Navtemadlin (KRT-232) avec ou sans anti-PD-1/anti-PD-L1 pour le traitement des patients atteints de carcinome à cellules de Merkel
28 février 2023 mis à jour par: Kartos Therapeutics, Inc.
Une étude ouverte de phase 1b/2 évaluant l'innocuité et l'efficacité du KRT-232 chez des patients atteints de carcinome à cellules de Merkel (MCC) de type sauvage p53 (p53WT) qui ont échoué à l'immunothérapie anti-PD-1 ou anti-PD-L1 , ou en association avec l'avelumab chez les patients MCC naïfs de traitement anti-PD-1 ou anti-PD-L1
Cette étude évalue le KRT-232, un nouvel inhibiteur oral à petite molécule de MDM2, pour le traitement des patients atteints de carcinome à cellules de Merkel (CCM) qui ont échoué à un traitement avec au moins une immunothérapie anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou en association avec l'avélumab chez les patients MCC naïfs de traitement anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
L'inhibition de MDM2 est un nouveau mécanisme d'action dans le MCC.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
115
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Emily Houlihan
- Numéro de téléphone: 401-954-8042
- E-mail: ehoulihan@kartosthera.com
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
- Recrutement
- Vivantes Network for Health Gmb, Neukölln Clinic
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Erlangen, Allemagne
- Recrutement
- Universitätsklinikum Erlangen
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Essen, Allemagne
- Recrutement
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
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Heidelberg, Allemagne
- Recrutement
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen NCT
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Köln, Allemagne
- Recrutement
- Uniklinik Köln
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Rostock, Allemagne
- Recrutement
- Universitätsklinik Rostock
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Tübingen, Allemagne
- Recrutement
- Universitäts-Hautklinik Tübingen
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Woolloongabba, Australie
- Recrutement
- Princess Alexandra Hospital Oncology
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Blumenau, Brésil
- Recrutement
- Centro Catarinense de Pesquisa (CECAP) - Hospital Santa Catarina de Blumenau
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Brasília, Brésil
- Recrutement
- Instituto Nacional do Câncer
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Curitiba, Brésil
- Recrutement
- Centro Intergado de Oncologia
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Ijuí, Brésil
- Recrutement
- Centro de Pesquisa Clinica em Oncologia
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Itajai, Brésil
- Recrutement
- Clinica de Neoplasias Litoral
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São Paulo, Brésil
- Recrutement
- Hospital Paulistano
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Toronto, Canada
- Recrutement
- Princess Margaret Cancer Centre
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Goyang-si, Corée, République de
- Recrutement
- National Cancer Center
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Seoul, Corée, République de
- Recrutement
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corée, République de
- Recrutement
- Severance Hospital Yonsei University Health System
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Barcelona, Espagne
- Recrutement
- Hospital Duran i Reynals
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Madrid, Espagne
- Recrutement
- Hospital General Universitario Gregorio Marañn (Madrid)
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Pamplona, Espagne
- Recrutement
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Valencia, Espagne
- Recrutement
- Fundacio Investigao Hospital General Universitario de Valencia
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Bordeaux, France
- Recrutement
- CHU de Bordeaux- Hôpital Saint-André
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Gif-sur-Yvette, France
- Recrutement
- AP-HP Universite Paris Saclay
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Lille, France
- Recrutement
- CHU de Lille
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Lyon, France
- Recrutement
- Chu Lyon-Sud
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Marseille, France, Cedex 5
- Recrutement
- Hôpital de la Timone. Aix-Marseille Université
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Montpellier, France
- Recrutement
- CHU Montpellier
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Nantes, France
- Recrutement
- CHU de Nantes
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Paris, France
- Recrutement
- Hôpital Saint Louis - APHP
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Tours, France
- Recrutement
- CHU de Tours
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Candiolo, Italie
- Recrutement
- Institute for Cancer Research and Treatment
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Napoli, Italie
- Recrutement
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
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Ravenna, Italie
- Recrutement
- AUSL della Romagna
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Siena, Italie
- Recrutement
- AOUS Le Scotte
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Verona, Italie
- Recrutement
- OSP Civile Maggiore Borgo Trento
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Groningen, Pays-Bas
- Recrutement
- University Medical Center Groningen
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Recrutement
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33176
- Recrutement
- Miami Cancer Institute
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Recrutement
- Moffitt
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Recrutement
- Northwestern Memorial Hospital
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- Recrutement
- Norton Healthcare
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Contact:
- Norton Cancer Institute Research
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Recrutement
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215-5418
- Recrutement
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Recrutement
- University of Michigan
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Recrutement
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Recrutement
- Mount Sinai Hospital
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111-2434
- Actif, ne recrute pas
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- Recrutement
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Recrutement
- University of Texas MD Anderson
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Recrutement
- Inova Health Care Services
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Pour les cohortes 1, 3 et 4, les patients doivent avoir échoué au traitement avec au moins un inhibiteur de PD-1 ou un inhibiteur de PD-L1 pour le MCC métastatique
- Pour la Cohorte 2, les patients ne doivent avoir reçu aucun traitement anti-PD-1 ou anti-PD-L1
- Pour la cohorte 3, les patients ne doivent avoir reçu aucune chimiothérapie antérieure
- Pour la cohorte 4, les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de chimiothérapie antérieure
- Statut de performance ECOG de 0 à 1
- MCC histologiquement confirmé. La maladie doit être mesurable, avec au moins 1 lésion mesurable selon RECIST 1.1
- MCC exprimant p53WT basé sur n'importe quel CLIA ou test approuvé par l'autorité sanitaire locale ou un test validé (Cohorte 1 et 2)
- MCC exprimant le test de laboratoire central basé sur p53WT (cohortes 3 et 4)
- Fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquates
Critère d'exclusion:
- Pour la cohorte 2, les sujets ne doivent pas avoir de maladie auto-immune, de conditions médicales nécessitant une immunosuppression systémique, une greffe de cellules souches antérieure ou une infection active par le VHB ou le VHC.
- Patients précédemment traités avec des thérapies antagonistes du MDM2 ou des thérapies dirigées contre p53
- Antécédents de greffe d'organe majeur
- Patients présentant des métastases connues du système nerveux central (SNC) qui n'ont pas été traitées auparavant
- Allongement de l'intervalle QTc de grade 2 ou supérieur (> 480 millisecondes selon les critères NCI-CTCAE, version 5.0)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Cohorte 1, Bras 1
Le KRT-232 sera administré par voie orale, une fois par jour (QD) les jours 1 à 7 dans un cycle de 21 jours.
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Le KRT-232 est un médicament anticancéreux expérimental MDM2 pris par voie orale.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 1, bras 1b
Le KRT-232 sera administré par voie orale, une fois par jour (QD) les jours 1 à 5 dans un cycle de 23 jours.
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Le KRT-232 est un médicament anticancéreux expérimental MDM2 pris par voie orale.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 1, bras 2b
Le KRT-232 sera administré par voie orale, une fois par jour (QD) les jours 1 à 5 dans un cycle de 28 jours.
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Le KRT-232 est un médicament anticancéreux expérimental MDM2 pris par voie orale.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 1, Bras 3
Le KRT-232 sera administré par voie orale, une fois par jour (QD) les jours 1 à 7 dans un cycle de 21 jours.
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Le KRT-232 est un médicament anticancéreux expérimental MDM2 pris par voie orale.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 1, Bras 5
Le KRT-232 sera administré par voie orale, une fois par jour (QD) les jours 1 à 7 dans un cycle de 28 jours.
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Le KRT-232 est un médicament anticancéreux expérimental MDM2 pris par voie orale.
Autres noms:
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Expérimental: Extension de la cohorte 1
Le KRT-232 sera administré par voie orale, une fois par jour (QD) selon la dose et le calendrier de RP2D de la cohorte 1.
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Le KRT-232 est un médicament anticancéreux expérimental MDM2 pris par voie orale.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2, Bras 1 KRT-232 en association avec l'avélumab
Le KRT-232 sera administré par voie orale, une fois par jour (QD) les jours 1 à 5, en association avec l'avelumab 800 mg IV les jours 1 et 15 d'un cycle de 28 jours.
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Le KRT-232 est un médicament anticancéreux expérimental MDM2 pris par voie orale.
Autres noms:
L'avelumab est un anticorps anticancéreux bloquant PD-L1 administré par perfusion intraveineuse.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2, Bras 2 KRT-232 en association avec l'avélumab
Le KRT-232 sera administré par voie orale, une fois par jour (QD) les jours 1 à 7, en association avec l'avélumab 800 mg IV les jours 1 et 15 d'un cycle de 28 jours.
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Le KRT-232 est un médicament anticancéreux expérimental MDM2 pris par voie orale.
Autres noms:
L'avelumab est un anticorps anticancéreux bloquant PD-L1 administré par perfusion intraveineuse.
Autres noms:
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Expérimental: Extension de la cohorte 2
Le KRT-232 sera administré par voie orale, une fois par jour (QD) selon la dose et le calendrier de RP2D, en association avec l'avélumab 800 mg IV les jours 1 et 15 d'un cycle de 28 jours.
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Le KRT-232 est un médicament anticancéreux expérimental MDM2 pris par voie orale.
Autres noms:
L'avelumab est un anticorps anticancéreux bloquant PD-L1 administré par perfusion intraveineuse.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 3
Le KRT-232 sera administré par voie orale, une fois par jour (QD) selon la dose et le calendrier de RP2D de la cohorte 1.
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Le KRT-232 est un médicament anticancéreux expérimental MDM2 pris par voie orale.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 4
Le KRT-232 sera administré par voie orale, une fois par jour (QD) selon la dose et le calendrier de RP2D de la cohorte 1.
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Le KRT-232 est un médicament anticancéreux expérimental MDM2 pris par voie orale.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Cohorte 1 Partie 1 : Déterminer le KRT-232 RP2D.
Délai: 10 semaines
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Le comité d'examen de la sécurité (SRC) déterminera le RP2D pour l'expansion en fonction de la sécurité et de la tolérabilité de chaque bras.
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10 semaines
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Cohorte 1 Partie 2 : Pour déterminer le taux de réponse objective (ORR) chez les sujets atteints de MCC p53WT qui ont échoué à l'immunothérapie anti-PD-1 ou anti-PDL-1
Délai: 10 semaines
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L'ORR sera évalué selon les critères RECIST version 1.1 après que tous les sujets auront été traités au RP2D du KRT 232 et auront terminé la deuxième évaluation de la réponse.
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10 semaines
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Cohorte 2 Partie 1 : Pour déterminer le KRT-232 RP2D en association avec l'avelumab
Délai: 28 jours
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Les DLT seront utilisés pour établir la DMT du KRT-232 en association avec l'avélumab.
Le SRC déterminera le RP2D en fonction de la sécurité de l'association du KRT-232 avec l'avélumab.
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28 jours
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Cohorte 2 Partie 2 : Pour déterminer le taux de réponse objective (ORR) chez les sujets naïfs de traitement avec p53WT MCC
Délai: 10 semaines
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L'ORR sera évalué selon les critères RECIST version 1.1 après que les 30 sujets auront été traités au RP2D en association avec l'avélumab et auront terminé la deuxième évaluation de la réponse.
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10 semaines
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Cohorte 3 : Pour déterminer le taux de réponse global confirmé (ORR) sur la base des évaluations de l'IRC chez les sujets atteints de MCC p53WT qui n'ont jamais reçu de chimiothérapie et qui ont échoué aux anti-PD-1/PD-L.
Délai: 10 semaines
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ORR sera évalué selon les critères RECIST 1.1 par IRC.
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10 semaines
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Cohorte 4 : Pour déterminer le taux de réponse global confirmé (ORR) sur la base des évaluations de l'IRC chez les sujets atteints de MCC p53WT qui ont échoué à l'immunothérapie anti-PD-1 ou anti-PDL-1 et qui ont eu au moins 1 ligne de chimiothérapie antérieure.
Délai: 10 semaines
|
ORR sera évalué selon les critères RECIST 1.1 par IRC.
|
10 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Déterminer l'ORR confirmé sur la base de l'évaluation de l'investigateur.
Délai: 1 an après la dernière matière inscrite.
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ORR sera évalué selon les critères RECIST 1.1 par les enquêteurs.
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1 an après la dernière matière inscrite.
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Pour déterminer la durée de réponse (DoR)
Délai: 1 an après la dernière matière inscrite
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Délai entre la documentation de la réponse (CR ou PR tel que déterminé par RECIST 1.1) jusqu'à la progression de la maladie.
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1 an après la dernière matière inscrite
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Pour déterminer la survie sans progression (PFS)
Délai: 1 an après la dernière matière inscrite
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Délai entre le traitement initial et la progression de la maladie.
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1 an après la dernière matière inscrite
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Pour déterminer la survie globale (OS)
Délai: 1 an après la dernière matière inscrite
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Délai entre le traitement initial et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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1 an après la dernière matière inscrite
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Pour déterminer le taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: 1 an après la dernière matière inscrite.
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PR, CR ou maladie stable qui dure au moins 10 semaines, selon l'évaluation de l'IRC ou de l'investigateur.
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1 an après la dernière matière inscrite.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 mars 2019
Achèvement primaire (Anticipé)
1 novembre 2024
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 août 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 décembre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 décembre 2018
Première publication (Réel)
26 décembre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 mars 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 février 2023
Dernière vérification
1 février 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies virales
- Infections
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Adénocarcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Infections par le virus de l'ADN
- Infections virales tumorales
- Tumeurs neuroendocrines
- Infections à polyomavirus
- Carcinome neuroendocrinien
- Carcinome
- Carcinome, cellule de Merkel
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Avélumab
Autres numéros d'identification d'étude
- KRT-232-103
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .