Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Navtemadlin (KRT-232) Anti-PD-1/Anti-PD-L1-gyel vagy anélkül, Merkel-sejtes karcinómában szenvedő betegek kezelésére

2023. február 28. frissítette: Kartos Therapeutics, Inc.

1b/2. fázis, nyílt vizsgálat a KRT-232 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére p53 vad típusú (p53WT) Merkel sejtes karcinómában (MCC) szenvedő betegeknél, akiknél sikertelen volt az anti-PD-1 vagy az anti-PD-L1 immunterápia vagy Avelumabbal kombinálva olyan MCC-betegeknél, akik még nem kezelték PD-1 vagy PD-L1 elleni kezelést

Ez a vizsgálat a KRT-232-t, az MDM2 új, orális kismolekulájú inhibitorát értékeli olyan Merkel-sejtes karcinómában (MCC) szenvedő betegek kezelésére, akiknél legalább egy anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 immunterápia sikertelen volt, vagy avelumabbal kombinálva olyan MCC-betegeknél, akik még nem részesültek anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 kezelésben. Az MDM2 gátlása egy új hatásmechanizmus az MCC-ben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

115

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
      • Woolloongabba, Ausztrália
        • Toborzás
        • Princess Alexandra Hospital Oncology
  • Brazília
      • Blumenau, Brazília
        • Toborzás
        • Centro Catarinense de Pesquisa (CECAP) - Hospital Santa Catarina de Blumenau
      • Brasília, Brazília
        • Toborzás
        • Instituto Nacional do Cancer
      • Curitiba, Brazília
        • Toborzás
        • Centro Intergado de Oncologia
      • Ijuí, Brazília
        • Toborzás
        • Centro de Pesquisa Clinica em Oncologia
      • Itajai, Brazília
        • Toborzás
        • Clinica de Neoplasias Litoral
      • São Paulo, Brazília
        • Toborzás
        • Hospital Paulistano
  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Toborzás
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33176
        • Toborzás
        • Miami Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Toborzás
        • Moffitt
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • Toborzás
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
        • Toborzás
        • Norton Healthcare
        • Kapcsolatba lépni:
          • Norton Cancer Institute Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Toborzás
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215-5418
        • Toborzás
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • Toborzás
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Toborzás
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Toborzás
        • Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111-2434
        • Aktív, nem toborzó
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • Toborzás
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • University of Texas MD Anderson
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
        • Toborzás
        • Inova Health Care Services
  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország
        • Toborzás
        • CHU de Bordeaux- Hopital Saint-Andre
      • Gif-sur-Yvette, Franciaország
        • Toborzás
        • AP-HP Universite Paris Saclay
      • Lille, Franciaország
        • Toborzás
        • CHU de Lille
      • Lyon, Franciaország
        • Toborzás
        • CHU Lyon-Sud
      • Marseille, Franciaország, Cedex 5
        • Toborzás
        • Hôpital de la Timone. Aix-Marseille Université
      • Montpellier, Franciaország
        • Toborzás
        • CHU Montpellier
      • Nantes, Franciaország
        • Toborzás
        • CHU de Nantes
      • Paris, Franciaország
        • Toborzás
        • Hôpital Saint Louis - APHP
      • Tours, Franciaország
        • Toborzás
        • CHU de Tours
  • Hollandia
      • Groningen, Hollandia
        • Toborzás
        • University Medical Center Groningen
  • Kanada
      • Toronto, Kanada
        • Toborzás
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Koreai Köztársaság
      • Goyang-si, Koreai Köztársaság
        • Toborzás
        • National Cancer Center
      • Seoul, Koreai Köztársaság
        • Toborzás
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Koreai Köztársaság
        • Toborzás
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • Németország
      • Berlin, Németország
        • Toborzás
        • Vivantes Network for Health Gmb, Neukölln Clinic
      • Erlangen, Németország
        • Toborzás
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen, Németország
        • Toborzás
        • Universitätsklinikum Essen (AöR)
      • Heidelberg, Németország
        • Toborzás
        • Nationales Centrum für Tumorerkrankungen NCT
      • Köln, Németország
        • Toborzás
        • Uniklinik Köln
      • Rostock, Németország
        • Toborzás
        • Universitätsklinik Rostock
      • Tübingen, Németország
        • Toborzás
        • Universitäts-Hautklinik Tübingen
  • Olaszország
      • Candiolo, Olaszország
        • Toborzás
        • Institute for Cancer Research and Treatment
      • Napoli, Olaszország
        • Toborzás
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
      • Ravenna, Olaszország
        • Toborzás
        • AUSL della Romagna
      • Siena, Olaszország
        • Toborzás
        • AOUS Le Scotte
      • Verona, Olaszország
        • Toborzás
        • OSP Civile Maggiore Borgo Trento
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Duran I Reynals
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañn (Madrid)
      • Pamplona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Valencia, Spanyolország
        • Toborzás
        • Fundacio Investigao Hospital General Universitario de Valencia

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az 1., 3. és 4. kohorszban a betegeknek sikertelennek kell lenniük legalább egy PD-1 gátlóval vagy PD-L1 gátlóval áttétes MCC esetén.
  • A 2. kohorsz esetében a betegek nem kaptak semmilyen anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 terápiát
  • A 3. kohorsz esetében a betegek nem részesültek előzetesen kemoterápiában
  • A 4. kohorsz esetében a betegeknek legalább egy korábbi kemoterápiában kell részesülniük
  • ECOG teljesítmény állapota 0 és 1 között
  • Szövettanilag megerősített MCC. A betegségnek mérhetőnek kell lennie, legalább 1 mérhető elváltozással a RECIST 1.1 szerint
  • A p53WT-t expresszáló MCC bármely CLIA vagy a helyi egészségügyi hatóság által jóváhagyott teszten vagy validált teszten (1. és 2. kohorsz) alapul
  • p53WT alapú központi laborteszt (3. és 4. kohorsz)
  • Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkciók

Kizárási kritériumok:

  • A 2. kohorsz esetében az alanyoknak nem lehet autoimmun betegségük, szisztémás immunszuppressziót igénylő egészségügyi állapotuk, előzetes őssejt-transzplantációjuk vagy aktív HBV- vagy HCV-fertőzésük.
  • Korábban MDM2 antagonista terápiával vagy p53-irányítású terápiával kezelt betegek
  • Nagyobb szervátültetések története
  • Olyan betegek, akiknek ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak, és amelyeket korábban nem kezeltek
  • 2-es vagy magasabb fokozatú QTc-megnyúlás (>480 milliszekundum az NCI-CTCAE kritériumai szerint, 5.0-s verzió)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz, 1. kar
A KRT-232-t szájon át, naponta egyszer (QD) adják be, egy 21 napos ciklus 1-7. napján.
Drog: KRT-232
A KRT-232 egy kísérleti MDM2 rákellenes gyógyszer, amelyet szájon át kell bevenni.
Más nevek:
  • navtemadlin
Kísérleti: 1. kohorsz, 1b. kar
A KRT-232-t szájon át, naponta egyszer (QD) adják be, egy 23 napos ciklus 1-5. napján.
Drog: KRT-232
A KRT-232 egy kísérleti MDM2 rákellenes gyógyszer, amelyet szájon át kell bevenni.
Más nevek:
  • navtemadlin
Kísérleti: 1. kohorsz, 2b. kar
A KRT-232-t szájon át, naponta egyszer (QD) adják be, egy 28 napos ciklus 1-5. napján.
Drog: KRT-232
A KRT-232 egy kísérleti MDM2 rákellenes gyógyszer, amelyet szájon át kell bevenni.
Más nevek:
  • navtemadlin
Kísérleti: 1. kohorsz, 3. kar
A KRT-232-t szájon át, naponta egyszer (QD) adják be, egy 21 napos ciklus 1-7. napján.
Drog: KRT-232
A KRT-232 egy kísérleti MDM2 rákellenes gyógyszer, amelyet szájon át kell bevenni.
Más nevek:
  • navtemadlin
Kísérleti: 1. kohorsz, 5. kar
A KRT-232-t szájon át, naponta egyszer (QD) adják be, egy 28 napos ciklus 1-7. napján.
Drog: KRT-232
A KRT-232 egy kísérleti MDM2 rákellenes gyógyszer, amelyet szájon át kell bevenni.
Más nevek:
  • navtemadlin
Kísérleti: 1. kohorsz bővítése
A KRT-232-t szájon át kell beadni, naponta egyszer (QD) az 1. kohorsz RP2D dózisa és ütemezése szerint.
Drog: KRT-232
A KRT-232 egy kísérleti MDM2 rákellenes gyógyszer, amelyet szájon át kell bevenni.
Más nevek:
  • navtemadlin
Kísérleti: 2. kohorsz, 1. kar KRT-232 avelumabbal kombinálva
A KRT-232-t szájon át, naponta egyszer (QD) adják be az 1-5. napon, 800 mg avelumabbal kombinálva az 1. és 15. napon egy 28 napos ciklusban.
Drog: KRT-232
A KRT-232 egy kísérleti MDM2 rákellenes gyógyszer, amelyet szájon át kell bevenni.
Más nevek:
  • navtemadlin
Drog: Avelumab
Az avelumab egy PD-L1-blokkoló antitest rákellenes gyógyszer, amelyet intravénás infúzióval adnak be.
Más nevek:
  • Bavencio
Kísérleti: 2. kohorsz, 2. kar KRT-232 avelumabbal kombinálva
A KRT-232-t szájon át, naponta egyszer (QD) adják be az 1-7. napon, 800 mg avelumabbal kombinálva az 1. és 15. napon egy 28 napos ciklusban.
Drog: KRT-232
A KRT-232 egy kísérleti MDM2 rákellenes gyógyszer, amelyet szájon át kell bevenni.
Más nevek:
  • navtemadlin
Drog: Avelumab
Az avelumab egy PD-L1-blokkoló antitest rákellenes gyógyszer, amelyet intravénás infúzióval adnak be.
Más nevek:
  • Bavencio
Kísérleti: 2. kohorsz bővítése
A KRT-232-t szájon át, naponta egyszer (QD) adják be RP2D dózisonként és ütemezésenként, 800 mg avelumabbal kombinálva az 1. és 15. napon, egy 28 napos ciklusban.
Drog: KRT-232
A KRT-232 egy kísérleti MDM2 rákellenes gyógyszer, amelyet szájon át kell bevenni.
Más nevek:
  • navtemadlin
Drog: Avelumab
Az avelumab egy PD-L1-blokkoló antitest rákellenes gyógyszer, amelyet intravénás infúzióval adnak be.
Más nevek:
  • Bavencio
Kísérleti: 3. kohorsz
A KRT-232-t szájon át kell beadni, naponta egyszer (QD) az 1. kohorsz RP2D dózisa és ütemezése szerint.
Drog: KRT-232
A KRT-232 egy kísérleti MDM2 rákellenes gyógyszer, amelyet szájon át kell bevenni.
Más nevek:
  • navtemadlin
Kísérleti: 4. kohorsz
A KRT-232-t szájon át kell beadni, naponta egyszer (QD) az 1. kohorsz RP2D dózisa és ütemezése szerint.
Drog: KRT-232
A KRT-232 egy kísérleti MDM2 rákellenes gyógyszer, amelyet szájon át kell bevenni.
Más nevek:
  • navtemadlin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. kohorsz 1. rész: A KRT-232 RP2D meghatározása.
Időkeret: 10 hét
A Biztonsági Felülvizsgáló Bizottság (SRC) határozza meg az RP2D-t a bővítéshez az egyes karok biztonsága és tolerálhatósága alapján.
10 hét
1. kohorsz 2. rész: Az objektív válaszarány (ORR) meghatározása p53WT MCC-ben szenvedő alanyoknál, akiknél sikertelen volt az anti-PD-1 vagy anti-PDL-1 immunterápia
Időkeret: 10 hét
Az ORR-t a RECIST kritérium 1.1-es verziója szerint értékelik, miután az összes alanyt kezelték a KRT 232 RP2D-jén, és befejezték a második válaszértékelést.
10 hét
2. kohorsz 1. rész: A KRT-232 RP2D meghatározása avelumabbal kombinálva
Időkeret: 28 nap
DLT-ket fognak használni a KRT-232 MTD-jének meghatározásához avelumabbal kombinálva. Az SRC a KRT-232 és avelumab kombinációjának biztonságossága alapján határozza meg az RP2D-t.
28 nap
2. kohorsz 2. rész: Az objektív válaszarány (ORR) meghatározása korábban nem kezelt, p53WT MCC-vel rendelkező alanyoknál
Időkeret: 10 hét
Az ORR-t a RECIST kritérium 1.1-es verziója szerint értékelik, miután mind a 30 alanyt kezelték az RP2D-n avelumabbal kombinálva, és befejezték a második válaszértékelést.
10 hét
3. kohorsz: A megerősített általános válaszarány (ORR) meghatározása az IRC-értékelések alapján a p53WT MCC-ben szenvedő alanyok esetében, akik még nem részesültek kemoterápiás kezelésben, és sikertelen volt az anti-PD-1/PD-L.
Időkeret: 10 hét
Az ORR-t az IRC a RECIST 1.1-es kritériumai szerint értékeli.
10 hét
4. kohorsz: A megerősített általános válaszarány (ORR) meghatározása az IRC-értékelések alapján olyan p53WT MCC-ben szenvedő alanyoknál, akiknél sikertelen volt az anti-PD-1 vagy anti-PDL-1 immunterápia, és legalább 1 vonalban részesültek korábban kemoterápiában.
Időkeret: 10 hét
Az ORR-t az IRC a RECIST 1.1-es kritériumai szerint értékeli.
10 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A megerősített ORR meghatározása a vizsgáló értékelése alapján.
Időkeret: 1 évvel az utolsó tantárgy felvétele után.
Az ORR-t a RECIST 1.1-es kritériumai szerint értékelik a vizsgálók.
1 évvel az utolsó tantárgy felvétele után.
A válasz időtartamának meghatározása (DoR)
Időkeret: 1 évvel az utolsó tantárgy felvétele után
A válasz dokumentálásától (CR vagy PR a RECIST 1.1 szerint meghatározott) eltelt idő a betegség progressziójáig.
1 évvel az utolsó tantárgy felvétele után
Progressziómentes túlélés (PFS) meghatározása
Időkeret: 1 évvel az utolsó tantárgy felvétele után
A kezdeti kezeléstől a betegség progressziójáig eltelt idő.
1 évvel az utolsó tantárgy felvétele után
Az általános túlélés (OS) meghatározása
Időkeret: 1 évvel az utolsó tantárgy felvétele után
Az első kezeléstől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
1 évvel az utolsó tantárgy felvétele után
A klinikai haszon arányának (CBR) meghatározása
Időkeret: 1 évvel az utolsó tantárgy felvétele után.
PR, CR vagy stabil betegség, amely legalább 10 hétig tart, IRC vagy a vizsgáló értékelése szerint.
1 évvel az utolsó tantárgy felvétele után.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Kartos Therapeutics, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. március 19.

Elsődleges befejezés (Várható)

2024. november 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2025. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. december 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. december 21.

Első közzététel (Tényleges)

2018. december 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. március 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 28.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • KRT-232-103

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Merkel sejtes karcinóma

Klinikai vizsgálatok a KRT-232

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Iran

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel