Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Navtemadlin (KRT-232) med eller uden anti-PD-1/Anti-PD-L1 til behandling af patienter med Merkelcellekarcinom

28. februar 2023 opdateret af: Kartos Therapeutics, Inc.

Et fase 1b/2, åbent studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​KRT-232 hos patienter med p53 Wild-Type (p53WT) Merkel Cell Carcinoma (MCC), som har fejlet anti-PD-1 eller Anti-PD-L1 immunterapi , eller i kombination med Avelumab hos MCC-patienter, der er anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandlingsnaive

Denne undersøgelse evaluerer KRT-232, en ny oral lille molekyle-hæmmer af MDM2, til behandling af patienter med Merkel Cell Carcinoma (MCC), som har fejlet behandling med mindst én anti-PD-1 eller anti-PD-L1 immunterapi eller i kombination med avelumab hos MCC-patienter, som er anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandlingsnaive. Hæmning af MDM2 er en ny virkningsmekanisme i MCC.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

115

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
      • Woolloongabba, Australien
        • Rekruttering
        • Princess Alexandra Hospital Oncology
  • Brasilien
      • Blumenau, Brasilien
        • Rekruttering
        • Centro Catarinense de Pesquisa (CECAP) - Hospital Santa Catarina de Blumenau
      • Brasília, Brasilien
        • Rekruttering
        • Instituto Nacional do Câncer
      • Curitiba, Brasilien
        • Rekruttering
        • Centro Intergado de Oncologia
      • Ijuí, Brasilien
        • Rekruttering
        • Centro de Pesquisa Clinica em Oncologia
      • Itajai, Brasilien
        • Rekruttering
        • Clinica de Neoplasias Litoral
      • São Paulo, Brasilien
        • Rekruttering
        • Hospital Paulistano
  • Canada
      • Toronto, Canada
        • Rekruttering
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
        • Rekruttering
        • Miami Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rekruttering
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Rekruttering
        • Norton Healthcare
        • Kontakt:
          • Norton Cancer Institute Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215-5418
        • Rekruttering
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Rekruttering
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Rekruttering
        • Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111-2434
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Rekruttering
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • University of Texas MD Anderson
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Rekruttering
        • Inova Health Care Services
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de Bordeaux- Hopital Saint-Andre
      • Gif-sur-Yvette, Frankrig
        • Rekruttering
        • AP-HP Universite Paris Saclay
      • Lille, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de LILLE
      • Lyon, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Lyon-Sud
      • Marseille, Frankrig, Cedex 5
        • Rekruttering
        • Hôpital de la Timone. Aix-Marseille Université
      • Montpellier, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Montpellier
      • Nantes, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de NANTES
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Saint Louis - APHP
      • Tours, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de Tours
  • Holland
      • Groningen, Holland
        • Rekruttering
        • University Medical Center Groningen
  • Italien
      • Candiolo, Italien
        • Rekruttering
        • Institute for Cancer Research and Treatment
      • Napoli, Italien
        • Rekruttering
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
      • Ravenna, Italien
        • Rekruttering
        • AUSL della Romagna
      • Siena, Italien
        • Rekruttering
        • AOUS Le Scotte
      • Verona, Italien
        • Rekruttering
        • OSP Civile Maggiore Borgo Trento
  • Korea, Republikken
      • Goyang-si, Korea, Republikken
        • Rekruttering
        • National Cancer Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Rekruttering
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Rekruttering
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañn (Madrid)
      • Pamplona, Spanien
        • Rekruttering
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Valencia, Spanien
        • Rekruttering
        • Fundacio Investigao Hospital General Universitario de Valencia
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Rekruttering
        • Vivantes Network for Health Gmb, Neukölln Clinic
      • Erlangen, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitatsklinikum Essen (Aor)
      • Heidelberg, Tyskland
        • Rekruttering
        • Nationales Centrum für Tumorerkrankungen NCT
      • Köln, Tyskland
        • Rekruttering
        • Uniklinik Koln
      • Rostock, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitätsklinik Rostock
      • Tübingen, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitäts-Hautklinik Tübingen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • For kohorte 1, 3 og 4 skal patienter have mislykket behandling med mindst én PD-1-hæmmer eller PD-L1-hæmmer for metastatisk MCC
  • For kohorte 2 må patienter ikke have modtaget nogen anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling
  • For kohorte 3 må patienter ikke have modtaget nogen forudgående kemoterapi
  • For kohorte 4 skal patienterne have modtaget mindst én tidligere linje med kemoterapi
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1
  • Histologisk bekræftet MCC. Sygdommen skal være målbar med mindst 1 målbar læsion ved RECIST 1.1
  • MCC, der udtrykker p53WT baseret på enhver CLIA eller test godkendt af lokale sundhedsmyndigheder eller en valideret test (kohorte 1 og 2)
  • MCC-udtrykkende p53WT-baseret Central Lab-test (kohorte 3 og 4)
  • Tilstrækkelige hæmatologiske, lever- og nyrefunktioner

Ekskluderingskriterier:

  • For kohorte 2 må forsøgspersoner ikke have autoimmun sygdom, medicinske tilstande, der kræver systemisk immunsuppression, tidligere stamcelletransplantation eller aktiv infektion med HBV eller HCV.
  • Patienter tidligere behandlet med MDM2-antagonistterapier eller p53-rettede terapier
  • Historie om større organtransplantationer
  • Patienter med kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS), som tidligere ikke er behandlet
  • Grad 2 eller højere QTc-forlængelse (>480 millisekunder pr. NCI-CTCAE-kriterier, version 5.0)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1, arm 1
KRT-232 vil blive indgivet oralt, én gang dagligt (QD) på dag 1-7 i en 21-dages cyklus.
Medicin: KRT-232
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2 anticancerlægemiddel indtaget gennem munden.
Andre navne:
  • navtemadlin
Eksperimentel: Kohorte 1, arm 1b
KRT-232 vil blive administreret oralt én gang dagligt (QD) på dag 1-5 i en 23-dages cyklus.
Medicin: KRT-232
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2 anticancerlægemiddel indtaget gennem munden.
Andre navne:
  • navtemadlin
Eksperimentel: Kohorte 1, arm 2b
KRT-232 vil blive administreret oralt, én gang dagligt (QD) på dag 1-5 i en 28-dages cyklus.
Medicin: KRT-232
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2 anticancerlægemiddel indtaget gennem munden.
Andre navne:
  • navtemadlin
Eksperimentel: Kohorte 1, arm 3
KRT-232 vil blive indgivet oralt, én gang dagligt (QD) på dag 1-7 i en 21-dages cyklus.
Medicin: KRT-232
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2 anticancerlægemiddel indtaget gennem munden.
Andre navne:
  • navtemadlin
Eksperimentel: Kohorte 1, arm 5
KRT-232 vil blive administreret oralt, én gang dagligt (QD) på dag 1-7 i en 28-dages cyklus.
Medicin: KRT-232
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2 anticancerlægemiddel indtaget gennem munden.
Andre navne:
  • navtemadlin
Eksperimentel: Udvidelse af kohorte 1
KRT-232 vil blive indgivet oralt, én gang dagligt (QD) pr. kohorte 1 RP2D dosis og tidsplan.
Medicin: KRT-232
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2 anticancerlægemiddel indtaget gennem munden.
Andre navne:
  • navtemadlin
Eksperimentel: Kohorte 2, Arm 1 KRT-232 i kombination med avelumab
KRT-232 vil blive indgivet oralt, én gang dagligt (QD) på dag 1-5, i kombination med avelumab 800 mg IV på dag 1 og 15 i en 28-dages cyklus.
Medicin: KRT-232
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2 anticancerlægemiddel indtaget gennem munden.
Andre navne:
  • navtemadlin
Medicin: Avelumab
Avelumab er et PD-L1-blokerende anti-cancerlægemiddel, der administreres ved intravenøs infusion.
Andre navne:
  • Bavencio
Eksperimentel: Kohorte 2, Arm 2 KRT-232 i kombination med avelumab
KRT-232 vil blive administreret oralt, én gang dagligt (QD) på dag 1-7, i kombination med avelumab 800 mg IV på dag 1 og 15 i en 28-dages cyklus.
Medicin: KRT-232
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2 anticancerlægemiddel indtaget gennem munden.
Andre navne:
  • navtemadlin
Medicin: Avelumab
Avelumab er et PD-L1-blokerende anti-cancerlægemiddel, der administreres ved intravenøs infusion.
Andre navne:
  • Bavencio
Eksperimentel: Udvidelse af kohorte 2
KRT-232 vil blive indgivet oralt, én gang dagligt (QD) pr. RP2D dosis og skema, i kombination med avelumab 800 mg IV på dag 1 og 15 i en 28-dages cyklus.
Medicin: KRT-232
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2 anticancerlægemiddel indtaget gennem munden.
Andre navne:
  • navtemadlin
Medicin: Avelumab
Avelumab er et PD-L1-blokerende anti-cancerlægemiddel, der administreres ved intravenøs infusion.
Andre navne:
  • Bavencio
Eksperimentel: Kohorte 3
KRT-232 vil blive indgivet oralt, én gang dagligt (QD) pr. kohorte 1 RP2D dosis og tidsplan.
Medicin: KRT-232
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2 anticancerlægemiddel indtaget gennem munden.
Andre navne:
  • navtemadlin
Eksperimentel: Kohorte 4
KRT-232 vil blive indgivet oralt, én gang dagligt (QD) pr. kohorte 1 RP2D dosis og tidsplan.
Medicin: KRT-232
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2 anticancerlægemiddel indtaget gennem munden.
Andre navne:
  • navtemadlin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohorte 1 Del 1: For at bestemme KRT-232 RP2D.
Tidsramme: 10 uger
Safety Review Committee (SRC) vil bestemme RP2D for udvidelse baseret på sikkerhed og tolerabilitet af hver arm.
10 uger
Kohorte 1, del 2: At bestemme den objektive responsrate (ORR) hos forsøgspersoner med p53WT MCC, som har svigtet anti-PD-1 eller anti-PDL-1 immunterapi
Tidsramme: 10 uger
ORR vil blive vurderet efter RECIST-kriterier version 1.1, efter at alle forsøgspersoner er blevet behandlet ved RP2D af KRT 232 og gennemført den anden responsvurdering.
10 uger
Kohorte 2, del 1: At bestemme KRT-232 RP2D i kombination med avelumab
Tidsramme: 28 dage
DLT'er vil blive brugt til at etablere MTD'en for KRT-232 i kombination med avelumab. SRC vil bestemme RP2D baseret på sikkerheden ved kombination af KRT-232 med avelumab.
28 dage
Kohorte 2, del 2: At bestemme den objektive responsrate (ORR) hos behandlingsnaive forsøgspersoner med p53WT MCC
Tidsramme: 10 uger
ORR vil blive vurderet i henhold til RECIST-kriterierne version 1.1, efter at alle 30 forsøgspersoner er blevet behandlet ved RP2D eller i kombination med avelumab og har gennemført den anden responsvurdering.
10 uger
Kohorte 3: At bestemme den bekræftede overordnede responsrate (ORR) baseret på IRC-vurderinger hos forsøgspersoner med p53WT MCC er kemoterapi-naive og har svigtet anti-PD-1/PD-L.
Tidsramme: 10 uger
ORR vil blive vurderet i henhold til RECIST-kriterierne 1.1 af IRC.
10 uger
Kohorte 4: For at bestemme den bekræftede overordnede responsrate (ORR) baseret på IRC-vurderinger hos forsøgspersoner med p53WT MCC, som har svigtet anti-PD-1 eller anti-PDL-1 immunterapi og har haft mindst 1 linje med tidligere kemoterapi.
Tidsramme: 10 uger
ORR vil blive vurderet i henhold til RECIST-kriterierne 1.1 af IRC.
10 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme den bekræftede ORR baseret på investigators vurdering.
Tidsramme: 1 år efter sidste fag tilmeldt.
ORR vil blive vurderet i henhold til RECIST-kriterier 1.1 af efterforskere.
1 år efter sidste fag tilmeldt.
For at bestemme varigheden af ​​respons (DoR)
Tidsramme: 1 år efter sidste fag tilmeldt
Tid fra dokumentation af respons (CR eller PR som bestemt af RECIST 1.1) til sygdomsprogression.
1 år efter sidste fag tilmeldt
For at bestemme progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 år efter sidste fag tilmeldt
Tid fra indledende behandling til sygdomsprogression.
1 år efter sidste fag tilmeldt
For at bestemme overordnet overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år efter sidste fag tilmeldt
Tid fra indledende behandling til død uanset årsag.
1 år efter sidste fag tilmeldt
For at bestemme klinisk fordelsrate (CBR)
Tidsramme: 1 år efter sidste fag tilmeldt.
PR, CR eller stabil sygdom, der varer mindst 10 uger, pr. IRC eller investigator vurdering.
1 år efter sidste fag tilmeldt.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kartos Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. marts 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. november 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. december 2018

Først opslået (Faktiske)

26. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KRT-232-103

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Merkel cellekarcinom

Kliniske forsøg med KRT-232

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner