Navtemadlin (KRT-232) com ou sem anti-PD-1/Anti-PD-L1 para o tratamento de pacientes com carcinoma de células de Merkel
28 de fevereiro de 2023 atualizado por: Kartos Therapeutics, Inc.
Um estudo aberto de fase 1b/2 avaliando a segurança e a eficácia do KRT-232 em pacientes com carcinoma de células de Merkel (MCC) de tipo selvagem p53 (p53WT) que falharam na imunoterapia anti-PD-1 ou anti-PD-L1 , ou em combinação com avelumabe em pacientes com MCC que são virgens de tratamento anti-PD-1 ou anti-PD-L1
Este estudo avalia o KRT-232, um novo inibidor oral de pequenas moléculas de MDM2, para o tratamento de pacientes com carcinoma de células de Merkel (MCC) que falharam no tratamento com pelo menos uma imunoterapia anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou em combinação com avelumabe em pacientes MCC que são virgens de tratamento anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
A inibição de MDM2 é um novo mecanismo de ação no MCC.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
115
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Emily Houlihan
- Número de telefone: 401-954-8042
- E-mail: ehoulihan@kartosthera.com
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Recrutamento
- Vivantes Network for Health Gmb, Neukölln Clinic
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Erlangen, Alemanha
- Recrutamento
- Universitätsklinikum Erlangen
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Essen, Alemanha
- Recrutamento
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
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Heidelberg, Alemanha
- Recrutamento
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen NCT
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Köln, Alemanha
- Recrutamento
- Uniklinik Köln
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Rostock, Alemanha
- Recrutamento
- Universitätsklinik Rostock
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Tübingen, Alemanha
- Recrutamento
- Universitäts-Hautklinik Tübingen
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Woolloongabba, Austrália
- Recrutamento
- Princess Alexandra Hospital Oncology
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Blumenau, Brasil
- Recrutamento
- Centro Catarinense de Pesquisa (CECAP) - Hospital Santa Catarina de Blumenau
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Brasília, Brasil
- Recrutamento
- Instituto Nacional do Câncer
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Curitiba, Brasil
- Recrutamento
- Centro Intergado de Oncologia
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Ijuí, Brasil
- Recrutamento
- Centro de Pesquisa Clinica em Oncologia
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Itajai, Brasil
- Recrutamento
- Clinica de Neoplasias Litoral
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São Paulo, Brasil
- Recrutamento
- Hospital Paulistano
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Toronto, Canadá
- Recrutamento
- Princess Margaret Cancer Centre
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Barcelona, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Duran i Reynals
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Madrid, Espanha
- Recrutamento
- Hospital General Universitario Gregorio Marañn (Madrid)
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Pamplona, Espanha
- Recrutamento
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Valencia, Espanha
- Recrutamento
- Fundacio Investigao Hospital General Universitario de Valencia
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Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Recrutamento
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
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Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Recrutamento
- Miami Cancer Institute
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Recrutamento
- Moffitt
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-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Recrutamento
- Northwestern Memorial Hospital
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-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Recrutamento
- Norton Healthcare
-
Contato:
- Norton Cancer Institute Research
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Recrutamento
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215-5418
- Recrutamento
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Recrutamento
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Recrutamento
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Recrutamento
- Mount Sinai Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111-2434
- Ativo, não recrutando
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Recrutamento
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- University of Texas MD Anderson
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Recrutamento
- Inova Health Care Services
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Bordeaux, França
- Recrutamento
- CHU de Bordeaux- Hôpital Saint-André
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Gif-sur-Yvette, França
- Recrutamento
- AP-HP Universite Paris Saclay
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Lille, França
- Recrutamento
- CHU de Lille
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Lyon, França
- Recrutamento
- Chu Lyon-Sud
-
Marseille, França, Cedex 5
- Recrutamento
- Hôpital de la Timone. Aix-Marseille Université
-
Montpellier, França
- Recrutamento
- CHU Montpellier
-
Nantes, França
- Recrutamento
- CHU de Nantes
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Paris, França
- Recrutamento
- Hôpital Saint Louis - APHP
-
Tours, França
- Recrutamento
- CHU de Tours
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Groningen, Holanda
- Recrutamento
- University Medical Center Groningen
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Candiolo, Itália
- Recrutamento
- Institute for Cancer Research and Treatment
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Napoli, Itália
- Recrutamento
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione Pascale
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Ravenna, Itália
- Recrutamento
- AUSL della Romagna
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Siena, Itália
- Recrutamento
- AOUS Le Scotte
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Verona, Itália
- Recrutamento
- OSP Civile Maggiore Borgo Trento
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Goyang-si, Republica da Coréia
- Recrutamento
- National Cancer Center
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Seoul, Republica da Coréia
- Recrutamento
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia
- Recrutamento
- Severance Hospital Yonsei University Health System
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Para as Coortes 1, 3 e 4, os pacientes devem ter falhado no tratamento com pelo menos um inibidor de PD-1 ou inibidor de PD-L1 para MCC metastático
- Para a Coorte 2, os pacientes não devem ter recebido nenhuma terapia anti-PD-1 ou anti-PD-L1
- Para a Coorte 3, os pacientes não devem ter recebido nenhuma quimioterapia anterior
- Para a Coorte 4, os pacientes devem ter recebido pelo menos uma linha anterior de quimioterapia
- Status de desempenho ECOG de 0 a 1
- CCM confirmado histologicamente. A doença deve ser mensurável, com pelo menos 1 lesão mensurável pelo RECIST 1.1
- MCC expressando p53WT com base em qualquer CLIA ou teste aprovado pela autoridade de saúde local ou um teste validado (Coorte 1 e 2)
- MCC expressando p53WT com base no teste do Laboratório Central (Coorte 3 e 4)
- Funções hematológicas, hepáticas e renais adequadas
Critério de exclusão:
- Para a Coorte 2, os indivíduos não devem ter doença autoimune, condições médicas que exijam imunossupressão sistêmica, transplante de células-tronco anterior ou infecção ativa por HBV ou HCV.
- Pacientes previamente tratados com terapias antagonistas de MDM2 ou terapias direcionadas a p53
- Histórico de transplante de órgão maior
- Pacientes com metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) que não foram previamente tratadas
- Prolongamento QTc de grau 2 ou superior (>480 milissegundos de acordo com os critérios NCI-CTCAE, versão 5.0)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Coorte 1, Braço 1
O KRT-232 será administrado por via oral, uma vez ao dia (QD) nos dias 1-7 em um ciclo de 21 dias.
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KRT-232 é uma droga anticancerígena MDM2 experimental tomada por via oral.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 1, Braço 1b
O KRT-232 será administrado por via oral, uma vez ao dia (QD) nos dias 1-5 em um ciclo de 23 dias.
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KRT-232 é uma droga anticancerígena MDM2 experimental tomada por via oral.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 1, Braço 2b
O KRT-232 será administrado por via oral, uma vez ao dia (QD) nos dias 1-5 em um ciclo de 28 dias.
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KRT-232 é uma droga anticancerígena MDM2 experimental tomada por via oral.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 1, Braço 3
O KRT-232 será administrado por via oral, uma vez ao dia (QD) nos dias 1-7 em um ciclo de 21 dias.
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KRT-232 é uma droga anticancerígena MDM2 experimental tomada por via oral.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 1, Braço 5
O KRT-232 será administrado por via oral, uma vez ao dia (QD) nos dias 1-7 em um ciclo de 28 dias.
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KRT-232 é uma droga anticancerígena MDM2 experimental tomada por via oral.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão da Coorte 1
O KRT-232 será administrado por via oral, uma vez ao dia (QD) por dose e cronograma da Coorte 1 RP2D.
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KRT-232 é uma droga anticancerígena MDM2 experimental tomada por via oral.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2, Braço 1 KRT-232 em combinação com avelumabe
KRT-232 será administrado por via oral, uma vez ao dia (QD) nos dias 1-5, em combinação com avelumabe 800 mg IV no dia 1 e 15 em um ciclo de 28 dias.
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KRT-232 é uma droga anticancerígena MDM2 experimental tomada por via oral.
Outros nomes:
Avelumabe é um anticorpo anticancerígeno bloqueador de PD-L1 administrado por infusão intravenosa.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2, Braço 2 KRT-232 em combinação com avelumabe
KRT-232 será administrado por via oral, uma vez ao dia (QD) nos dias 1-7, em combinação com avelumabe 800 mg IV no dia 1 e 15 em um ciclo de 28 dias.
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KRT-232 é uma droga anticancerígena MDM2 experimental tomada por via oral.
Outros nomes:
Avelumabe é um anticorpo anticancerígeno bloqueador de PD-L1 administrado por infusão intravenosa.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão da Coorte 2
O KRT-232 será administrado por via oral, uma vez ao dia (QD) por dose e cronograma de RP2D, em combinação com avelumabe 800 mg IV no Dia 1 e 15 em um ciclo de 28 dias.
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KRT-232 é uma droga anticancerígena MDM2 experimental tomada por via oral.
Outros nomes:
Avelumabe é um anticorpo anticancerígeno bloqueador de PD-L1 administrado por infusão intravenosa.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 3
O KRT-232 será administrado por via oral, uma vez ao dia (QD) por dose e cronograma da Coorte 1 RP2D.
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KRT-232 é uma droga anticancerígena MDM2 experimental tomada por via oral.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 4
O KRT-232 será administrado por via oral, uma vez ao dia (QD) por dose e cronograma da Coorte 1 RP2D.
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KRT-232 é uma droga anticancerígena MDM2 experimental tomada por via oral.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Coorte 1 Parte 1: Para determinar o KRT-232 RP2D.
Prazo: 10 semanas
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O Comitê de Revisão de Segurança (SRC) determinará RP2D para expansão com base na segurança e tolerabilidade de cada braço.
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10 semanas
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Coorte 1 Parte 2: Para determinar a taxa de resposta objetiva (ORR) em indivíduos com p53WT MCC que falharam na imunoterapia anti-PD-1 ou anti-PDL-1
Prazo: 10 semanas
|
A ORR será avaliada de acordo com os critérios RECIST versão 1.1 após todos os indivíduos terem sido tratados no RP2D do KRT 232 e concluído a segunda avaliação de resposta.
|
10 semanas
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Coorte 2 Parte 1: Para determinar o KRT-232 RP2D em combinação com avelumabe
Prazo: 28 dias
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DLTs serão usados para estabelecer o MTD de KRT-232 em combinação com avelumabe.
O SRC determinará o RP2D com base na segurança da combinação de KRT-232 com avelumabe.
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28 dias
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Coorte 2 Parte 2: Para determinar a taxa de resposta objetiva (ORR) em indivíduos virgens de tratamento com p53WT MCC
Prazo: 10 semanas
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A ORR será avaliada de acordo com os critérios RECIST versão 1.1 depois que todos os 30 indivíduos tiverem sido tratados no RP2D ou em combinação com avelumabe e tiverem concluído a segunda avaliação de resposta.
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10 semanas
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|
Coorte 3: Para determinar a taxa de resposta geral confirmada (ORR) com base nas avaliações de IRC em indivíduos com p53WT MCC que não receberam quimioterapia e falharam no anti-PD-1/PD-L.
Prazo: 10 semanas
|
ORR será avaliado de acordo com os critérios RECIST 1.1 pelo IRC.
|
10 semanas
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Coorte 4: Para determinar a taxa de resposta geral confirmada (ORR) com base nas avaliações de IRC em indivíduos com p53WT MCC que falharam na imunoterapia anti-PD-1 ou anti-PDL-1 e tiveram pelo menos 1 linha de quimioterapia anterior.
Prazo: 10 semanas
|
ORR será avaliado de acordo com os critérios RECIST 1.1 pelo IRC.
|
10 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Para determinar o ORR confirmado com base na avaliação do investigador.
Prazo: 1 ano após a última disciplina matriculada.
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A ORR será avaliada de acordo com os critérios RECIST 1.1 pelos investigadores.
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1 ano após a última disciplina matriculada.
|
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Para determinar a duração da resposta (DoR)
Prazo: 1 ano após a última disciplina matriculada
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Tempo desde a documentação da resposta (CR ou PR conforme determinado pelo RECIST 1.1) até a progressão da doença.
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1 ano após a última disciplina matriculada
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Para determinar a sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 1 ano após a última disciplina matriculada
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Tempo desde o tratamento inicial até a progressão da doença.
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1 ano após a última disciplina matriculada
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Para determinar a sobrevida global (OS)
Prazo: 1 ano após a última disciplina matriculada
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Tempo desde o tratamento inicial até a morte por qualquer causa.
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1 ano após a última disciplina matriculada
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Para determinar a taxa de benefício clínico (CBR)
Prazo: 1 ano após a última disciplina matriculada.
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PR, CR ou doença estável que dura pelo menos 10 semanas, por IRC ou avaliação do investigador.
|
1 ano após a última disciplina matriculada.
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de março de 2019
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de novembro de 2024
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de agosto de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de dezembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de dezembro de 2018
Primeira postagem (Real)
26 de dezembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de março de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de fevereiro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Virais
- Infecções
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Vírus Tumorais
- Tumores Neuroendócrinos
- Infecções por poliomavírus
- Carcinoma Neuroendócrino
- Carcinoma
- Carcinoma de Células de Merkel
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Avelumabe
Outros números de identificação do estudo
- KRT-232-103
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .