Навтемадлин (КРТ-232) с анти-PD-1/анти-PD-L1 или без него для лечения пациентов с карциномой из клеток Меркеля
28 февраля 2023 г. обновлено: Kartos Therapeutics, Inc.
Открытое исследование фазы 1b/2 по оценке безопасности и эффективности KRT-232 у пациентов с карциномой клеток Меркеля p53 дикого типа (p53WT), у которых иммунотерапия анти-PD-1 или анти-PD-L1 оказалась неэффективной или в комбинации с авелумабом у пациентов с MCC, ранее не получавших анти-PD-1 или анти-PD-L1 лечения
В этом исследовании оценивается KRT-232, новый пероральный низкомолекулярный ингибитор MDM2, для лечения пациентов с клеточной карциномой Меркеля (MCC), у которых лечение по крайней мере одной иммунотерапией анти-PD-1 или анти-PD-L1 оказалось неэффективным, или в комбинации с авелумабом у пациентов с MCC, ранее не получавших анти-PD-1 или анти-PD-L1 лечения.
Ингибирование MDM2 является новым механизмом действия при MCC.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
115
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Emily Houlihan
- Номер телефона: 401-954-8042
- Электронная почта: ehoulihan@kartosthera.com
Места учебы
-
-
-
Woolloongabba, Австралия
- Рекрутинг
- Princess Alexandra Hospital Oncology
-
-
-
-
-
Blumenau, Бразилия
- Рекрутинг
- Centro Catarinense de Pesquisa (CECAP) - Hospital Santa Catarina de Blumenau
-
Brasília, Бразилия
- Рекрутинг
- Instituto Nacional do Câncer
-
Curitiba, Бразилия
- Рекрутинг
- Centro Intergado de Oncologia
-
Ijuí, Бразилия
- Рекрутинг
- Centro de Pesquisa Clinica em Oncologia
-
Itajai, Бразилия
- Рекрутинг
- Clinica de Neoplasias Litoral
-
São Paulo, Бразилия
- Рекрутинг
- Hospital Paulistano
-
-
-
-
-
Berlin, Германия
- Рекрутинг
- Vivantes Network for Health Gmb, Neukölln Clinic
-
Erlangen, Германия
- Рекрутинг
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Essen, Германия
- Рекрутинг
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
-
Heidelberg, Германия
- Рекрутинг
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen NCT
-
Köln, Германия
- Рекрутинг
- Uniklinik Köln
-
Rostock, Германия
- Рекрутинг
- Universitätsklinik Rostock
-
Tübingen, Германия
- Рекрутинг
- Universitäts-Hautklinik Tübingen
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Duran i Reynals
-
Madrid, Испания
- Рекрутинг
- Hospital General Universitario Gregorio Marañn (Madrid)
-
Pamplona, Испания
- Рекрутинг
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
Valencia, Испания
- Рекрутинг
- Fundacio Investigao Hospital General Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Candiolo, Италия
- Рекрутинг
- Institute for Cancer Research and Treatment
-
Napoli, Италия
- Рекрутинг
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
-
Ravenna, Италия
- Рекрутинг
- AUSL della Romagna
-
Siena, Италия
- Рекрутинг
- AOUS Le Scotte
-
Verona, Италия
- Рекрутинг
- OSP Civile Maggiore Borgo Trento
-
-
-
-
-
Toronto, Канада
- Рекрутинг
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Goyang-si, Корея, Республика
- Рекрутинг
- National Cancer Center
-
Seoul, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Groningen, Нидерланды
- Рекрутинг
- University Medical Center Groningen
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Рекрутинг
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
- Рекрутинг
- Miami Cancer Institute
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Рекрутинг
- Moffitt
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Рекрутинг
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Рекрутинг
- Norton Healthcare
-
Контакт:
- Norton Cancer Institute Research
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Рекрутинг
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215-5418
- Рекрутинг
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Рекрутинг
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Рекрутинг
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Рекрутинг
- Mount Sinai Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111-2434
- Активный, не рекрутирующий
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- Рекрутинг
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- University of Texas MD Anderson
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Рекрутинг
- Inova Health Care Services
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция
- Рекрутинг
- CHU de Bordeaux- Hôpital Saint-André
-
Gif-sur-Yvette, Франция
- Рекрутинг
- AP-HP Universite Paris Saclay
-
Lille, Франция
- Рекрутинг
- CHU de Lille
-
Lyon, Франция
- Рекрутинг
- Chu Lyon-Sud
-
Marseille, Франция, Cedex 5
- Рекрутинг
- Hôpital de la Timone. Aix-Marseille Université
-
Montpellier, Франция
- Рекрутинг
- CHU Montpellier
-
Nantes, Франция
- Рекрутинг
- CHU de Nantes
-
Paris, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital Saint Louis - APHP
-
Tours, Франция
- Рекрутинг
- CHU de Tours
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Для когорты 1, 3 и 4 пациенты должны иметь неэффективное лечение по крайней мере одним ингибитором PD-1 или ингибитором PD-L1 по поводу метастатического MCC.
- Для когорты 2 пациенты не должны были получать какую-либо терапию анти-PD-1 или анти-PD-L1.
- Для когорты 3 пациенты не должны ранее получать какую-либо химиотерапию.
- Для когорты 4 пациенты должны пройти по крайней мере одну предшествующую линию химиотерапии.
- Состояние производительности ECOG от 0 до 1
- Гистологически подтвержденный МСС. Заболевание должно быть измеримым, по крайней мере, с 1 измеримым поражением по RECIST 1.1.
- MCC, экспрессирующий p53WT, на основании любого CLIA или теста, одобренного местным органом здравоохранения, или валидированного теста (группа 1 и 2)
- Тест центральной лаборатории на основе MCC, экспрессирующий p53WT (группа 3 и 4)
- Адекватные гематологические, печеночные и почечные функции
Критерий исключения:
- Для когорты 2 у субъектов не должно быть аутоиммунных заболеваний, заболеваний, требующих системной иммуносупрессии, предшествующей трансплантации стволовых клеток или активной инфекции HBV или HCV.
- Пациенты, ранее получавшие терапию антагонистами MDM2 или терапию, направленную на p53
- История трансплантации крупных органов
- Пациенты с известными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), которые ранее не лечились
- Удлинение интервала QTc 2 степени или выше (>480 миллисекунд по критериям NCI-CTCAE, версия 5.0)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1, группа 1
KRT-232 будет вводиться перорально, один раз в день (QD) в дни 1-7 в 21-дневном цикле.
|
КРТ-232 — экспериментальный противораковый препарат MDM2, принимаемый внутрь.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 1, группа 1b
KRT-232 будет вводиться перорально один раз в день (QD) в дни 1-5 в 23-дневном цикле.
|
КРТ-232 — экспериментальный противораковый препарат MDM2, принимаемый внутрь.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 1, группа 2b
KRT-232 будет вводиться перорально один раз в день (QD) в дни 1-5 в 28-дневном цикле.
|
КРТ-232 — экспериментальный противораковый препарат MDM2, принимаемый внутрь.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 1, группа 3
KRT-232 будет вводиться перорально, один раз в день (QD) в дни 1-7 в 21-дневном цикле.
|
КРТ-232 — экспериментальный противораковый препарат MDM2, принимаемый внутрь.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 1, группа 5
KRT-232 будет вводиться перорально один раз в день (QD) в дни 1-7 в 28-дневном цикле.
|
КРТ-232 — экспериментальный противораковый препарат MDM2, принимаемый внутрь.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Расширение когорты 1
KRT-232 будет вводиться перорально, один раз в день (QD) в соответствии с дозой RP2D для когорты 1 и графиком.
|
КРТ-232 — экспериментальный противораковый препарат MDM2, принимаемый внутрь.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2, Группа 1 KRT-232 в комбинации с авелумабом
KRT-232 будет вводиться перорально один раз в день (QD) в дни 1-5 в комбинации с авелумабом 800 мг внутривенно в дни 1 и 15 в 28-дневном цикле.
|
КРТ-232 — экспериментальный противораковый препарат MDM2, принимаемый внутрь.
Другие имена:
Авелумаб представляет собой противоопухолевый препарат, блокирующий PD-L1, вводимый внутривенно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2, Группа 2 KRT-232 в комбинации с авелумабом
KRT-232 будет вводиться перорально один раз в день (QD) в дни 1-7 в комбинации с авелумабом 800 мг внутривенно в дни 1 и 15 в 28-дневном цикле.
|
КРТ-232 — экспериментальный противораковый препарат MDM2, принимаемый внутрь.
Другие имена:
Авелумаб представляет собой противоопухолевый препарат, блокирующий PD-L1, вводимый внутривенно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2 Расширение
KRT-232 будет вводиться перорально, один раз в день (QD) в соответствии с дозой и графиком RP2D, в комбинации с авелумабом 800 мг внутривенно в 1 и 15 день в 28-дневном цикле.
|
КРТ-232 — экспериментальный противораковый препарат MDM2, принимаемый внутрь.
Другие имена:
Авелумаб представляет собой противоопухолевый препарат, блокирующий PD-L1, вводимый внутривенно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
KRT-232 будет вводиться перорально, один раз в день (QD) в соответствии с дозой RP2D для когорты 1 и графиком.
|
КРТ-232 — экспериментальный противораковый препарат MDM2, принимаемый внутрь.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 4
KRT-232 будет вводиться перорально, один раз в день (QD) в соответствии с дозой RP2D для когорты 1 и графиком.
|
КРТ-232 — экспериментальный противораковый препарат MDM2, принимаемый внутрь.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Когорта 1 Часть 1: Определить КРТ-232 РП2Д.
Временное ограничение: 10 недель
|
Комитет по обзору безопасности (SRC) определит RP2D для расширения на основе безопасности и переносимости каждой группы.
|
10 недель
|
|
Когорта 1, часть 2: определение частоты объективного ответа (ЧОО) у субъектов с ПКР p53WT, у которых иммунотерапия анти-PD-1 или анти-PDL-1 оказалась неэффективной.
Временное ограничение: 10 недель
|
ORR будет оцениваться в соответствии с критериями RECIST версии 1.1 после того, как все субъекты прошли лечение в RP2D KRT 232 и завершили вторую оценку ответа.
|
10 недель
|
|
Когорта 2, часть 1: определение KRT-232 RP2D в комбинации с авелумабом
Временное ограничение: 28 дней
|
DLT будут использоваться для установления MTD KRT-232 в комбинации с авелумабом.
SRC определит RP2D на основе безопасности комбинации KRT-232 с авелумабом.
|
28 дней
|
|
Когорта 2, часть 2: определение частоты объективного ответа (ЧОО) у ранее не получавших лечения субъектов с p53WT MCC
Временное ограничение: 10 недель
|
ORR будет оцениваться в соответствии с критериями RECIST версии 1.1 после того, как все 30 субъектов прошли курс лечения RP2D в комбинации с авелумабом и завершили вторую оценку ответа.
|
10 недель
|
|
Когорта 3: определить подтвержденную общую частоту ответа (ЧОО) на основе оценок IRC у субъектов с p53WT MCC, которые ранее не получали химиотерапию и не имели анти-PD-1/PD-L.
Временное ограничение: 10 недель
|
ORR будет оцениваться IRC в соответствии с критериями RECIST 1.1.
|
10 недель
|
|
Когорта 4: определить подтвержденную общую частоту ответа (ЧОО) на основе оценок IRC у субъектов с MCC p53WT, у которых иммунотерапия анти-PD-1 или анти-PDL-1 оказалась неэффективной и которые прошли как минимум 1 линию предшествующей химиотерапии.
Временное ограничение: 10 недель
|
ORR будет оцениваться IRC в соответствии с критериями RECIST 1.1.
|
10 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить подтвержденный ORR на основе оценки следователя.
Временное ограничение: 1 год после регистрации последнего предмета.
|
ORR будет оцениваться исследователями в соответствии с критериями RECIST 1.1.
|
1 год после регистрации последнего предмета.
|
|
Для определения продолжительности ответа (DoR)
Временное ограничение: 1 год после регистрации последнего предмета
|
Время от регистрации ответа (CR или PR согласно RECIST 1.1) до прогрессирования заболевания.
|
1 год после регистрации последнего предмета
|
|
Для определения выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: 1 год после регистрации последнего предмета
|
Время от начала лечения до прогрессирования заболевания.
|
1 год после регистрации последнего предмета
|
|
Для определения общей выживаемости (ОВ)
Временное ограничение: 1 год после регистрации последнего предмета
|
Время от начала лечения до смерти от любой причины.
|
1 год после регистрации последнего предмета
|
|
Для определения коэффициента клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: 1 год после регистрации последнего предмета.
|
PR, CR или стабильное заболевание, которое длится не менее 10 недель, согласно IRC или оценке исследователя.
|
1 год после регистрации последнего предмета.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 марта 2019 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 ноября 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 августа 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 декабря 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 декабря 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 декабря 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 марта 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 февраля 2023 г.
Последняя проверка
1 февраля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- ДНК-вирусные инфекции
- Опухолевые вирусные инфекции
- Нейроэндокринные опухоли
- Полиомавирусные инфекции
- Карцинома, нейроэндокринная
- Карцинома
- Карцинома, клетка Меркеля
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Авелумаб
Другие идентификационные номера исследования
- KRT-232-103
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .