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Navtemadlin (KRT-232) mit oder ohne Anti-PD-1/Anti-PD-L1 zur Behandlung von Patienten mit Merkelzellkarzinom

28. Februar 2023 aktualisiert von: Kartos Therapeutics, Inc.

Eine offene Phase-1b/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von KRT-232 bei Patienten mit p53-Wildtyp (p53WT)-Merkelzellkarzinom (MCC), bei denen die Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Immuntherapie fehlgeschlagen ist , oder in Kombination mit Avelumab bei MCC-Patienten, die nicht mit einer Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Behandlung behandelt wurden

Diese Studie bewertet KRT-232, einen neuartigen oralen niedermolekularen Inhibitor von MDM2, für die Behandlung von Patienten mit Merkelzellkarzinom (MCC), bei denen die Behandlung mit mindestens einer Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Immuntherapie fehlgeschlagen ist oder in Kombination mit Avelumab bei MCC-Patienten, die nicht mit einer Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Behandlung behandelt wurden. Die Hemmung von MDM2 ist ein neuartiger Wirkmechanismus bei MCC.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

115

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Australien
      • Woolloongabba, Australien
        • Rekrutierung
        • Princess Alexandra Hospital Oncology
  • Brasilien
      • Blumenau, Brasilien
        • Rekrutierung
        • Centro Catarinense de Pesquisa (CECAP) - Hospital Santa Catarina de Blumenau
      • Brasília, Brasilien
        • Rekrutierung
        • Instituto Nacional do Cancer
      • Curitiba, Brasilien
        • Rekrutierung
        • Centro Intergado de Oncologia
      • Ijuí, Brasilien
        • Rekrutierung
        • Centro de Pesquisa Clinica em Oncologia
      • Itajai, Brasilien
        • Rekrutierung
        • Clinica de Neoplasias Litoral
      • São Paulo, Brasilien
        • Rekrutierung
        • Hospital Paulistano
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Vivantes Network for Health Gmb, Neukölln Clinic
      • Erlangen, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitatsklinikum Essen (Aor)
      • Heidelberg, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Nationales Centrum für Tumorerkrankungen NCT
      • Köln, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Uniklinik Köln
      • Rostock, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinik Rostock
      • Tübingen, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitäts-Hautklinik Tübingen
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU de Bordeaux- Hopital Saint-Andre
      • Gif-sur-Yvette, Frankreich
        • Rekrutierung
        • AP-HP Universite Paris Saclay
      • Lille, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU de Lille
      • Lyon, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU Lyon-Sud
      • Marseille, Frankreich, Cedex 5
        • Rekrutierung
        • Hôpital de la Timone. Aix-Marseille Université
      • Montpellier, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU Montpellier
      • Nantes, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU de Nantes
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hôpital Saint Louis - APHP
      • Tours, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU de Tours
  • Italien
      • Candiolo, Italien
        • Rekrutierung
        • Institute for Cancer Research and Treatment
      • Napoli, Italien
        • Rekrutierung
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
      • Ravenna, Italien
        • Rekrutierung
        • AUSL della Romagna
      • Siena, Italien
        • Rekrutierung
        • AOUS Le Scotte
      • Verona, Italien
        • Rekrutierung
        • OSP Civile Maggiore Borgo Trento
  • Kanada
      • Toronto, Kanada
        • Rekrutierung
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Korea, Republik von
      • Goyang-si, Korea, Republik von
        • Rekrutierung
        • National Cancer Center
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Rekrutierung
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Rekrutierung
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • Niederlande
      • Groningen, Niederlande
        • Rekrutierung
        • University Medical Center Groningen
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Duran I Reynals
      • Madrid, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañn (Madrid)
      • Pamplona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Valencia, Spanien
        • Rekrutierung
        • Fundacio Investigao Hospital General Universitario de Valencia
  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Rekrutierung
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33176
        • Rekrutierung
        • Miami Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Rekrutierung
        • Moffitt
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rekrutierung
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Rekrutierung
        • Norton Healthcare
        • Kontakt:
          • Norton Cancer Institute Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Rekrutierung
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215-5418
        • Rekrutierung
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Rekrutierung
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Rekrutierung
        • Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111-2434
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • Rekrutierung
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • University of Texas MD Anderson
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Rekrutierung
        • Inova Health Care Services

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Für Patienten der Kohorte 1, 3 und 4 muss die Behandlung mit mindestens einem PD-1-Inhibitor oder PD-L1-Inhibitor für metastasiertes MCC fehlgeschlagen sein
  • Für Kohorte 2 dürfen die Patienten keine Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Therapie erhalten haben
  • Für Kohorte 3 dürfen die Patienten keine vorherige Chemotherapie erhalten haben
  • Für Kohorte 4 müssen die Patienten mindestens eine vorherige Chemotherapielinie erhalten haben
  • ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1
  • Histologisch gesichertes MCC. Die Krankheit muss messbar sein, mit mindestens 1 messbaren Läsion nach RECIST 1.1
  • MCC, das p53WT exprimiert, basierend auf einer CLIA oder einem von der örtlichen Gesundheitsbehörde genehmigten Test oder einem validierten Test (Kohorte 1 und 2)
  • MCC exprimiert p53WT-basierter Zentrallabortest (Kohorte 3 und 4)
  • Ausreichende hämatologische, hepatische und renale Funktionen

Ausschlusskriterien:

  • Für Kohorte 2 dürfen die Probanden keine Autoimmunerkrankung, Erkrankungen, die eine systemische Immunsuppression erfordern, keine vorherige Stammzelltransplantation oder aktive Infektion mit HBV oder HCV haben.
  • Patienten, die zuvor mit MDM2-Antagonisten-Therapien oder p53-gerichteten Therapien behandelt wurden
  • Geschichte der großen Organtransplantation
  • Patienten mit bekannten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die zuvor unbehandelt waren
  • Grad 2 oder höher QTc-Verlängerung (>480 Millisekunden gemäß NCI-CTCAE-Kriterien, Version 5.0)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1, Arm 1
KRT-232 wird einmal täglich (QD) an den Tagen 1-7 in einem 21-Tage-Zyklus oral verabreicht.
Arzneimittel: KRT-232
KRT-232 ist ein experimentelles MDM2-Medikament gegen Krebs, das oral eingenommen wird.
Andere Namen:
  • navtemadlin
Experimental: Kohorte 1, Arm 1b
KRT-232 wird einmal täglich (QD) an den Tagen 1-5 in einem 23-Tage-Zyklus oral verabreicht.
Arzneimittel: KRT-232
KRT-232 ist ein experimentelles MDM2-Medikament gegen Krebs, das oral eingenommen wird.
Andere Namen:
  • navtemadlin
Experimental: Kohorte 1, Arm 2b
KRT-232 wird einmal täglich (QD) an den Tagen 1-5 in einem 28-Tage-Zyklus oral verabreicht.
Arzneimittel: KRT-232
KRT-232 ist ein experimentelles MDM2-Medikament gegen Krebs, das oral eingenommen wird.
Andere Namen:
  • navtemadlin
Experimental: Kohorte 1, Arm 3
KRT-232 wird einmal täglich (QD) an den Tagen 1-7 in einem 21-Tage-Zyklus oral verabreicht.
Arzneimittel: KRT-232
KRT-232 ist ein experimentelles MDM2-Medikament gegen Krebs, das oral eingenommen wird.
Andere Namen:
  • navtemadlin
Experimental: Kohorte 1, Arm 5
KRT-232 wird einmal täglich (QD) an den Tagen 1-7 in einem 28-Tage-Zyklus oral verabreicht.
Arzneimittel: KRT-232
KRT-232 ist ein experimentelles MDM2-Medikament gegen Krebs, das oral eingenommen wird.
Andere Namen:
  • navtemadlin
Experimental: Kohorte 1 Erweiterung
KRT-232 wird einmal täglich (QD) pro Kohorte 1 RP2D-Dosis und Zeitplan oral verabreicht.
Arzneimittel: KRT-232
KRT-232 ist ein experimentelles MDM2-Medikament gegen Krebs, das oral eingenommen wird.
Andere Namen:
  • navtemadlin
Experimental: Kohorte 2, Arm 1 KRT-232 in Kombination mit Avelumab
KRT-232 wird oral einmal täglich (QD) an den Tagen 1-5 in Kombination mit Avelumab 800 mg IV an den Tagen 1 und 15 in einem 28-tägigen Zyklus verabreicht.
Arzneimittel: KRT-232
KRT-232 ist ein experimentelles MDM2-Medikament gegen Krebs, das oral eingenommen wird.
Andere Namen:
  • navtemadlin
Arzneimittel: Avelumab
Avelumab ist ein PD-L1-blockierendes Anti-Krebs-Antikörper-Medikament, das durch intravenöse Infusion verabreicht wird.
Andere Namen:
  • Bavencio
Experimental: Kohorte 2, Arm 2 KRT-232 in Kombination mit Avelumab
KRT-232 wird oral einmal täglich (QD) an den Tagen 1-7 in Kombination mit Avelumab 800 mg IV an den Tagen 1 und 15 in einem 28-tägigen Zyklus verabreicht.
Arzneimittel: KRT-232
KRT-232 ist ein experimentelles MDM2-Medikament gegen Krebs, das oral eingenommen wird.
Andere Namen:
  • navtemadlin
Arzneimittel: Avelumab
Avelumab ist ein PD-L1-blockierendes Anti-Krebs-Antikörper-Medikament, das durch intravenöse Infusion verabreicht wird.
Andere Namen:
  • Bavencio
Experimental: Kohorte 2 Erweiterung
KRT-232 wird oral einmal täglich (QD) pro RP2D-Dosis und Zeitplan in Kombination mit Avelumab 800 mg IV an Tag 1 und 15 in einem 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Arzneimittel: KRT-232
KRT-232 ist ein experimentelles MDM2-Medikament gegen Krebs, das oral eingenommen wird.
Andere Namen:
  • navtemadlin
Arzneimittel: Avelumab
Avelumab ist ein PD-L1-blockierendes Anti-Krebs-Antikörper-Medikament, das durch intravenöse Infusion verabreicht wird.
Andere Namen:
  • Bavencio
Experimental: Kohorte 3
KRT-232 wird einmal täglich (QD) pro Kohorte 1 RP2D-Dosis und Zeitplan oral verabreicht.
Arzneimittel: KRT-232
KRT-232 ist ein experimentelles MDM2-Medikament gegen Krebs, das oral eingenommen wird.
Andere Namen:
  • navtemadlin
Experimental: Kohorte 4
KRT-232 wird einmal täglich (QD) pro Kohorte 1 RP2D-Dosis und Zeitplan oral verabreicht.
Arzneimittel: KRT-232
KRT-232 ist ein experimentelles MDM2-Medikament gegen Krebs, das oral eingenommen wird.
Andere Namen:
  • navtemadlin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kohorte 1 Teil 1: Bestimmung des KRT-232 RP2D.
Zeitfenster: 10 Wochen
Das Safety Review Committee (SRC) wird RP2D für die Erweiterung basierend auf der Sicherheit und Verträglichkeit jedes Arms bestimmen.
10 Wochen
Kohorte 1, Teil 2: Bestimmung der objektiven Ansprechrate (ORR) bei Patienten mit p53WT-MCC, bei denen eine Anti-PD-1- oder Anti-PDL-1-Immuntherapie fehlgeschlagen ist
Zeitfenster: 10 Wochen
ORR wird gemäß RECIST-Kriterien Version 1.1 bewertet, nachdem alle Probanden am RP2D von KRT 232 behandelt wurden und die zweite Bewertung des Ansprechens abgeschlossen haben.
10 Wochen
Kohorte 2 Teil 1: Zur Bestimmung des KRT-232 RP2D in Kombination mit Avelumab
Zeitfenster: 28 Tage
DLTs werden verwendet, um die MTD von KRT-232 in Kombination mit Avelumab festzulegen. SRC wird die RP2D basierend auf der Sicherheit der Kombination von KRT-232 mit Avelumab bestimmen.
28 Tage
Kohorte 2 Teil 2: Bestimmung der objektiven Ansprechrate (ORR) bei behandlungsnaiven Probanden mit p53WT MCC
Zeitfenster: 10 Wochen
ORR wird gemäß RECIST-Kriterien Version 1.1 bewertet, nachdem alle 30 Probanden am RP2D in Kombination mit Avelumab behandelt wurden und die zweite Bewertung des Ansprechens abgeschlossen haben.
10 Wochen
Kohorte 3: Zur Bestimmung der bestätigten Gesamtansprechrate (ORR) basierend auf IRC-Beurteilungen bei Patienten mit p53WT-MCC, die keine Chemotherapie erhalten haben und bei denen Anti-PD-1/PD-L fehlgeschlagen ist.
Zeitfenster: 10 Wochen
ORR wird gemäß den RECIST-Kriterien 1.1 vom IRC bewertet.
10 Wochen
Kohorte 4: Bestimmung der bestätigten Gesamtansprechrate (ORR) basierend auf IRC-Beurteilungen bei Patienten mit p53WT-MCC, bei denen eine Anti-PD-1- oder Anti-PDL-1-Immuntherapie fehlgeschlagen ist und die mindestens 1 Linie einer vorherigen Chemotherapie erhalten haben.
Zeitfenster: 10 Wochen
ORR wird gemäß den RECIST-Kriterien 1.1 vom IRC bewertet.
10 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmung der bestätigten ORR basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes.
Zeitfenster: 1 Jahr nach Einschreibung des letzten Faches.
ORR wird gemäß den RECIST-Kriterien 1.1 von Prüfärzten bewertet.
1 Jahr nach Einschreibung des letzten Faches.
Bestimmung der Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: 1 Jahr nach Einschreibung des letzten Faches
Zeit von der Dokumentation des Ansprechens (CR oder PR gemäß RECIST 1.1) bis zum Fortschreiten der Erkrankung.
1 Jahr nach Einschreibung des letzten Faches
Zur Bestimmung des progressionsfreien Überlebens (PFS)
Zeitfenster: 1 Jahr nach Einschreibung des letzten Faches
Zeit von der Erstbehandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung.
1 Jahr nach Einschreibung des letzten Faches
Bestimmung des Gesamtüberlebens (OS)
Zeitfenster: 1 Jahr nach Einschreibung des letzten Faches
Zeit von der Erstbehandlung bis zum Tod jeglicher Ursache.
1 Jahr nach Einschreibung des letzten Faches
Zur Bestimmung der klinischen Nutzenrate (CBR)
Zeitfenster: 1 Jahr nach Einschreibung des letzten Faches.
PR, CR oder stabile Krankheit, die mindestens 10 Wochen anhält, gemäß IRC- oder Prüfarztbeurteilung.
1 Jahr nach Einschreibung des letzten Faches.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kartos Therapeutics, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. März 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. November 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. August 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Dezember 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Dezember 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Dezember 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KRT-232-103

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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