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Navtemadlin (KRT-232) con o sin Anti-PD-1/Anti-PD-L1 para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células de Merkel

28 de febrero de 2023 actualizado por: Kartos Therapeutics, Inc.

Un estudio abierto de fase 1b/2 que evalúa la seguridad y la eficacia de KRT-232 en pacientes con carcinoma de células de Merkel (MCC) p53 de tipo natural (p53WT) que no han respondido a la inmunoterapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 , o en combinación con Avelumab en pacientes con MCC que nunca han recibido tratamiento con anti-PD-1 o anti-PD-L1

Este estudio evalúa KRT-232, un nuevo inhibidor oral de molécula pequeña de MDM2, para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células de Merkel (MCC) que han fracasado en el tratamiento con al menos una inmunoterapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 o en combinación con avelumab en pacientes con MCC que nunca han recibido tratamiento anti-PD-1 o anti-PD-L1. La inhibición de MDM2 es un nuevo mecanismo de acción en MCC.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

115

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania
        • Reclutamiento
        • Vivantes Network for Health Gmb, Neukölln Clinic
      • Erlangen, Alemania
        • Reclutamiento
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen, Alemania
        • Reclutamiento
        • Universitatsklinikum Essen (Aor)
      • Heidelberg, Alemania
        • Reclutamiento
        • Nationales Centrum für Tumorerkrankungen NCT
      • Köln, Alemania
        • Reclutamiento
        • Uniklinik Köln
      • Rostock, Alemania
        • Reclutamiento
        • Universitätsklinik Rostock
      • Tübingen, Alemania
        • Reclutamiento
        • Universitäts-Hautklinik Tübingen
  • Australia
      • Woolloongabba, Australia
        • Reclutamiento
        • Princess Alexandra Hospital Oncology
  • Brasil
      • Blumenau, Brasil
        • Reclutamiento
        • Centro Catarinense de Pesquisa (CECAP) - Hospital Santa Catarina de Blumenau
      • Brasília, Brasil
        • Reclutamiento
        • Instituto Nacional do Cancer
      • Curitiba, Brasil
        • Reclutamiento
        • Centro Intergado de Oncologia
      • Ijuí, Brasil
        • Reclutamiento
        • Centro de Pesquisa Clinica em Oncologia
      • Itajai, Brasil
        • Reclutamiento
        • Clinica de Neoplasias Litoral
      • São Paulo, Brasil
        • Reclutamiento
        • Hospital Paulistano
  • Canadá
      • Toronto, Canadá
        • Reclutamiento
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Corea, república de
      • Goyang-si, Corea, república de
        • Reclutamiento
        • National Cancer Center
      • Seoul, Corea, república de
        • Reclutamiento
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de
        • Reclutamiento
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • España
      • Barcelona, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Duran I Reynals
      • Madrid, España
        • Reclutamiento
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañn (Madrid)
      • Pamplona, España
        • Reclutamiento
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Valencia, España
        • Reclutamiento
        • Fundacio Investigao Hospital General Universitario de Valencia
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Reclutamiento
        • Miami Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Reclutamiento
        • Moffitt
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Reclutamiento
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Reclutamiento
        • Norton Healthcare
        • Contacto:
          • Norton Cancer Institute Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Reclutamiento
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215-5418
        • Reclutamiento
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Reclutamiento
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Reclutamiento
        • Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111-2434
        • Activo, no reclutando
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Reclutamiento
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • University of Texas MD Anderson
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Reclutamiento
        • Inova Health Care Services
  • Francia
      • Bordeaux, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU de Bordeaux- Hopital Saint-Andre
      • Gif-sur-Yvette, Francia
        • Reclutamiento
        • AP-HP Universite Paris Saclay
      • Lille, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU de Lille
      • Lyon, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Lyon-Sud
      • Marseille, Francia, Cedex 5
        • Reclutamiento
        • Hôpital de la Timone. Aix-Marseille Université
      • Montpellier, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Montpellier
      • Nantes, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU de Nantes
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • Hôpital Saint Louis - APHP
      • Tours, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU de Tours
  • Italia
      • Candiolo, Italia
        • Reclutamiento
        • Institute for Cancer Research and Treatment
      • Napoli, Italia
        • Reclutamiento
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
      • Ravenna, Italia
        • Reclutamiento
        • AUSL della Romagna
      • Siena, Italia
        • Reclutamiento
        • AOUS Le Scotte
      • Verona, Italia
        • Reclutamiento
        • OSP Civile Maggiore Borgo Trento
  • Países Bajos
      • Groningen, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • University Medical Center Groningen

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Para las cohortes 1, 3 y 4, los pacientes deben haber fallado al tratamiento con al menos un inhibidor de PD-1 o inhibidor de PD-L1 para MCC metastásico
  • Para la Cohorte 2, los pacientes no deben haber recibido ninguna terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1
  • Para la cohorte 3, los pacientes no deben haber recibido quimioterapia previa.
  • Para la cohorte 4, los pacientes deben haber recibido al menos una línea previa de quimioterapia
  • Estado funcional ECOG de 0 a 1
  • MCC confirmado histológicamente. La enfermedad debe ser medible, con al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1
  • MCC que expresa p53WT basado en cualquier CLIA o prueba aprobada por la autoridad sanitaria local o una prueba validada (Cohorte 1 y 2)
  • Prueba de laboratorio central basada en MCC que expresa p53WT (Cohorte 3 y 4)
  • Funciones hematológicas, hepáticas y renales adecuadas

Criterio de exclusión:

  • Para la Cohorte 2, los sujetos no deben tener enfermedades autoinmunes, condiciones médicas que requieran inmunosupresión sistémica, trasplante previo de células madre o infección activa con HBV o HCV.
  • Pacientes tratados previamente con terapias antagonistas de MDM2 o terapias dirigidas a p53
  • Antecedentes de trasplante de órganos importantes
  • Pacientes con metástasis conocidas en el sistema nervioso central (SNC) que no han sido tratadas previamente
  • Prolongación del intervalo QTc de grado 2 o superior (>480 milisegundos según los criterios NCI-CTCAE, versión 5.0)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1, Brazo 1
KRT-232 se administrará por vía oral, una vez al día (QD) en los días 1 a 7 en un ciclo de 21 días.
Droga: KRT-232
KRT-232 es un fármaco experimental contra el cáncer MDM2 que se toma por vía oral.
Otros nombres:
  • navtemadlin
Experimental: Cohorte 1, Brazo 1b
KRT-232 se administrará por vía oral, una vez al día (QD) en los días 1 a 5 en un ciclo de 23 días.
Droga: KRT-232
KRT-232 es un fármaco experimental contra el cáncer MDM2 que se toma por vía oral.
Otros nombres:
  • navtemadlin
Experimental: Cohorte 1, Brazo 2b
KRT-232 se administrará por vía oral, una vez al día (QD) en los días 1 a 5 en un ciclo de 28 días.
Droga: KRT-232
KRT-232 es un fármaco experimental contra el cáncer MDM2 que se toma por vía oral.
Otros nombres:
  • navtemadlin
Experimental: Cohorte 1, Brazo 3
KRT-232 se administrará por vía oral, una vez al día (QD) en los días 1 a 7 en un ciclo de 21 días.
Droga: KRT-232
KRT-232 es un fármaco experimental contra el cáncer MDM2 que se toma por vía oral.
Otros nombres:
  • navtemadlin
Experimental: Cohorte 1, Brazo 5
KRT-232 se administrará por vía oral, una vez al día (QD) en los días 1 a 7 en un ciclo de 28 días.
Droga: KRT-232
KRT-232 es un fármaco experimental contra el cáncer MDM2 que se toma por vía oral.
Otros nombres:
  • navtemadlin
Experimental: Expansión de la cohorte 1
KRT-232 se administrará por vía oral, una vez al día (QD) según la dosis y el programa de RP2D de la Cohorte 1.
Droga: KRT-232
KRT-232 es un fármaco experimental contra el cáncer MDM2 que se toma por vía oral.
Otros nombres:
  • navtemadlin
Experimental: Cohorte 2, Brazo 1 KRT-232 en combinación con avelumab
KRT-232 se administrará por vía oral, una vez al día (QD) en los días 1 a 5, en combinación con avelumab 800 mg IV en los días 1 y 15 en un ciclo de 28 días.
Droga: KRT-232
KRT-232 es un fármaco experimental contra el cáncer MDM2 que se toma por vía oral.
Otros nombres:
  • navtemadlin
Droga: Avelumab
Avelumab es un fármaco anticancerígeno de anticuerpos bloqueadores de PD-L1 que se administra mediante infusión intravenosa.
Otros nombres:
  • Bavencio
Experimental: Cohorte 2, Brazo 2 KRT-232 en combinación con avelumab
KRT-232 se administrará por vía oral, una vez al día (QD) en los días 1 a 7, en combinación con avelumab 800 mg IV en los días 1 y 15 en un ciclo de 28 días.
Droga: KRT-232
KRT-232 es un fármaco experimental contra el cáncer MDM2 que se toma por vía oral.
Otros nombres:
  • navtemadlin
Droga: Avelumab
Avelumab es un fármaco anticancerígeno de anticuerpos bloqueadores de PD-L1 que se administra mediante infusión intravenosa.
Otros nombres:
  • Bavencio
Experimental: Expansión de la cohorte 2
KRT-232 se administrará por vía oral, una vez al día (QD) por dosis y programa de RP2D, en combinación con avelumab 800 mg IV los días 1 y 15 en un ciclo de 28 días.
Droga: KRT-232
KRT-232 es un fármaco experimental contra el cáncer MDM2 que se toma por vía oral.
Otros nombres:
  • navtemadlin
Droga: Avelumab
Avelumab es un fármaco anticancerígeno de anticuerpos bloqueadores de PD-L1 que se administra mediante infusión intravenosa.
Otros nombres:
  • Bavencio
Experimental: Cohorte 3
KRT-232 se administrará por vía oral, una vez al día (QD) según la dosis y el programa de RP2D de la Cohorte 1.
Droga: KRT-232
KRT-232 es un fármaco experimental contra el cáncer MDM2 que se toma por vía oral.
Otros nombres:
  • navtemadlin
Experimental: Cohorte 4
KRT-232 se administrará por vía oral, una vez al día (QD) según la dosis y el programa de RP2D de la Cohorte 1.
Droga: KRT-232
KRT-232 es un fármaco experimental contra el cáncer MDM2 que se toma por vía oral.
Otros nombres:
  • navtemadlin

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cohorte 1 Parte 1: Para determinar el KRT-232 RP2D.
Periodo de tiempo: 10 semanas
El Comité de revisión de seguridad (SRC) determinará RP2D para la expansión en función de la seguridad y la tolerabilidad de cada brazo.
10 semanas
Cohorte 1 Parte 2: Determinar la tasa de respuesta objetiva (ORR) en sujetos con p53WT MCC que han fallado en la inmunoterapia anti-PD-1 o anti-PDL-1
Periodo de tiempo: 10 semanas
La ORR se evaluará según los criterios RECIST versión 1.1 después de que todos los sujetos hayan sido tratados en el RP2D de KRT 232 y hayan completado la segunda evaluación de respuesta.
10 semanas
Cohorte 2 Parte 1: Determinar el KRT-232 RP2D en combinación con avelumab
Periodo de tiempo: 28 días
Las DLT se utilizarán para establecer la MTD de KRT-232 en combinación con avelumab. SRC determinará el RP2D en función de la seguridad de la combinación de KRT-232 con avelumab.
28 días
Cohorte 2 Parte 2: Determinar la tasa de respuesta objetiva (ORR) en sujetos sin tratamiento previo con p53WT MCC
Periodo de tiempo: 10 semanas
La ORR se evaluará según los criterios RECIST versión 1.1 después de que los 30 sujetos hayan sido tratados en el RP2D o en combinación con avelumab y hayan completado la segunda evaluación de respuesta.
10 semanas
Cohorte 3: para determinar la tasa de respuesta general (ORR) confirmada según las evaluaciones del IRC en sujetos con p53WT MCC que no han recibido quimioterapia y no han respondido a anti-PD-1/PD-L.
Periodo de tiempo: 10 semanas
La ORR será evaluada según los criterios RECIST 1.1 por el IRC.
10 semanas
Cohorte 4: para determinar la tasa de respuesta general (ORR) confirmada según las evaluaciones del IRC en sujetos con MCC p53WT que no respondieron a la inmunoterapia anti-PD-1 o anti-PDL-1 y recibieron al menos 1 línea de quimioterapia previa.
Periodo de tiempo: 10 semanas
La ORR será evaluada según los criterios RECIST 1.1 por el IRC.
10 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Para determinar la ORR confirmada según la evaluación del investigador.
Periodo de tiempo: 1 año después de la última asignatura matriculada.
Los investigadores evaluarán la ORR según los criterios RECIST 1.1.
1 año después de la última asignatura matriculada.
Para determinar la duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: 1 año después de la última asignatura matriculada
Tiempo desde la documentación de la respuesta (RC o PR según lo determinado por RECIST 1.1) hasta la progresión de la enfermedad.
1 año después de la última asignatura matriculada
Para determinar la supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 1 año después de la última asignatura matriculada
Tiempo desde el tratamiento inicial hasta la progresión de la enfermedad.
1 año después de la última asignatura matriculada
Para determinar la supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 1 año después de la última asignatura matriculada
Tiempo desde el tratamiento inicial hasta la muerte por cualquier causa.
1 año después de la última asignatura matriculada
Para determinar la tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: 1 año después de la última asignatura matriculada.
PR, CR o enfermedad estable que dura al menos 10 semanas, según la evaluación del IRC o del investigador.
1 año después de la última asignatura matriculada.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Kartos Therapeutics, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de marzo de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

1 de noviembre de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de agosto de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de diciembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de diciembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

26 de diciembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • KRT-232-103

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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