Navtemadlin (KRT-232) 联合或不联合抗 PD-1/抗 PD-L1 用于治疗默克尔细胞癌患者
2023年2月28日 更新者：Kartos Therapeutics, Inc.
一项评估 KRT-232 在抗 PD-1 或抗 PD-L1 免疫疗法失败的 p53 野生型 (p53WT) 默克尔细胞癌 (MCC) 患者中的安全性和有效性的 1b/2 期开放标签研究，或与 Avelumab 联合用于未接受过抗 PD-1 或抗 PD-L1 治疗的 MCC 患者
这项研究评估了 KRT-232，一种新型口服 MDM2 小分子抑制剂，用于治疗至少使用一种抗 PD-1 或抗 PD-L1 免疫疗法失败的默克尔细胞癌 (MCC) 患者，或在抗 PD-1 或抗 PD-L1 治疗初治的 MCC 患者中与 avelumab 联合使用。
抑制 MDM2 是 MCC 中的一种新型作用机制。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
115
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Emily Houlihan
- 电话号码：401-954-8042
- 邮箱：ehoulihan@kartosthera.com
学习地点
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Toronto、加拿大
- 招聘中
- Princess Margaret Cancer Centre
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Goyang-si、大韩民国
- 招聘中
- National Cancer Center
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Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Severance Hospital Yonsei University Health System
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Blumenau、巴西
- 招聘中
- Centro Catarinense de Pesquisa (CECAP) - Hospital Santa Catarina de Blumenau
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Brasília、巴西
- 招聘中
- Instituto Nacional do Câncer
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Curitiba、巴西
- 招聘中
- Centro Intergado de Oncologia
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Ijuí、巴西
- 招聘中
- Centro de Pesquisa Clinica em Oncologia
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Itajai、巴西
- 招聘中
- Clinica de Neoplasias Litoral
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São Paulo、巴西
- 招聘中
- Hospital Paulistano
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Berlin、德国
- 招聘中
- Vivantes Network for Health Gmb, Neukölln Clinic
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Erlangen、德国
- 招聘中
- Universitätsklinikum Erlangen
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Essen、德国
- 招聘中
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
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Heidelberg、德国
- 招聘中
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen NCT
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Köln、德国
- 招聘中
- Uniklinik Köln
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Rostock、德国
- 招聘中
- Universitätsklinik Rostock
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Tübingen、德国
- 招聘中
- Universitäts-Hautklinik Tübingen
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Candiolo、意大利
- 招聘中
- Institute for Cancer Research and Treatment
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Napoli、意大利
- 招聘中
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
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Ravenna、意大利
- 招聘中
- AUSL della Romagna
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Siena、意大利
- 招聘中
- AOUS Le Scotte
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Verona、意大利
- 招聘中
- OSP Civile Maggiore Borgo Trento
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Bordeaux、法国
- 招聘中
- CHU de Bordeaux- Hôpital Saint-André
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Gif-sur-Yvette、法国
- 招聘中
- AP-HP Universite Paris Saclay
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Lille、法国
- 招聘中
- CHU de Lille
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Lyon、法国
- 招聘中
- Chu Lyon-Sud
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Marseille、法国、Cedex 5
- 招聘中
- Hôpital de la Timone. Aix-Marseille Université
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Montpellier、法国
- 招聘中
- CHU Montpellier
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Nantes、法国
- 招聘中
- CHU de Nantes
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Paris、法国
- 招聘中
- Hôpital Saint Louis - APHP
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Tours、法国
- 招聘中
- CHU de Tours
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Woolloongabba、澳大利亚
- 招聘中
- Princess Alexandra Hospital Oncology
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- 招聘中
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
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Florida
-
Miami、Florida、美国、33176
- 招聘中
- Miami Cancer Institute
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Tampa、Florida、美国、33612
- 招聘中
- Moffitt
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- 招聘中
- Northwestern Memorial Hospital
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- 招聘中
- Norton Healthcare
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接触：
- Norton Cancer Institute Research
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- 招聘中
- Massachusetts General Hospital
-
Boston、Massachusetts、美国、02215-5418
- 招聘中
- Dana-Farber Cancer Institute
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-
Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- 招聘中
- University of Michigan
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-
New York
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New York、New York、美国、10021
- 招聘中
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York、New York、美国、10029
- 招聘中
- Mount Sinai Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111-2434
- 主动，不招人
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- 招聘中
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- University of Texas MD Anderson
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- 招聘中
- Inova Health Care Services
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Groningen、荷兰
- 招聘中
- University Medical Center Groningen
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Barcelona、西班牙
- 招聘中
- Hospital Duran i Reynals
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Madrid、西班牙
- 招聘中
- Hospital General Universitario Gregorio Marañn (Madrid)
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Pamplona、西班牙
- 招聘中
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Valencia、西班牙
- 招聘中
- Fundacio Investigao Hospital General Universitario de Valencia
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 对于第 1、3 和 4 组患者，必须使用至少一种 PD-1 抑制剂或 PD-L1 抑制剂治疗转移性 MCC 失败
- 对于队列 2，患者不得接受任何抗 PD-1 或抗 PD-L1 治疗
- 对于队列 3，患者之前不得接受过任何化疗
- 对于队列 4，患者必须接受过至少一种先前的化疗
- ECOG 性能状态 0 到 1
- 组织学证实的 MCC。 疾病必须是可测量的，至少有 1 个 RECIST 1.1 可测量的病变
- 基于任何 CLIA 或当地卫生当局批准的测试或经过验证的测试（队列 1 和 2）表达 p53WT 的 MCC
- MCC 表达基于 p53WT 的中心实验室测试（队列 3 和队列 4）
- 足够的血液学、肝和肾功能
排除标准：
- 对于队列 2，受试者不得患有自身免疫性疾病、需要全身免疫抑制的医疗状况、既往干细胞移植或活动性 HBV 或 HCV 感染。
- 先前接受过 MDM2 拮抗剂疗法或 p53 定向疗法治疗的患者
- 主要器官移植史
- 已知有中枢神经系统 (CNS) 转移且之前未接受治疗的患者
- 2 级或更高级别的 QTc 延长（根据 NCI-CTCAE 标准 5.0 版 >480 毫秒）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 1 组，第 1 组
KRT-232 将在 21 天周期的第 1-7 天每天一次（QD）口服给药。
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KRT-232 是一种口服的实验性 MDM2 抗癌药物。
其他名称：
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实验性的：队列 1，第 1b 组
KRT-232 将在 23 天周期的第 1-5 天口服给药，每天一次 (QD)。
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KRT-232 是一种口服的实验性 MDM2 抗癌药物。
其他名称：
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实验性的：队列 1，第 2b 组
KRT-232 将在 28 天周期的第 1-5 天每天一次 (QD) 口服给药。
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KRT-232 是一种口服的实验性 MDM2 抗癌药物。
其他名称：
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实验性的：第 1 组，第 3 组
KRT-232 将在 21 天周期的第 1-7 天每天一次（QD）口服给药。
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KRT-232 是一种口服的实验性 MDM2 抗癌药物。
其他名称：
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实验性的：第 1 组，第 5 组
KRT-232 将在 28 天周期的第 1-7 天每天一次（QD）口服给药。
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KRT-232 是一种口服的实验性 MDM2 抗癌药物。
其他名称：
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实验性的：队列 1 扩展
KRT-232 将按照队列 1 RP2D 剂量和时间表每天一次（QD）口服给药。
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KRT-232 是一种口服的实验性 MDM2 抗癌药物。
其他名称：
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实验性的：队列 2，第 1 组 KRT-232 与 avelumab 组合
KRT-232 将在第 1-5 天每天一次（QD）口服给药，并在第 1 天和第 15 天与 avelumab 800 mg IV 组合，以 28 天为一个周期。
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KRT-232 是一种口服的实验性 MDM2 抗癌药物。
其他名称：
Avelumab 是一种通过静脉输注给药的 PD-L1 阻断抗体抗癌药物。
其他名称：
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实验性的：队列 2，第 2 臂 KRT-232 与 avelumab 组合
KRT-232 将在第 1-7 天每天一次 (QD) 口服给药，并在第 1 天和第 15 天与 avelumab 800 mg IV 联合给药，周期为 28 天。
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KRT-232 是一种口服的实验性 MDM2 抗癌药物。
其他名称：
Avelumab 是一种通过静脉输注给药的 PD-L1 阻断抗体抗癌药物。
其他名称：
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实验性的：队列 2 扩展
KRT-232将按照 RP2D 剂量和时间表每天一次（QD）口服给药，并在第 1 天和第 15 天以 28 天为周期与 avelumab 800 mg IV 联合给药。
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KRT-232 是一种口服的实验性 MDM2 抗癌药物。
其他名称：
Avelumab 是一种通过静脉输注给药的 PD-L1 阻断抗体抗癌药物。
其他名称：
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实验性的：队列 3
KRT-232 将按照队列 1 RP2D 剂量和时间表每天一次（QD）口服给药。
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KRT-232 是一种口服的实验性 MDM2 抗癌药物。
其他名称：
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实验性的：队列 4
KRT-232 将按照队列 1 RP2D 剂量和时间表每天一次（QD）口服给药。
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KRT-232 是一种口服的实验性 MDM2 抗癌药物。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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队列 1 第 1 部分：确定 KRT-232 RP2D。
大体时间：10周
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安全审查委员会 (SRC) 将根据每只手臂的安全性和耐受性确定 RP2D 的扩展。
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10周
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队列 1 第 2 部分：确定抗 PD-1 或抗 PDL-1 免疫疗法失败的 p53WT MCC 受试者的客观缓解率 (ORR)
大体时间：10周
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在所有受试者在 KRT 232 的 RP2D 接受治疗并完成第二次反应评估后，将根据 RECIST 标准 1.1 版评估 ORR。
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10周
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队列 2 第 1 部分：确定 KRT-232 RP2D 与 avelumab 的组合
大体时间：28天
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DLT 将用于确定 KRT-232 与 avelumab 联合使用的 MTD。
SRC 将根据 KRT-232 与 avelumab 组合的安全性确定 RP2D。
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28天
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队列 2 第 2 部分：确定 p53WT MCC 初治受试者的客观缓解率 (ORR)
大体时间：10周
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在所有 30 名受试者在 RP2D 联合 avelumab 接受治疗并完成第二次反应评估后，将根据 RECIST 标准 1.1 版评估 ORR。
|
10周
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队列 3：根据 IRC 评估确定已确认的总反应率 (ORR)，在 p53WT MCC 受试者中未接受化疗且抗 PD-1/PD-L 失败。
大体时间：10周
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IRC 将根据 RECIST 标准 1.1 评估 ORR。
|
10周
|
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队列 4：在抗 PD-1 或抗 PDL-1 免疫治疗失败且至少接受过 1 线既往化疗的 p53WT MCC 受试者中，根据 IRC 评估确定确认的总体反应率 (ORR)。
大体时间：10周
|
IRC 将根据 RECIST 标准 1.1 评估 ORR。
|
10周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据研究者评估确定确认的 ORR。
大体时间：最后一个受试者注册后 1 年。
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研究人员将根据 RECIST 标准 1.1 评估 ORR。
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最后一个受试者注册后 1 年。
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确定反应持续时间 (DoR)
大体时间：最后一个受试者注册后 1 年
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从记录反应（由 RECIST 1.1 确定的 CR 或 PR）到疾病进展的时间。
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最后一个受试者注册后 1 年
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确定无进展生存期 (PFS)
大体时间：最后一个受试者注册后 1 年
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从初始治疗到疾病进展的时间。
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最后一个受试者注册后 1 年
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确定总生存期 (OS)
大体时间：最后一个受试者注册后 1 年
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从初始治疗到因任何原因死亡的时间。
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最后一个受试者注册后 1 年
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确定临床受益率 (CBR)
大体时间：最后一个受试者注册后 1 年。
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根据 IRC 或研究者评估，PR、CR 或疾病稳定至少持续 10 周。
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最后一个受试者注册后 1 年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年3月19日
初级完成 (预期的)
2024年11月1日
研究完成 (预期的)
2025年8月1日
研究注册日期
首次提交
2018年12月6日
首先提交符合 QC 标准的
2018年12月21日
首次发布 (实际的)
2018年12月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月28日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
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