Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Navtemadlin (KRT-232) z lub bez anty-PD-1/anty-PD-L1 do leczenia pacjentów z rakiem z komórek Merkla

28 lutego 2023 zaktualizowane przez: Kartos Therapeutics, Inc.

Otwarte badanie fazy 1b/2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność KRT-232 u pacjentów z rakiem z komórek Merkla typu dzikiego p53 (p53WT) (MCC), u których nie powiodła się immunoterapia anty-PD-1 lub anty-PD-L1 lub w skojarzeniu z awelumabem u pacjentów z MCC, którzy nie byli wcześniej leczeni anty-PD-1 lub anty-PD-L1

Niniejsze badanie ocenia KRT-232, nowy doustny drobnocząsteczkowy inhibitor MDM2, do leczenia pacjentów z rakiem z komórek Merkla (MCC), u których nie powiodło się leczenie co najmniej jedną immunoterapią anty-PD-1 lub anty-PD-L1 lub w skojarzeniu z awelumabem u pacjentów z MCC, którzy nie byli wcześniej leczeni anty-PD-1 lub anty-PD-L1. Hamowanie MDM2 jest nowym mechanizmem działania w MCC.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

115

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Woolloongabba, Australia
        • Rekrutacyjny
        • Princess Alexandra Hospital Oncology
  • Brazylia
      • Blumenau, Brazylia
        • Rekrutacyjny
        • Centro Catarinense de Pesquisa (CECAP) - Hospital Santa Catarina de Blumenau
      • Brasília, Brazylia
        • Rekrutacyjny
        • Instituto Nacional do Câncer
      • Curitiba, Brazylia
        • Rekrutacyjny
        • Centro Intergado de Oncologia
      • Ijuí, Brazylia
        • Rekrutacyjny
        • Centro de Pesquisa Clinica em Oncologia
      • Itajai, Brazylia
        • Rekrutacyjny
        • Clínica de Neoplasias Litoral
      • São Paulo, Brazylia
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Paulistano
  • Francja
      • Bordeaux, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Bordeaux- Hopital Saint-Andre
      • Gif-sur-Yvette, Francja
        • Rekrutacyjny
        • AP-HP Universite Paris Saclay
      • Lille, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Lille
      • Lyon, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Lyon-Sud
      • Marseille, Francja, Cedex 5
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital de la Timone. Aix-Marseille Université
      • Montpellier, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Montpellier
      • Nantes, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Nantes
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital Saint Louis - APHP
      • Tours, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU de TOURS
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañn (Madrid)
      • Pamplona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Valencia, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Fundacio Investigao Hospital General Universitario de Valencia
  • Holandia
      • Groningen, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • University Medical Center Groningen
  • Kanada
      • Toronto, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Vivantes Network for Health Gmb, Neukölln Clinic
      • Erlangen, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Universitatsklinikum Essen (Aor)
      • Heidelberg, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Nationales Centrum für Tumorerkrankungen NCT
      • Köln, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Uniklinik Koln
      • Rostock, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinik Rostock
      • Tübingen, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Universitäts-Hautklinik Tübingen
  • Republika Korei
      • Goyang-si, Republika Korei
        • Rekrutacyjny
        • National Cancer Center
      • Seoul, Republika Korei
        • Rekrutacyjny
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei
        • Rekrutacyjny
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Rekrutacyjny
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33176
        • Rekrutacyjny
        • Miami Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Rekrutacyjny
        • Moffitt
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rekrutacyjny
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • Rekrutacyjny
        • Norton Healthcare
        • Kontakt:
          • Norton Cancer Institute Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Rekrutacyjny
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215-5418
        • Rekrutacyjny
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • Rekrutacyjny
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Rekrutacyjny
        • Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111-2434
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • Rekrutacyjny
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • University of Texas MD Anderson
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Rekrutacyjny
        • Inova Health Care Services
  • Włochy
      • Candiolo, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Institute for Cancer Research and Treatment
      • Napoli, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
      • Ravenna, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • AUSL della Romagna
      • Siena, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • AOUS Le Scotte
      • Verona, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • OSP Civile Maggiore Borgo Trento

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • W przypadku kohort 1, 3 i 4 pacjenci muszą mieć nieskuteczne leczenie co najmniej jednym inhibitorem PD-1 lub inhibitorem PD-L1 z powodu przerzutowego MCC
  • W przypadku Kohorty 2 pacjenci nie mogli otrzymywać żadnej terapii anty-PD-1 ani anty-PD-L1
  • W kohorcie 3 pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać żadnej chemioterapii
  • W kohorcie 4 pacjenci musieli otrzymać wcześniej co najmniej jedną linię chemioterapii
  • Stan wydajności ECOG od 0 do 1
  • Histologicznie potwierdzone MCC. Choroba musi być mierzalna, z co najmniej 1 mierzalną zmianą według RECIST 1.1
  • MCC z ekspresją p53WT na podstawie dowolnego CLIA lub testu zatwierdzonego przez lokalną instytucję ds. zdrowia lub zwalidowanego testu (kohorta 1 i 2)
  • Test Centralnego Laboratorium z ekspresją MCC oparty na p53WT (Kohorta 3 i 4)
  • Odpowiednie funkcje hematologiczne, wątroby i nerek

Kryteria wyłączenia:

  • W przypadku Kohorty 2 pacjenci nie mogą mieć choroby autoimmunologicznej, schorzeń wymagających systemowej immunosupresji, wcześniejszego przeszczepu komórek macierzystych ani aktywnego zakażenia HBV lub HCV.
  • Pacjenci wcześniej leczeni antagonistami MDM2 lub terapiami ukierunkowanymi na p53
  • Historia dużych przeszczepów narządów
  • Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), którzy nie byli wcześniej leczeni
  • Wydłużenie odstępu QTc stopnia 2. lub wyższego (>480 milisekund według kryteriów NCI-CTCAE, wersja 5.0)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1, Ramię 1
KRT-232 będzie podawany doustnie, raz dziennie (QD) w dniach 1-7 w cyklu 21-dniowym.
Lek: KRT-232
KRT-232 to eksperymentalny lek przeciwnowotworowy MDM2 przyjmowany doustnie.
Inne nazwy:
  • navtemadlin
Eksperymentalny: Kohorta 1, Ramię 1b
KRT-232 będzie podawany doustnie, raz dziennie (QD) w dniach 1-5 w cyklu 23-dniowym.
Lek: KRT-232
KRT-232 to eksperymentalny lek przeciwnowotworowy MDM2 przyjmowany doustnie.
Inne nazwy:
  • navtemadlin
Eksperymentalny: Kohorta 1, ramię 2b
KRT-232 będzie podawany doustnie, raz dziennie (QD) w dniach 1-5 w cyklu 28-dniowym.
Lek: KRT-232
KRT-232 to eksperymentalny lek przeciwnowotworowy MDM2 przyjmowany doustnie.
Inne nazwy:
  • navtemadlin
Eksperymentalny: Kohorta 1, ramię 3
KRT-232 będzie podawany doustnie, raz dziennie (QD) w dniach 1-7 w cyklu 21-dniowym.
Lek: KRT-232
KRT-232 to eksperymentalny lek przeciwnowotworowy MDM2 przyjmowany doustnie.
Inne nazwy:
  • navtemadlin
Eksperymentalny: Kohorta 1, ramię 5
KRT-232 będzie podawany doustnie, raz dziennie (QD) w dniach 1-7 w cyklu 28-dniowym.
Lek: KRT-232
KRT-232 to eksperymentalny lek przeciwnowotworowy MDM2 przyjmowany doustnie.
Inne nazwy:
  • navtemadlin
Eksperymentalny: Rozszerzenie kohorty 1
KRT-232 będzie podawany doustnie, raz dziennie (QD) zgodnie z dawką i schematem kohorty 1 RP2D.
Lek: KRT-232
KRT-232 to eksperymentalny lek przeciwnowotworowy MDM2 przyjmowany doustnie.
Inne nazwy:
  • navtemadlin
Eksperymentalny: Kohorta 2, Ramię 1 KRT-232 w skojarzeniu z awelumabem
KRT-232 będzie podawany doustnie, raz dziennie (QD) w dniach 1-5, w połączeniu z awelumabem w dawce 800 mg IV w dniu 1 i 15 w cyklu 28-dniowym.
Lek: KRT-232
KRT-232 to eksperymentalny lek przeciwnowotworowy MDM2 przyjmowany doustnie.
Inne nazwy:
  • navtemadlin
Lek: Awelumab
Awelumab jest lekiem przeciwnowotworowym blokującym PD-L1, podawanym we wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
  • Bavencio
Eksperymentalny: Kohorta 2, ramię 2 KRT-232 w skojarzeniu z awelumabem
KRT-232 będzie podawany doustnie, raz dziennie (QD) w dniach 1-7, w połączeniu z awelumabem 800 mg IV w dniu 1 i 15 w cyklu 28-dniowym.
Lek: KRT-232
KRT-232 to eksperymentalny lek przeciwnowotworowy MDM2 przyjmowany doustnie.
Inne nazwy:
  • navtemadlin
Lek: Awelumab
Awelumab jest lekiem przeciwnowotworowym blokującym PD-L1, podawanym we wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
  • Bavencio
Eksperymentalny: Rozszerzenie kohorty 2
KRT-232 będzie podawany doustnie, raz dziennie (QD) zgodnie z dawką i schematem RP2D, w połączeniu z awelumabem w dawce 800 mg IV w dniu 1. i 15. w cyklu 28-dniowym.
Lek: KRT-232
KRT-232 to eksperymentalny lek przeciwnowotworowy MDM2 przyjmowany doustnie.
Inne nazwy:
  • navtemadlin
Lek: Awelumab
Awelumab jest lekiem przeciwnowotworowym blokującym PD-L1, podawanym we wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
  • Bavencio
Eksperymentalny: Kohorta 3
KRT-232 będzie podawany doustnie, raz dziennie (QD) zgodnie z dawką i schematem kohorty 1 RP2D.
Lek: KRT-232
KRT-232 to eksperymentalny lek przeciwnowotworowy MDM2 przyjmowany doustnie.
Inne nazwy:
  • navtemadlin
Eksperymentalny: Kohorta 4
KRT-232 będzie podawany doustnie, raz dziennie (QD) zgodnie z dawką i schematem kohorty 1 RP2D.
Lek: KRT-232
KRT-232 to eksperymentalny lek przeciwnowotworowy MDM2 przyjmowany doustnie.
Inne nazwy:
  • navtemadlin

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kohorta 1 Część 1: Określenie KRT-232 RP2D.
Ramy czasowe: 10 tygodni
Komitet Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC) określi RP2D do rozszerzenia w oparciu o bezpieczeństwo i tolerancję każdego ramienia.
10 tygodni
Kohorta 1 Część 2: Określenie wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) u pacjentów z MCC p53WT, u których nie powiodła się immunoterapia anty-PD-1 lub anty-PDL-1
Ramy czasowe: 10 tygodni
ORR zostanie oceniony zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1 po tym, jak wszyscy pacjenci zostaną poddani leczeniu w ramach RP2D KRT 232 i zakończą drugą ocenę odpowiedzi.
10 tygodni
Kohorta 2 Część 1: Określenie KRT-232 RP2D w skojarzeniu z awelumabem
Ramy czasowe: 28 dni
DLT zostaną wykorzystane do ustalenia MTD KRT-232 w połączeniu z awelumabem. SRC określi RP2D na podstawie bezpieczeństwa połączenia KRT-232 z awelumabem.
28 dni
Kohorta 2 Część 2: Określenie wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) u wcześniej nieleczonych pacjentów z p53WT MCC
Ramy czasowe: 10 tygodni
ORR zostanie oceniony zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1 po tym, jak wszystkich 30 pacjentów zostało poddanych leczeniu na etapie RP2D lub w skojarzeniu z awelumabem i ukończyli drugą ocenę odpowiedzi.
10 tygodni
Kohorta 3: W celu określenia wskaźnika potwierdzonej ogólnej odpowiedzi (ORR) na podstawie oceny IRC u pacjentów z MCC p53WT, którzy nie byli wcześniej chemioterapią i nie powiodło im się leczenie anty-PD-1/PD-L.
Ramy czasowe: 10 tygodni
ORR zostanie oceniony zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 przez IRC.
10 tygodni
Kohorta 4: Określenie wskaźnika potwierdzonej ogólnej odpowiedzi (ORR) na podstawie ocen IRC u pacjentów z MCC p53WT, u których nie powiodła się immunoterapia anty-PD-1 lub anty-PDL-1 i którzy przeszli wcześniej co najmniej 1 linię chemioterapii.
Ramy czasowe: 10 tygodni
ORR zostanie oceniony zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 przez IRC.
10 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie potwierdzonego ORR na podstawie oceny badacza.
Ramy czasowe: 1 rok po zapisaniu ostatniego przedmiotu.
ORR zostanie oceniony przez badaczy zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
1 rok po zapisaniu ostatniego przedmiotu.
Aby określić czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: 1 rok po zapisaniu ostatniego przedmiotu
Czas od udokumentowania odpowiedzi (CR lub PR zgodnie z RECIST 1.1) do progresji choroby.
1 rok po zapisaniu ostatniego przedmiotu
Aby określić przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 1 rok po zapisaniu ostatniego przedmiotu
Czas od pierwszego leczenia do progresji choroby.
1 rok po zapisaniu ostatniego przedmiotu
Aby określić całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: 1 rok po zapisaniu ostatniego przedmiotu
Czas od wstępnego leczenia do śmierci z dowolnej przyczyny.
1 rok po zapisaniu ostatniego przedmiotu
Aby określić wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: 1 rok po zapisaniu ostatniego przedmiotu.
PR, CR lub stabilna choroba, które trwają co najmniej 10 tygodni, według IRC lub oceny badacza.
1 rok po zapisaniu ostatniego przedmiotu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kartos Therapeutics, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 listopada 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 sierpnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 grudnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 grudnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 grudnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KRT-232-103

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak z komórek Merkla

Badania kliniczne na KRT-232

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Russia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj