Navtemadlin (KRT-232) med eller utan anti-PD-1/Anti-PD-L1 för behandling av patienter med Merkelcellscancer
28 februari 2023 uppdaterad av: Kartos Therapeutics, Inc.
En öppen fas 1b/2-studie som utvärderar säkerheten och effekten av KRT-232 hos patienter med p53 Wild-Type (p53WT) Merkelcellscancer (MCC) som har misslyckats med anti-PD-1 eller Anti-PD-L1 immunterapi , eller i kombination med Avelumab hos MCC-patienter som är anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandlingsnaiva
Denna studie utvärderar KRT-232, en ny oral liten molekylhämmare av MDM2, för behandling av patienter med Merkelcellscancer (MCC) som har misslyckats med behandling med minst en anti-PD-1 eller anti-PD-L1 immunterapi eller i kombination med avelumab hos MCC-patienter som är anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandlingsnaiva.
Hämning av MDM2 är en ny verkningsmekanism i MCC.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
115
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Emily Houlihan
- Telefonnummer: 401-954-8042
- E-post: ehoulihan@kartosthera.com
Studieorter
-
-
-
Woolloongabba, Australien
- Rekrytering
- Princess Alexandra Hospital Oncology
-
-
-
-
-
Blumenau, Brasilien
- Rekrytering
- Centro Catarinense de Pesquisa (CECAP) - Hospital Santa Catarina de Blumenau
-
Brasília, Brasilien
- Rekrytering
- Instituto Nacional do Câncer
-
Curitiba, Brasilien
- Rekrytering
- Centro Intergado de Oncologia
-
Ijuí, Brasilien
- Rekrytering
- Centro de Pesquisa Clinica em Oncologia
-
Itajai, Brasilien
- Rekrytering
- Clinica de Neoplasias Litoral
-
São Paulo, Brasilien
- Rekrytering
- Hospital Paulistano
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
- Rekrytering
- CHU de Bordeaux- Hôpital Saint-André
-
Gif-sur-Yvette, Frankrike
- Rekrytering
- AP-HP Universite Paris Saclay
-
Lille, Frankrike
- Rekrytering
- CHU de Lille
-
Lyon, Frankrike
- Rekrytering
- Chu Lyon-Sud
-
Marseille, Frankrike, Cedex 5
- Rekrytering
- Hôpital de la Timone. Aix-Marseille Université
-
Montpellier, Frankrike
- Rekrytering
- CHU Montpellier
-
Nantes, Frankrike
- Rekrytering
- CHU de Nantes
-
Paris, Frankrike
- Rekrytering
- Hôpital Saint Louis - APHP
-
Tours, Frankrike
- Rekrytering
- CHU de Tours
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Rekrytering
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
- Rekrytering
- Miami Cancer Institute
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- Rekrytering
- Moffitt
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Rekrytering
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- Rekrytering
- Norton Healthcare
-
Kontakt:
- Norton Cancer Institute Research
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Rekrytering
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215-5418
- Rekrytering
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- Rekrytering
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Rekrytering
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Rekrytering
- Mount Sinai Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111-2434
- Aktiv, inte rekryterande
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- Rekrytering
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Rekrytering
- University of Texas MD Anderson
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Rekrytering
- Inova Health Care Services
-
-
-
-
-
Candiolo, Italien
- Rekrytering
- Institute for Cancer Research and Treatment
-
Napoli, Italien
- Rekrytering
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
-
Ravenna, Italien
- Rekrytering
- AUSL della Romagna
-
Siena, Italien
- Rekrytering
- AOUS Le Scotte
-
Verona, Italien
- Rekrytering
- OSP Civile Maggiore Borgo Trento
-
-
-
-
-
Toronto, Kanada
- Rekrytering
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Goyang-si, Korea, Republiken av
- Rekrytering
- National Cancer Center
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Rekrytering
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Rekrytering
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Groningen, Nederländerna
- Rekrytering
- University Medical Center Groningen
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Rekrytering
- Hospital Duran i Reynals
-
Madrid, Spanien
- Rekrytering
- Hospital General Universitario Gregorio Marañn (Madrid)
-
Pamplona, Spanien
- Rekrytering
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
Valencia, Spanien
- Rekrytering
- Fundacio Investigao Hospital General Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Rekrytering
- Vivantes Network for Health Gmb, Neukölln Clinic
-
Erlangen, Tyskland
- Rekrytering
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Essen, Tyskland
- Rekrytering
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
-
Heidelberg, Tyskland
- Rekrytering
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen NCT
-
Köln, Tyskland
- Rekrytering
- Uniklinik Köln
-
Rostock, Tyskland
- Rekrytering
- Universitätsklinik Rostock
-
Tübingen, Tyskland
- Rekrytering
- Universitäts-Hautklinik Tübingen
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- För kohort 1, 3 och 4 måste patienter ha misslyckad behandling med minst en PD-1-hämmare eller PD-L1-hämmare för metastaserande MCC
- För kohort 2 får patienter inte ha fått någon anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling
- För kohort 3 får patienter inte ha fått någon tidigare kemoterapi
- För kohort 4 måste patienter ha fått minst en tidigare linje av kemoterapi
- ECOG-prestandastatus på 0 till 1
- Histologiskt bekräftad MCC. Sjukdomen måste vara mätbar, med minst 1 mätbar lesion enligt RECIST 1.1
- MCC som uttrycker p53WT baserat på någon CLIA eller test som godkänts av lokala hälsomyndigheter eller ett validerat test (Kohort 1 och 2)
- MCC-uttryckande p53WT-baserat Central Lab-test (Kohort 3 och 4)
- Adekvata hematologiska, lever- och njurfunktioner
Exklusions kriterier:
- För kohort 2 får försökspersoner inte ha autoimmun sjukdom, medicinska tillstånd som kräver systemisk immunsuppression, tidigare stamcellstransplantation eller aktiv infektion med HBV eller HCV.
- Patienter som tidigare behandlats med MDM2-antagonistterapier eller p53-riktade terapier
- Historik om större organtransplantationer
- Patienter med kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som tidigare är obehandlade
- Grad 2 eller högre QTc-förlängning (>480 millisekunder per NCI-CTCAE-kriterier, version 5.0)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1, arm 1
KRT-232 kommer att administreras oralt, en gång dagligen (QD) på dagarna 1-7 i en 21-dagars cykel.
|
KRT-232 är ett experimentellt MDM2 anticancerläkemedel som tas genom munnen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 1, arm 1b
KRT-232 kommer att administreras oralt, en gång dagligen (QD) på dagarna 1-5 i en 23-dagarscykel.
|
KRT-232 är ett experimentellt MDM2 anticancerläkemedel som tas genom munnen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 1, arm 2b
KRT-232 kommer att administreras oralt, en gång dagligen (QD) på dagarna 1-5 i en 28-dagarscykel.
|
KRT-232 är ett experimentellt MDM2 anticancerläkemedel som tas genom munnen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 1, arm 3
KRT-232 kommer att administreras oralt, en gång dagligen (QD) på dagarna 1-7 i en 21-dagars cykel.
|
KRT-232 är ett experimentellt MDM2 anticancerläkemedel som tas genom munnen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 1, arm 5
KRT-232 kommer att administreras oralt, en gång dagligen (QD) på dagarna 1-7 i en 28-dagarscykel.
|
KRT-232 är ett experimentellt MDM2 anticancerläkemedel som tas genom munnen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 1 Expansion
KRT-232 kommer att administreras oralt, en gång dagligen (QD) per Cohort 1 RP2D dos och schema.
|
KRT-232 är ett experimentellt MDM2 anticancerläkemedel som tas genom munnen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2, arm 1 KRT-232 i kombination med avelumab
KRT-232 kommer att administreras oralt, en gång dagligen (QD) dag 1-5, i kombination med avelumab 800 mg IV på dag 1 och 15 i en 28-dagarscykel.
|
KRT-232 är ett experimentellt MDM2 anticancerläkemedel som tas genom munnen.
Andra namn:
Avelumab är ett PD-L1-blockerande antikroppsläkemedel mot cancer som administreras genom intravenös infusion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2, Arm 2 KRT-232 i kombination med avelumab
KRT-232 kommer att administreras oralt, en gång dagligen (QD) dag 1-7, i kombination med avelumab 800 mg IV på dag 1 och 15 i en 28-dagarscykel.
|
KRT-232 är ett experimentellt MDM2 anticancerläkemedel som tas genom munnen.
Andra namn:
Avelumab är ett PD-L1-blockerande antikroppsläkemedel mot cancer som administreras genom intravenös infusion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2 Expansion
KRT-232 kommer att administreras oralt, en gång dagligen (QD) per RP2D-dos och schema, i kombination med avelumab 800 mg IV på dag 1 och 15 i en 28-dagarscykel.
|
KRT-232 är ett experimentellt MDM2 anticancerläkemedel som tas genom munnen.
Andra namn:
Avelumab är ett PD-L1-blockerande antikroppsläkemedel mot cancer som administreras genom intravenös infusion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 3
KRT-232 kommer att administreras oralt, en gång dagligen (QD) per Cohort 1 RP2D dos och schema.
|
KRT-232 är ett experimentellt MDM2 anticancerläkemedel som tas genom munnen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 4
KRT-232 kommer att administreras oralt, en gång dagligen (QD) per Cohort 1 RP2D dos och schema.
|
KRT-232 är ett experimentellt MDM2 anticancerläkemedel som tas genom munnen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kohort 1 Del 1: För att bestämma KRT-232 RP2D.
Tidsram: 10 veckor
|
Safety Review Committee (SRC) kommer att fastställa RP2D för expansion baserat på säkerhet och tolerabilitet för varje arm.
|
10 veckor
|
|
Kohort 1 Del 2: Att bestämma den objektiva svarsfrekvensen (ORR) hos patienter med p53WT MCC som har misslyckats med anti-PD-1 eller anti-PDL-1 immunterapi
Tidsram: 10 veckor
|
ORR kommer att bedömas enligt RECIST-kriterier version 1.1 efter att alla försökspersoner har behandlats vid RP2D av KRT 232 och slutfört den andra svarsbedömningen.
|
10 veckor
|
|
Kohort 2 Del 1: Att bestämma KRT-232 RP2D i kombination med avelumab
Tidsram: 28 dagar
|
DLT kommer att användas för att fastställa MTD för KRT-232 i kombination med avelumab.
SRC kommer att bestämma RP2D baserat på säkerheten i kombination av KRT-232 med avelumab.
|
28 dagar
|
|
Kohort 2 Del 2: Att bestämma den objektiva svarsfrekvensen (ORR) hos behandlingsnaiva patienter med p53WT MCC
Tidsram: 10 veckor
|
ORR kommer att bedömas enligt RECIST-kriterierna version 1.1 efter att alla 30 patienter har behandlats vid RP2D eller i kombination med avelumab och har slutfört den andra svarsbedömningen.
|
10 veckor
|
|
Kohort 3: Att bestämma den bekräftade totala svarsfrekvensen (ORR) baserat på IRC-bedömningar hos patienter med p53WT MCC är kemoterapinaiva och har misslyckats med anti-PD-1/PD-L.
Tidsram: 10 veckor
|
ORR kommer att bedömas enligt RECIST-kriterierna 1.1 av IRC.
|
10 veckor
|
|
Kohort 4: För att bestämma den bekräftade totala svarsfrekvensen (ORR) baserat på IRC-bedömningar hos försökspersoner med p53WT MCC som har misslyckats med anti-PD-1 eller anti-PDL-1 immunterapi och som har haft minst 1 rad tidigare kemoterapi.
Tidsram: 10 veckor
|
ORR kommer att bedömas enligt RECIST-kriterierna 1.1 av IRC.
|
10 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att fastställa den bekräftade ORR baserat på utredarens bedömning.
Tidsram: 1 år efter det senaste ämnet inskrivet.
|
ORR kommer att bedömas enligt RECIST-kriterierna 1.1 av utredare.
|
1 år efter det senaste ämnet inskrivet.
|
|
För att bestämma varaktigheten av svaret (DoR)
Tidsram: 1 år efter det senaste ämnet inskrivet
|
Tid från dokumentation av svar (CR eller PR enligt RECIST 1.1) tills sjukdomsprogression.
|
1 år efter det senaste ämnet inskrivet
|
|
För att bestämma progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 1 år efter det senaste ämnet inskrivet
|
Tid från initial behandling till sjukdomsprogression.
|
1 år efter det senaste ämnet inskrivet
|
|
För att bestämma total överlevnad (OS)
Tidsram: 1 år efter det senaste ämnet inskrivet
|
Tid från initial behandling till dödsfall oavsett orsak.
|
1 år efter det senaste ämnet inskrivet
|
|
För att bestämma klinisk nytta (CBR)
Tidsram: 1 år efter det senaste ämnet inskrivet.
|
PR, CR eller stabil sjukdom som varar i minst 10 veckor, enligt IRC eller utredares bedömning.
|
1 år efter det senaste ämnet inskrivet.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 mars 2019
Primärt slutförande (Förväntat)
1 november 2024
Avslutad studie (Förväntat)
1 augusti 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 december 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 december 2018
Första postat (Faktisk)
26 december 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 mars 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 februari 2023
Senast verifierad
1 februari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- DNA-virusinfektioner
- Tumörvirusinfektioner
- Neuroendokrina tumörer
- Polyomavirusinfektioner
- Karcinom, neuroendokrina
- Carcinom
- Karcinom, Merkel Cell
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Avelumab
Andra studie-ID-nummer
- KRT-232-103
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .