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Navtemadlin (KRT-232) con o senza anti-PD-1/anti-PD-L1 per il trattamento di pazienti con carcinoma a cellule di Merkel

28 febbraio 2023 aggiornato da: Kartos Therapeutics, Inc.

Uno studio di fase 1b/2, in aperto, che valuta la sicurezza e l'efficacia di KRT-232 in pazienti con carcinoma a cellule di Merkel (MCC) p53 wild-type (p53WT) che hanno fallito l'immunoterapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 , o in combinazione con Avelumab in pazienti con MCC naïve al trattamento anti-PD-1 o anti-PD-L1

Questo studio valuta KRT-232, un nuovo inibitore orale di piccole molecole di MDM2, per il trattamento di pazienti con carcinoma a cellule di Merkel (MCC) che hanno fallito il trattamento con almeno un'immunoterapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 o in combinazione con avelumab in pazienti con MCC naïve al trattamento anti-PD-1 o anti-PD-L1. L'inibizione di MDM2 è un nuovo meccanismo d'azione nel MCC.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

115

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
      • Woolloongabba, Australia
        • Reclutamento
        • Princess Alexandra Hospital Oncology
  • Brasile
      • Blumenau, Brasile
        • Reclutamento
        • Centro Catarinense de Pesquisa (CECAP) - Hospital Santa Catarina de Blumenau
      • Brasília, Brasile
        • Reclutamento
        • Instituto Nacional do Cancer
      • Curitiba, Brasile
        • Reclutamento
        • Centro Intergado de Oncologia
      • Ijuí, Brasile
        • Reclutamento
        • Centro de Pesquisa Clinica em Oncologia
      • Itajai, Brasile
        • Reclutamento
        • Clinica de Neoplasias Litoral
      • São Paulo, Brasile
        • Reclutamento
        • Hospital Paulistano
  • Canada
      • Toronto, Canada
        • Reclutamento
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Corea, Repubblica di
      • Goyang-si, Corea, Repubblica di
        • Reclutamento
        • National Cancer Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Reclutamento
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Reclutamento
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • Francia
      • Bordeaux, Francia
        • Reclutamento
        • CHU de Bordeaux- Hopital Saint-Andre
      • Gif-sur-Yvette, Francia
        • Reclutamento
        • AP-HP Universite Paris Saclay
      • Lille, Francia
        • Reclutamento
        • CHU de Lille
      • Lyon, Francia
        • Reclutamento
        • CHU Lyon-Sud
      • Marseille, Francia, Cedex 5
        • Reclutamento
        • Hôpital de la Timone. Aix-Marseille Université
      • Montpellier, Francia
        • Reclutamento
        • CHU Montpellier
      • Nantes, Francia
        • Reclutamento
        • Chu De Nantes
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital Saint Louis - APHP
      • Tours, Francia
        • Reclutamento
        • CHU de Tours
  • Germania
      • Berlin, Germania
        • Reclutamento
        • Vivantes Network for Health Gmb, Neukölln Clinic
      • Erlangen, Germania
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen, Germania
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Essen (AöR)
      • Heidelberg, Germania
        • Reclutamento
        • Nationales Centrum für Tumorerkrankungen NCT
      • Köln, Germania
        • Reclutamento
        • Uniklinik Köln
      • Rostock, Germania
        • Reclutamento
        • Universitätsklinik Rostock
      • Tübingen, Germania
        • Reclutamento
        • Universitäts-Hautklinik Tübingen
  • Italia
      • Candiolo, Italia
        • Reclutamento
        • Institute for Cancer Research and Treatment
      • Napoli, Italia
        • Reclutamento
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
      • Ravenna, Italia
        • Reclutamento
        • AUSL della Romagna
      • Siena, Italia
        • Reclutamento
        • AOUS Le Scotte
      • Verona, Italia
        • Reclutamento
        • OSP Civile Maggiore Borgo Trento
  • Olanda
      • Groningen, Olanda
        • Reclutamento
        • University Medical Center Groningen
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañn (Madrid)
      • Pamplona, Spagna
        • Reclutamento
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Valencia, Spagna
        • Reclutamento
        • Fundacio Investigao Hospital General Universitario de Valencia
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
        • Reclutamento
        • Miami Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Reclutamento
        • Moffitt
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Reclutamento
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Reclutamento
        • Norton Healthcare
        • Contatto:
          • Norton Cancer Institute Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Reclutamento
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215-5418
        • Reclutamento
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Reclutamento
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Reclutamento
        • Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111-2434
        • Attivo, non reclutante
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • Reclutamento
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • University of Texas MD Anderson
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Reclutamento
        • Inova Health Care Services

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Per le coorti 1, 3 e 4 i pazienti devono aver fallito il trattamento con almeno un inibitore PD-1 o un inibitore PD-L1 per MCC metastatico
  • Per la coorte 2, i pazienti non devono aver ricevuto alcuna terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1
  • Per la coorte 3, i pazienti non devono aver ricevuto alcuna chemioterapia precedente
  • Per la Coorte 4, i pazienti devono aver ricevuto almeno una precedente linea di chemioterapia
  • Performance status ECOG da 0 a 1
  • MCC confermato istologicamente. La malattia deve essere misurabile, con almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST 1.1
  • MCC che esprime p53WT sulla base di qualsiasi CLIA o test approvato dall'autorità sanitaria locale o un test convalidato (Coorte 1 e 2)
  • MCC che esprime test di laboratorio centrale basato su p53WT (coorte 3 e 4)
  • Adeguate funzioni ematologiche, epatiche e renali

Criteri di esclusione:

  • Per la Coorte 2, i soggetti non devono avere malattie autoimmuni, condizioni mediche che richiedono immunosoppressione sistemica, precedente trapianto di cellule staminali o infezione attiva da HBV o HCV.
  • Pazienti precedentemente trattati con terapie antagoniste MDM2 o terapie dirette a p53
  • Storia del trapianto di organi importanti
  • Pazienti con metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate in precedenza
  • Prolungamento dell'intervallo QTc di grado 2 o superiore (>480 millisecondi secondo i criteri NCI-CTCAE, versione 5.0)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1, braccio 1
KRT-232 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno (QD) nei giorni 1-7 in un ciclo di 21 giorni.
Droga: KRT-232
KRT-232 è un farmaco antitumorale sperimentale MDM2 assunto per via orale.
Altri nomi:
  • navtemadlin
Sperimentale: Coorte 1, Braccio 1b
KRT-232 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno (QD) nei giorni 1-5 in un ciclo di 23 giorni.
Droga: KRT-232
KRT-232 è un farmaco antitumorale sperimentale MDM2 assunto per via orale.
Altri nomi:
  • navtemadlin
Sperimentale: Coorte 1, braccio 2b
KRT-232 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno (QD) nei giorni 1-5 in un ciclo di 28 giorni.
Droga: KRT-232
KRT-232 è un farmaco antitumorale sperimentale MDM2 assunto per via orale.
Altri nomi:
  • navtemadlin
Sperimentale: Coorte 1, braccio 3
KRT-232 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno (QD) nei giorni 1-7 in un ciclo di 21 giorni.
Droga: KRT-232
KRT-232 è un farmaco antitumorale sperimentale MDM2 assunto per via orale.
Altri nomi:
  • navtemadlin
Sperimentale: Coorte 1, Braccio 5
KRT-232 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno (QD) nei giorni 1-7 in un ciclo di 28 giorni.
Droga: KRT-232
KRT-232 è un farmaco antitumorale sperimentale MDM2 assunto per via orale.
Altri nomi:
  • navtemadlin
Sperimentale: Espansione Coorte 1
KRT-232 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno (QD) per dose e programma di RP2D della coorte 1.
Droga: KRT-232
KRT-232 è un farmaco antitumorale sperimentale MDM2 assunto per via orale.
Altri nomi:
  • navtemadlin
Sperimentale: Coorte 2, braccio 1 KRT-232 in combinazione con avelumab
KRT-232 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno (QD) nei giorni 1-5, in combinazione con avelumab 800 mg EV nei giorni 1 e 15 in un ciclo di 28 giorni.
Droga: KRT-232
KRT-232 è un farmaco antitumorale sperimentale MDM2 assunto per via orale.
Altri nomi:
  • navtemadlin
Droga: Avelumab
Avelumab è un farmaco antitumorale anticorpo bloccante PD-L1 somministrato per infusione endovenosa.
Altri nomi:
  • Bavencio
Sperimentale: Coorte 2, braccio 2 KRT-232 in combinazione con avelumab
KRT-232 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno (QD) nei giorni 1-7, in combinazione con avelumab 800 mg EV nei giorni 1 e 15 in un ciclo di 28 giorni.
Droga: KRT-232
KRT-232 è un farmaco antitumorale sperimentale MDM2 assunto per via orale.
Altri nomi:
  • navtemadlin
Droga: Avelumab
Avelumab è un farmaco antitumorale anticorpo bloccante PD-L1 somministrato per infusione endovenosa.
Altri nomi:
  • Bavencio
Sperimentale: Espansione della coorte 2
KRT-232 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno (QD) per dose e programma RP2D, in combinazione con avelumab 800 mg EV il giorno 1 e 15 in un ciclo di 28 giorni.
Droga: KRT-232
KRT-232 è un farmaco antitumorale sperimentale MDM2 assunto per via orale.
Altri nomi:
  • navtemadlin
Droga: Avelumab
Avelumab è un farmaco antitumorale anticorpo bloccante PD-L1 somministrato per infusione endovenosa.
Altri nomi:
  • Bavencio
Sperimentale: Coorte 3
KRT-232 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno (QD) per dose e programma di RP2D della coorte 1.
Droga: KRT-232
KRT-232 è un farmaco antitumorale sperimentale MDM2 assunto per via orale.
Altri nomi:
  • navtemadlin
Sperimentale: Coorte 4
KRT-232 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno (QD) per dose e programma di RP2D della coorte 1.
Droga: KRT-232
KRT-232 è un farmaco antitumorale sperimentale MDM2 assunto per via orale.
Altri nomi:
  • navtemadlin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorte 1 Parte 1: Per determinare il KRT-232 RP2D.
Lasso di tempo: 10 settimane
Il Safety Review Committee (SRC) determinerà l'RP2D per l'espansione in base alla sicurezza e alla tollerabilità di ciascun braccio.
10 settimane
Coorte 1 Parte 2: determinare il tasso di risposta obiettiva (ORR) in soggetti con MCC p53WT che hanno fallito l'immunoterapia anti-PD-1 o anti-PDL-1
Lasso di tempo: 10 settimane
L'ORR sarà valutato in base ai criteri RECIST versione 1.1 dopo che tutti i soggetti saranno stati trattati presso l'RP2D di KRT 232 e avranno completato la seconda valutazione della risposta.
10 settimane
Coorte 2 Parte 1: determinare il KRT-232 RP2D in combinazione con avelumab
Lasso di tempo: 28 giorni
I DLT verranno utilizzati per stabilire l'MTD di KRT-232 in combinazione con avelumab. SRC determinerà l'RP2D in base alla sicurezza della combinazione di KRT-232 con avelumab.
28 giorni
Coorte 2 Parte 2: determinare il tasso di risposta obiettiva (ORR) in soggetti naïve al trattamento con MCC p53WT
Lasso di tempo: 10 settimane
L'ORR sarà valutato in base ai criteri RECIST versione 1.1 dopo che tutti i 30 soggetti saranno stati trattati presso l'RP2D in combinazione con avelumab e avranno completato la seconda valutazione della risposta.
10 settimane
Coorte 3: determinare il tasso di risposta globale (ORR) confermato sulla base delle valutazioni IRC nei soggetti con p53WT MCC sono naive alla chemioterapia e hanno fallito anti-PD-1/PD-L.
Lasso di tempo: 10 settimane
L'ORR sarà valutato secondo i criteri RECIST 1.1 dall'IRC.
10 settimane
Coorte 4: Determinare il tasso di risposta globale confermato (ORR) basato sulle valutazioni IRC in soggetti con MCC p53WT che hanno fallito l'immunoterapia anti-PD-1 o anti-PDL-1 e hanno avuto almeno 1 linea di chemioterapia precedente.
Lasso di tempo: 10 settimane
L'ORR sarà valutato secondo i criteri RECIST 1.1 dall'IRC.
10 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare l'ORR confermato in base alla valutazione dello sperimentatore.
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'ultimo soggetto iscritto.
L'ORR sarà valutato secondo i criteri RECIST 1.1 dagli investigatori.
1 anno dopo l'ultimo soggetto iscritto.
Per determinare la durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'ultimo soggetto iscritto
Tempo dalla documentazione della risposta (CR o PR come determinato da RECIST 1.1) fino alla progressione della malattia.
1 anno dopo l'ultimo soggetto iscritto
Per determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'ultimo soggetto iscritto
Tempo dal trattamento iniziale fino alla progressione della malattia.
1 anno dopo l'ultimo soggetto iscritto
Per determinare la sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'ultimo soggetto iscritto
Tempo dal trattamento iniziale fino alla morte per qualsiasi causa.
1 anno dopo l'ultimo soggetto iscritto
Per determinare il tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'ultimo soggetto iscritto.
PR, CR o malattia stabile che durano almeno 10 settimane, secondo la valutazione dell'IRC o dello sperimentatore.
1 anno dopo l'ultimo soggetto iscritto.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kartos Therapeutics, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 marzo 2019

Completamento primario (Anticipato)

1 novembre 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

1 agosto 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 dicembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 dicembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

26 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KRT-232-103

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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