Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Navtemadlin (KRT-232) s nebo bez anti-PD-1/Anti-PD-L1 pro léčbu pacientů s karcinomem z Merkelových buněk

28. února 2023 aktualizováno: Kartos Therapeutics, Inc.

Otevřená studie fáze 1b/2 hodnotící bezpečnost a účinnost KRT-232 u pacientů s karcinomem p53 divokého typu (p53WT) z Merkelových buněk (MCC), kteří selhali v imunoterapii anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 nebo v kombinaci s avelumabem u pacientů s MCC, kteří dosud neléčili anti-PD-1 nebo anti-PD-L1

Tato studie hodnotí KRT-232, nový perorální inhibitor MDM2 s malou molekulou, pro léčbu pacientů s karcinomem z Merkelových buněk (MCC), u kterých selhala léčba alespoň jednou imunoterapií anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 nebo kombinaci s avelumabem u pacientů s MCC, kteří dosud neléčili anti-PD-1 nebo anti-PD-L1. Inhibice MDM2 je nový mechanismus účinku u MCC.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

115

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
      • Woolloongabba, Austrálie
        • Nábor
        • Princess Alexandra Hospital Oncology
  • Brazílie
      • Blumenau, Brazílie
        • Nábor
        • Centro Catarinense de Pesquisa (CECAP) - Hospital Santa Catarina de Blumenau
      • Brasília, Brazílie
        • Nábor
        • Instituto Nacional do Câncer
      • Curitiba, Brazílie
        • Nábor
        • Centro Intergado de Oncologia
      • Ijuí, Brazílie
        • Nábor
        • Centro de Pesquisa Clinica em Oncologia
      • Itajai, Brazílie
        • Nábor
        • Clinica de Neoplasias Litoral
      • São Paulo, Brazílie
        • Nábor
        • Hospital Paulistano
  • Francie
      • Bordeaux, Francie
        • Nábor
        • CHU de Bordeaux- Hopital Saint-Andre
      • Gif-sur-Yvette, Francie
        • Nábor
        • AP-HP Universite Paris Saclay
      • Lille, Francie
        • Nábor
        • CHU de Lille
      • Lyon, Francie
        • Nábor
        • CHU Lyon-Sud
      • Marseille, Francie, Cedex 5
        • Nábor
        • Hôpital de la Timone. Aix-Marseille Université
      • Montpellier, Francie
        • Nábor
        • CHU Montpellier
      • Nantes, Francie
        • Nábor
        • CHU de Nantes
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Hôpital Saint Louis - APHP
      • Tours, Francie
        • Nábor
        • CHU de Tours
  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko
        • Nábor
        • University Medical Center Groningen
  • Itálie
      • Candiolo, Itálie
        • Nábor
        • Institute for Cancer Research and Treatment
      • Napoli, Itálie
        • Nábor
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
      • Ravenna, Itálie
        • Nábor
        • AUSL della Romagna
      • Siena, Itálie
        • Nábor
        • AOUS Le Scotte
      • Verona, Itálie
        • Nábor
        • OSP Civile Maggiore Borgo Trento
  • Kanada
      • Toronto, Kanada
        • Nábor
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Korejská republika
      • Goyang-si, Korejská republika
        • Nábor
        • National Cancer Center
      • Seoul, Korejská republika
        • Nábor
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Nábor
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • Německo
      • Berlin, Německo
        • Nábor
        • Vivantes Network for Health Gmb, Neukölln Clinic
      • Erlangen, Německo
        • Nábor
        • Universitatsklinikum Erlangen
      • Essen, Německo
        • Nábor
        • Universitatsklinikum Essen (Aor)
      • Heidelberg, Německo
        • Nábor
        • Nationales Centrum für Tumorerkrankungen NCT
      • Köln, Německo
        • Nábor
        • Uniklinik Koln
      • Rostock, Německo
        • Nábor
        • Universitätsklinik Rostock
      • Tübingen, Německo
        • Nábor
        • Universitäts-Hautklinik Tübingen
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33176
        • Nábor
        • Miami Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Nábor
        • Moffitt
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Nábor
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Nábor
        • Norton Healthcare
        • Kontakt:
          • Norton Cancer Institute Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215-5418
        • Nábor
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Nábor
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Nábor
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Nábor
        • Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111-2434
        • Aktivní, ne nábor
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Nábor
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • University of Texas MD Anderson
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Nábor
        • Inova Health Care Services
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañn (Madrid)
      • Pamplona, Španělsko
        • Nábor
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Valencia, Španělsko
        • Nábor
        • Fundacio Investigao Hospital General Universitario de Valencia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • U pacientů z kohorty 1, 3 a 4 musí selhat léčba alespoň jedním inhibitorem PD-1 nebo inhibitorem PD-L1 pro metastatický MCC
  • U kohorty 2 nesměli pacienti dostávat žádnou anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 terapii
  • U kohorty 3 nesměli pacienti podstoupit žádnou předchozí chemoterapii
  • U kohorty 4 museli pacienti podstoupit alespoň jednu předchozí linii chemoterapie
  • Stav výkonu ECOG 0 až 1
  • Histologicky potvrzený MCC. Onemocnění musí být měřitelné, s alespoň 1 měřitelnou lézí podle RECIST 1.1
  • MCC exprimující p53WT na základě jakéhokoli testu CLIA nebo testu schváleného místním zdravotnickým úřadem nebo validovaného testu (Kohorta 1 a 2)
  • Centrální laboratorní test založený na MCC exprimující p53WT (Kohorta 3 a 4)
  • Přiměřené hematologické, jaterní a renální funkce

Kritéria vyloučení:

  • Pro kohortu 2 nesmí mít subjekty autoimunitní onemocnění, zdravotní stavy vyžadující systémovou imunosupresi, předchozí transplantaci kmenových buněk nebo aktivní infekci HBV nebo HCV.
  • Pacienti dříve léčení antagonisty MDM2 nebo terapiemi zaměřenými na p53
  • Historie transplantace velkých orgánů
  • Pacienti se známými metastázami do centrálního nervového systému (CNS), kteří nebyli dříve léčeni
  • Prodloužení QTc stupně 2 nebo vyšší (>480 milisekund na kritéria NCI-CTCAE, verze 5.0)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1, skupina 1
KRT-232 bude podáván orálně, jednou denně (QD) ve dnech 1-7 ve 21denním cyklu.
Lék: KRT-232
KRT-232 je experimentální MDM2 protirakovinný lék užívaný ústy.
Ostatní jména:
  • navtemadlin
Experimentální: Skupina 1, skupina 1b
KRT-232 bude podáván orálně, jednou denně (QD) ve dnech 1-5 ve 23denním cyklu.
Lék: KRT-232
KRT-232 je experimentální MDM2 protirakovinný lék užívaný ústy.
Ostatní jména:
  • navtemadlin
Experimentální: Kohorta 1, skupina 2b
KRT-232 bude podáván orálně, jednou denně (QD) ve dnech 1-5 ve 28denním cyklu.
Lék: KRT-232
KRT-232 je experimentální MDM2 protirakovinný lék užívaný ústy.
Ostatní jména:
  • navtemadlin
Experimentální: Skupina 1, skupina 3
KRT-232 bude podáván orálně, jednou denně (QD) ve dnech 1-7 ve 21denním cyklu.
Lék: KRT-232
KRT-232 je experimentální MDM2 protirakovinný lék užívaný ústy.
Ostatní jména:
  • navtemadlin
Experimentální: Skupina 1, skupina 5
KRT-232 bude podáván orálně, jednou denně (QD) ve dnech 1-7 ve 28denním cyklu.
Lék: KRT-232
KRT-232 je experimentální MDM2 protirakovinný lék užívaný ústy.
Ostatní jména:
  • navtemadlin
Experimentální: Rozšíření kohorty 1
KRT-232 se bude podávat perorálně, jednou denně (QD) na dávku a schéma RP2D kohorty 1.
Lék: KRT-232
KRT-232 je experimentální MDM2 protirakovinný lék užívaný ústy.
Ostatní jména:
  • navtemadlin
Experimentální: Kohorta 2, rameno 1 KRT-232 v kombinaci s avelumabem
KRT-232 bude podáván perorálně, jednou denně (QD) ve dnech 1-5, v kombinaci s avelumabem 800 mg IV v den 1 a 15 ve 28denním cyklu.
Lék: KRT-232
KRT-232 je experimentální MDM2 protirakovinný lék užívaný ústy.
Ostatní jména:
  • navtemadlin
Lék: Avelumab
Avelumab je PD-L1 blokující protilátka proti rakovině podávaná intravenózní infuzí.
Ostatní jména:
  • Bavencio
Experimentální: Kohorta 2, rameno 2 KRT-232 v kombinaci s avelumabem
KRT-232 bude podáván perorálně, jednou denně (QD) ve dnech 1-7, v kombinaci s avelumabem 800 mg IV v den 1 a 15 ve 28denním cyklu.
Lék: KRT-232
KRT-232 je experimentální MDM2 protirakovinný lék užívaný ústy.
Ostatní jména:
  • navtemadlin
Lék: Avelumab
Avelumab je PD-L1 blokující protilátka proti rakovině podávaná intravenózní infuzí.
Ostatní jména:
  • Bavencio
Experimentální: Rozšíření kohorty 2
KRT-232 bude podáván perorálně, jednou denně (QD) na dávku a schéma RP2D, v kombinaci s avelumabem 800 mg IV v den 1 a 15 ve 28denním cyklu.
Lék: KRT-232
KRT-232 je experimentální MDM2 protirakovinný lék užívaný ústy.
Ostatní jména:
  • navtemadlin
Lék: Avelumab
Avelumab je PD-L1 blokující protilátka proti rakovině podávaná intravenózní infuzí.
Ostatní jména:
  • Bavencio
Experimentální: Kohorta 3
KRT-232 se bude podávat perorálně, jednou denně (QD) na dávku a schéma RP2D kohorty 1.
Lék: KRT-232
KRT-232 je experimentální MDM2 protirakovinný lék užívaný ústy.
Ostatní jména:
  • navtemadlin
Experimentální: Kohorta 4
KRT-232 se bude podávat perorálně, jednou denně (QD) na dávku a schéma RP2D kohorty 1.
Lék: KRT-232
KRT-232 je experimentální MDM2 protirakovinný lék užívaný ústy.
Ostatní jména:
  • navtemadlin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kohorta 1 Část 1: Určení KRT-232 RP2D.
Časové okno: 10 týdnů
Komise pro kontrolu bezpečnosti (SRC) určí RP2D pro rozšíření na základě bezpečnosti a snášenlivosti každého ramene.
10 týdnů
Kohorta 1, část 2: Stanovení míry objektivní odpovědi (ORR) u subjektů s p53WT MCC, u kterých selhala imunoterapie anti-PD-1 nebo anti-PDL-1
Časové okno: 10 týdnů
ORR bude hodnocena podle kritérií RECIST verze 1.1 poté, co byli všichni jedinci léčeni v RP2D KRT 232 a dokončili hodnocení druhé odpovědi.
10 týdnů
Kohorta 2, část 1: Stanovení KRT-232 RP2D v kombinaci s avelumabem
Časové okno: 28 dní
DLT budou použity ke stanovení MTD KRT-232 v kombinaci s avelumabem. SRC určí RP2D na základě bezpečnosti kombinace KRT-232 s avelumabem.
28 dní
Kohorta 2, část 2: Stanovení míry objektivní odpovědi (ORR) u dosud neléčených subjektů s p53WT MCC
Časové okno: 10 týdnů
ORR bude hodnocena podle kritérií RECIST verze 1.1 poté, co všech 30 subjektů bylo léčeno v RP2D nebo v kombinaci s avelumabem a dokončili druhé hodnocení odpovědi.
10 týdnů
Kohorta 3: Stanovit potvrzenou celkovou míru odezvy (ORR) na základě hodnocení IRC u subjektů s p53WT MCC dosud neléčili chemoterapii a selhali anti-PD-1/PD-L.
Časové okno: 10 týdnů
ORR bude hodnocena podle kritérií RECIST 1.1 IRC.
10 týdnů
Kohorta 4: Stanovit potvrzenou celkovou míru odpovědi (ORR) na základě hodnocení IRC u subjektů s p53WT MCC, u kterých selhala imunoterapie anti-PD-1 nebo anti-PDL-1 a měli alespoň 1 linii předchozí chemoterapie.
Časové okno: 10 týdnů
ORR bude hodnocena podle kritérií RECIST 1.1 IRC.
10 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovit potvrzenou ORR na základě hodnocení zkoušejícího.
Časové okno: 1 rok po posledním zapsaném předmětu.
ORR bude hodnocena podle kritéria RECIST 1.1 vyšetřovateli.
1 rok po posledním zapsaném předmětu.
K určení doby trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: 1 rok po posledním zapsaném předmětu
Doba od zdokumentování odpovědi (CR nebo PR podle RECIST 1.1) do progrese onemocnění.
1 rok po posledním zapsaném předmětu
K určení přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 1 rok po posledním zapsaném předmětu
Doba od počáteční léčby do progrese onemocnění.
1 rok po posledním zapsaném předmětu
K určení celkového přežití (OS)
Časové okno: 1 rok po posledním zapsaném předmětu
Doba od počáteční léčby do smrti z jakékoli příčiny.
1 rok po posledním zapsaném předmětu
K určení míry klinického přínosu (CBR)
Časové okno: 1 rok po posledním zapsaném předmětu.
PR, CR nebo stabilní onemocnění, které trvá alespoň 10 týdnů, podle hodnocení IRC nebo zkoušejícího.
1 rok po posledním zapsaném předmětu.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kartos Therapeutics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. března 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. listopadu 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. srpna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

26. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KRT-232-103

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom z Merkelových buněk

Klinické studie na KRT-232

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit