti-PD-L1-immunotherapie is mislukt of in combinatie met Avelumab bij MCC-patiënten die anti-PD-1- of anti-PD-L1-behandelingsnaïef zijn
Deze studie evalueert KRT-232, een nieuwe orale MDM2-remmer met kleine moleculen, voor de behandeling van patiënten met Merkelcelcarcinoom (MCC) bij wie behandeling met ten minste één anti-PD-1- of anti-PD-L1-immunotherapie of in combinatie met avelumab bij MCC-patiënten die niet eerder zijn behandeld met anti-PD-1 of anti-PD-L1.
Remming van MDM2 is een nieuw werkingsmechanisme in MCC.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
115
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Emily Houlihan
- Telefoonnummer: 401-954-8042
- E-mail: ehoulihan@kartosthera.com
Studie Locaties
-
-
-
Woolloongabba, Australië
- Werving
- Princess Alexandra Hospital Oncology
-
-
-
-
-
Blumenau, Brazilië
- Werving
- Centro Catarinense de Pesquisa (CECAP) - Hospital Santa Catarina de Blumenau
-
Brasília, Brazilië
- Werving
- Instituto Nacional do Câncer
-
Curitiba, Brazilië
- Werving
- Centro Intergado de Oncologia
-
Ijuí, Brazilië
- Werving
- Centro de Pesquisa Clinica em Oncologia
-
Itajai, Brazilië
- Werving
- Clinica de Neoplasias Litoral
-
São Paulo, Brazilië
- Werving
- Hospital Paulistano
-
-
-
-
-
Toronto, Canada
- Werving
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland
- Werving
- Vivantes Network for Health Gmb, Neukölln Clinic
-
Erlangen, Duitsland
- Werving
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Essen, Duitsland
- Werving
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
-
Heidelberg, Duitsland
- Werving
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen NCT
-
Köln, Duitsland
- Werving
- Uniklinik Köln
-
Rostock, Duitsland
- Werving
- Universitätsklinik Rostock
-
Tübingen, Duitsland
- Werving
- Universitäts-Hautklinik Tübingen
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk
- Werving
- CHU de Bordeaux- Hôpital Saint-André
-
Gif-sur-Yvette, Frankrijk
- Werving
- AP-HP Universite Paris Saclay
-
Lille, Frankrijk
- Werving
- CHU de Lille
-
Lyon, Frankrijk
- Werving
- Chu Lyon-Sud
-
Marseille, Frankrijk, Cedex 5
- Werving
- Hôpital de la Timone. Aix-Marseille Université
-
Montpellier, Frankrijk
- Werving
- CHU Montpellier
-
Nantes, Frankrijk
- Werving
- CHU de Nantes
-
Paris, Frankrijk
- Werving
- Hôpital Saint Louis - APHP
-
Tours, Frankrijk
- Werving
- CHU de Tours
-
-
-
-
-
Candiolo, Italië
- Werving
- Institute for Cancer Research and Treatment
-
Napoli, Italië
- Werving
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
-
Ravenna, Italië
- Werving
- AUSL della Romagna
-
Siena, Italië
- Werving
- AOUS Le Scotte
-
Verona, Italië
- Werving
- OSP Civile Maggiore Borgo Trento
-
-
-
-
-
Goyang-si, Korea, republiek van
- Werving
- National Cancer Center
-
Seoul, Korea, republiek van
- Werving
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van
- Werving
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland
- Werving
- University Medical Center Groningen
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Werving
- Hospital Duran i Reynals
-
Madrid, Spanje
- Werving
- Hospital General Universitario Gregorio Marañn (Madrid)
-
Pamplona, Spanje
- Werving
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
Valencia, Spanje
- Werving
- Fundacio Investigao Hospital General Universitario de Valencia
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Werving
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
- Werving
- Miami Cancer Institute
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Werving
- Moffitt
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Werving
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- Werving
- Norton Healthcare
-
Contact:
- Norton Cancer Institute Research
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Werving
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215-5418
- Werving
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- Werving
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Werving
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Werving
- Mount Sinai Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111-2434
- Actief, niet wervend
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- Werving
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- University of Texas MD Anderson
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Werving
- Inova Health Care Services
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voor cohort 1, 3 en 4 moet de behandeling met ten minste één PD-1-remmer of PD-L1-remmer voor gemetastaseerd MCC gefaald hebben
- Voor cohort 2 mogen patiënten geen anti-PD-1- of anti-PD-L1-therapie hebben gekregen
- Voor cohort 3 mogen patiënten geen eerdere chemotherapie hebben gekregen
- Voor cohort 4 moeten patiënten ten minste één eerdere reeks chemotherapie hebben gekregen
- ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1
- Histologisch bevestigd MCC. Ziekte moet meetbaar zijn, met minimaal 1 meetbare laesie volgens RECIST 1.1
- MCC die p53WT tot expressie brengt op basis van een CLIA of test die is goedgekeurd door de lokale gezondheidsautoriteit of een gevalideerde test (cohort 1 en 2)
- MCC die op p53WT gebaseerde Central Lab-test tot expressie brengt (cohort 3 en 4)
- Adequate hematologische, lever- en nierfuncties
Uitsluitingscriteria:
- Voor cohort 2 mogen proefpersonen geen auto-immuunziekte hebben, geen medische aandoeningen die systemische immunosuppressie vereisen, eerdere stamceltransplantatie of actieve infectie met HBV of HCV.
- Patiënten die eerder zijn behandeld met MDM2-antagonisttherapieën of p53-gerichte therapieën
- Geschiedenis van een grote orgaantransplantatie
- Patiënten met bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die niet eerder zijn behandeld
- Graad 2 of hoger QTc-verlenging (>480 milliseconden volgens NCI-CTCAE-criteria, versie 5.0)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1, arm 1
KRT-232 zal oraal worden toegediend, eenmaal daags (QD) op dag 1-7 in een cyclus van 21 dagen.
|
KRT-232 is een experimenteel MDM2-medicijn tegen kanker dat via de mond wordt ingenomen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 1, groep 1b
KRT-232 zal oraal worden toegediend, eenmaal daags (QD) op dag 1-5 in een cyclus van 23 dagen.
|
KRT-232 is een experimenteel MDM2-medicijn tegen kanker dat via de mond wordt ingenomen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 1, arm 2b
KRT-232 zal oraal worden toegediend, eenmaal daags (QD) op dag 1-5 in een cyclus van 28 dagen.
|
KRT-232 is een experimenteel MDM2-medicijn tegen kanker dat via de mond wordt ingenomen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 1, arm 3
KRT-232 zal oraal worden toegediend, eenmaal daags (QD) op dag 1-7 in een cyclus van 21 dagen.
|
KRT-232 is een experimenteel MDM2-medicijn tegen kanker dat via de mond wordt ingenomen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 1, arm 5
KRT-232 zal oraal worden toegediend, eenmaal daags (QD) op dag 1-7 in een cyclus van 28 dagen.
|
KRT-232 is een experimenteel MDM2-medicijn tegen kanker dat via de mond wordt ingenomen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 1 uitbreiding
KRT-232 zal oraal worden toegediend, eenmaal daags (QD) per cohort 1 RP2D-dosis en schema.
|
KRT-232 is een experimenteel MDM2-medicijn tegen kanker dat via de mond wordt ingenomen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 2, Arm 1 KRT-232 in combinatie met avelumab
KRT-232 wordt oraal toegediend, eenmaal daags (QD) op dag 1-5, in combinatie met avelumab 800 mg IV op dag 1 en 15 in een cyclus van 28 dagen.
|
KRT-232 is een experimenteel MDM2-medicijn tegen kanker dat via de mond wordt ingenomen.
Andere namen:
Avelumab is een PD-L1-blokkerend antilichaam tegen kanker dat wordt toegediend via intraveneuze infusie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 2, Arm 2 KRT-232 in combinatie met avelumab
KRT-232 wordt oraal toegediend, eenmaal daags (QD) op dag 1-7, in combinatie met avelumab 800 mg IV op dag 1 en 15 in een cyclus van 28 dagen.
|
KRT-232 is een experimenteel MDM2-medicijn tegen kanker dat via de mond wordt ingenomen.
Andere namen:
Avelumab is een PD-L1-blokkerend antilichaam tegen kanker dat wordt toegediend via intraveneuze infusie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 2 uitbreiding
KRT-232 wordt oraal toegediend, eenmaal daags (QD) per RP2D-dosis en -schema, in combinatie met avelumab 800 mg IV op dag 1 en 15 in een cyclus van 28 dagen.
|
KRT-232 is een experimenteel MDM2-medicijn tegen kanker dat via de mond wordt ingenomen.
Andere namen:
Avelumab is een PD-L1-blokkerend antilichaam tegen kanker dat wordt toegediend via intraveneuze infusie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 3
KRT-232 zal oraal worden toegediend, eenmaal daags (QD) per cohort 1 RP2D-dosis en schema.
|
KRT-232 is een experimenteel MDM2-medicijn tegen kanker dat via de mond wordt ingenomen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 4
KRT-232 zal oraal worden toegediend, eenmaal daags (QD) per cohort 1 RP2D-dosis en schema.
|
KRT-232 is een experimenteel MDM2-medicijn tegen kanker dat via de mond wordt ingenomen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cohort 1 Deel 1: Om de KRT-232 RP2D te bepalen.
Tijdsspanne: 10 weken
|
De Safety Review Committee (SRC) zal RP2D voor uitbreiding bepalen op basis van veiligheid en verdraagbaarheid van elke arm.
|
10 weken
|
|
Cohort 1 Deel 2: Om het objectieve responspercentage (ORR) te bepalen bij proefpersonen met p53WT MCC bij wie anti-PD-1- of anti-PDL-1-immunotherapie heeft gefaald
Tijdsspanne: 10 weken
|
ORR wordt beoordeeld volgens RECIST-criteria versie 1.1 nadat alle proefpersonen zijn behandeld op de RP2D van KRT 232 en de tweede responsbeoordeling hebben voltooid.
|
10 weken
|
|
Cohort 2 Deel 1: bepalen van de KRT-232 RP2D in combinatie met avelumab
Tijdsspanne: 28 dagen
|
DLT's zullen worden gebruikt om de MTD van KRT-232 in combinatie met avelumab vast te stellen.
SRC zal de RP2D bepalen op basis van de veiligheid van de combinatie van KRT-232 met avelumab.
|
28 dagen
|
|
Cohort 2 Deel 2: Om het objectieve responspercentage (ORR) te bepalen bij niet eerder behandelde proefpersonen met p53WT MCC
Tijdsspanne: 10 weken
|
ORR wordt beoordeeld volgens RECIST-criteria versie 1.1 nadat alle 30 proefpersonen zijn behandeld op de RP2D of in combinatie met avelumab en de tweede responsbeoordeling hebben voltooid.
|
10 weken
|
|
Cohort 3: om het bevestigde totale responspercentage (ORR) te bepalen op basis van IRC-beoordelingen bij proefpersonen met p53WT MCC die chemotherapie-naïef zijn en bij wie anti-PD-1/PD-L gefaald heeft.
Tijdsspanne: 10 weken
|
ORR wordt beoordeeld volgens RECIST-criteria 1.1 door IRC.
|
10 weken
|
|
Cohort 4: om het bevestigde totale responspercentage (ORR) te bepalen op basis van IRC-beoordelingen bij proefpersonen met p53WT MCC bij wie anti-PD-1- of anti-PDL-1-immunotherapie niet heeft gefaald en die ten minste 1 lijn eerdere chemotherapie hebben gehad.
Tijdsspanne: 10 weken
|
ORR wordt beoordeeld volgens RECIST-criteria 1.1 door IRC.
|
10 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de bevestigde ORR te bepalen op basis van de beoordeling door de onderzoeker.
Tijdsspanne: 1 jaar na inschrijving laatste vak.
|
ORR wordt door onderzoekers beoordeeld aan de hand van RECIST-criteria 1.1.
|
1 jaar na inschrijving laatste vak.
|
|
Om de responsduur (DoR) te bepalen
Tijdsspanne: 1 jaar na inschrijving laatste vak
|
Tijd vanaf documentatie van respons (CR of PR zoals bepaald door RECIST 1.1) tot ziekteprogressie.
|
1 jaar na inschrijving laatste vak
|
|
Progressievrije overleving (PFS) bepalen
Tijdsspanne: 1 jaar na inschrijving laatste vak
|
Tijd vanaf de eerste behandeling tot progressie van de ziekte.
|
1 jaar na inschrijving laatste vak
|
|
Om de algehele overleving (OS) te bepalen
Tijdsspanne: 1 jaar na inschrijving laatste vak
|
Tijd vanaf de eerste behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
1 jaar na inschrijving laatste vak
|
|
Om het klinische voordeelpercentage (CBR) te bepalen
Tijdsspanne: 1 jaar na inschrijving laatste vak.
|
PR, CR of stabiele ziekte die ten minste 10 weken aanhoudt, volgens beoordeling door IRC of onderzoeker.
|
1 jaar na inschrijving laatste vak.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 maart 2019
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 november 2024
Studie voltooiing (Verwacht)
1 augustus 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 december 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 december 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 december 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 maart 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 februari 2023
Laatst geverifieerd
1 februari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Virusziekten
- Infecties
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Adenocarcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- DNA-virusinfecties
- Tumorvirusinfecties
- Neuro-endocriene tumoren
- Polyomavirus-infecties
- Carcinoom, neuro-endocrien
- Carcinoom
- Carcinoom, Merkelcel
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Avelumab
Andere studie-ID-nummers
- KRT-232-103
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .