精神科急性期病棟における夕方の青枯渇光環境の有効性をテストする

ここ数十年、睡眠障害が健康全般に及ぼす影響に対する注目が高まっています。 たとえば、概日リズム異常に関連する睡眠覚醒サイクルの異常は、糖尿病、代謝異常、肥満、免疫系の機能障害、がんのリスク増加などの身体疾患と関連しています。 光が概日システムの中心的な時間であることを考えると、一部の研究者は、特定の医学的疾患、特に精神障害を併発している人に対する光療法または時間療法の利点を探求するようになりました。 睡眠の問題はメンタルヘルスの分野において特に重要であるため、後者は注目に値します。 例えば、睡眠異常は主要な精神障害の最初のエピソードの発症に先立つ前駆症状である可能性があり、睡眠覚醒サイクルの乱れは単極性障害および双極性障害の基準症状であり、概日リズム異常は自殺行動を悪化させる可能性があります。 さらに、研究では、睡眠覚醒サイクルの日ごとの変動が、急性精神科入院病棟への入院期間の長期化、攻撃的行動や暴力事件の頻度と関連していることが示されています。 最後に、そして重要なことですが、睡眠障害は、気分障害または精神障害の急性エピソードからの回復中に解決される最後の臨床症状であることがよくあります。 全体として、実験研究と臨床研究は、睡眠覚醒障害と精神障害との相互関係を強調しており、それらは相互に永続し、悪化させ、睡眠の改善は精神状態の改善と関連していることを示しています。

上記の観察により、重度の精神障害を持つ個人の睡眠覚醒サイクルを安定させる必要性についての認識が高まり、急性疾患エピソードに対して提供される他の治療法の補助として、概日リズム異常を対象とした治療的介入を組み込むことの重要性が強調されました。 心理的および薬理学的介入は、精神疾患を併発していない成人の睡眠覚醒サイクル障害に対する効果的なアプローチです。 しかし、主要な精神疾患の急性増悪を患っている人に対するそれらの使用は、治療の利益とリスクの比率の低下や一部の薬物の使用に対する禁忌などの問題を引き起こす可能性があります。 部分的にはこれらの懸念への対応として、また概日リズムに関する新しい研究のせいで、生物学的リズムに作用する環境刺激への制御された曝露に基づく時間療法的介入の潜在的な役割に注目が移ってきました。 これらの戦略は当初、次のことに焦点を当てていました。 季節性感情障害やうつ病のサブタイプに対する明るい光療法。しかし、最近では、たとえば次のように拡張されました。 急性躁病の治療のために入院している患者に対する暗闇療法（1日あたり14時間暗闇で過ごす）や青色遮断メガネの使用。 現在まで、これらすべての介入の臨床試験は、特定の睡眠障害または気分障害（例: 睡眠相遅延症候群や双極性うつ病など）を対象とし、研究参加者に一日の特定の時間に機器を繰り返し使用するためのプロトコル（ランプのそばに座ったり、強制的に暗闇で休んだり、メガネを着用したりするなど）を遵守することを要求しました。 ）。

上記は興味深い治療の進歩を表しています。 しかし、精神障害を持つ個人における睡眠覚醒サイクル障害の蔓延を考慮すると、この種の介入の使用に関する試験をより広範な診断対象者集団に拡大することは論理的です。 さらに、介入の一般化可能性を高めるためには、急性の体調不良の個人に対するさまざまな強度または光のスペクトルへの曝露に関する手順に従うことについて個人的な責任を負わせることを避けることが役立つだろう。 実用的な代替案は、光曝露量の変化が自動的に制御され、プログラム可能な照明条件が病院ユニットの不可欠な部分を形成する、重度の精神障害を持つ患者のための治療環境を作り出すことです。 入院施設での急性期治療の利点を高めるために現代のテクノロジーをどのように利用できるかについてはほとんど考慮されていないため、これは興味深い選択肢です。 歴史的に、急性精神科入院病棟は亡命や安全な場所を提供しており、病棟のルーティンや体系化された活動によって覚醒が軽減され、睡眠覚醒サイクルのパターンが規則的になり、自信や自尊心が向上する可能性があると考えられています。 しかし、主に焦点は、症状と自殺傾向を軽減し、社会機能を強化し、外来診療や地域医療に適時に復帰できるように個人の精神状態を十分に改善する身体的および薬理学的治療にあります。 最先端の入院環境の構築にはあまり注目されていません。

研究者らは、新設の精神科病棟の計画と設計に携わっており、このプロセスにより、研究者らは急性疾患からの回復を促進するために入院患者の環境をどのように変更できるかを検討することができました。 このユニットは 2 つの病棟で構成されています。1 つの病棟には最先端の照明技術が組み込まれており、もう 1 つの病棟は同じレイアウトと設備を備えていますが、通常の照明条件を備えています。 この単元は、さまざまな照明条件にさらされると睡眠覚醒サイクルがどのように変化するのか、また、入院治療を必要とする重度の精神障害の急性エピソードを経験している個人の臨床的および機能的転帰にその変化がどのような影響を与えるのかを探るユニークな機会を提供します。 この発見は、精神的または身体的障害を持つ患者にケアを提供する病院の将来の設計に影響を与える可能性がある。

研究者らは、二群の実際的有効性のランダム化対照臨床治療試験（RCT）に参加するために書面によるインフォームドコンセントを与えた400人を募集することを目指している。 しかし、予測される入学率に基づいて、研究者らは、少なくとも連続6か月間は募集を続けることが許可されているため、このサンプルサイズは推定研究母集団の下限にあると考えています。

資格のある個人は、青色が減退した夕方の光の環境を生み出す照明システムを備えた病棟、または同じレイアウトと設備を持つが新しい照明技術を備えていない病棟に割り当てられます。 この試験では、プログラム可能な照明条件を備えた環境が、急性精神科入院病棟での通常の治療に関連する利点を超える追加の利点を提供するかどうかをテストします。 主な目的は、平均入院期間にグループ間に差があるかどうかを調べることです。 さらに、研究者らは、機能レベル、日々の症状の評価、自殺傾向または攻撃的行動のエピソード、薬物使用、自己申告の副作用が群間で異なるかどうか、また入院期間の短縮と入院期間の短縮がより大きな影響を与えるかどうかを調査する予定である。睡眠覚醒サイクルと概日リズムの安定性。

この追跡が独特の環境で行われることを考慮すると、研究者は、患者の部分集団（例：患者）に対する利益または悪影響の範囲を決定するために、いくつかの補助的な調査を実施します。 さまざまな診断サブグループ）を調査し、看護師の睡眠覚醒パターンのアクチグラフィー記録や、両方の分野で働いた経験のある専門家が記録した健康への自己申告の影響など、この新しい照明システムの使用による潜在的な利点または欠点を調査します。病棟。

2019年3月8日更新

元のプロトコールに記載されているように、私たちは、二群の実際的有効性に関するランダム化比較臨床治療試験 (RCT) に参加するために書面によるインフォームドコンセントを与える少なくとも 400 人を募集することを目標としており、実際には約 200 人が参加することを期待していました。 1グループあたり250名。 この採用目標は、「ランダム化を完了できなかった」ことを考慮しています（つまり、患者は指定された照明条件にランダム化されているが、割り当てられた照明条件の病棟のベッドには入院していません。これは、次のようなさまざまな理由で発生する可能性があります）。元のプロトコルに記載されています）および遅延同意手順（無作為化と同意の間の遅延は平均して約 14 日であることに注意してください）。

募集期間は約6か月間（2018年10月23日から2019年4月12日まで）でしたが、無作為抽出の制限は3月31日まで、同意の遅延取得は4月12日までとしました。 この時間枠は、ノルウェーのこの地域の冬期間に対応するため選択されました。 3 月 31 日以降、夏時間が変更され、環境光にさらされる時間も大きく異なります (日が長く、夜が短いなど)。 これは、環境光曝露量が募集開始時に RCT に参加した個人が経験したものと一致するまで募集期間の延長を遅らせる必要があることを意味するため、関連性があります。 そのため、私たちは（RCTの開始前に）倫理委員会および治験運営グループと、6か月後または募集後に目標サンプル数に達しない場合は、募集プロセスを一時停止し、再度募集することに同意しました。 2019年10月にオープンしました（環境光への曝露が当初の冬の募集期間中と同じになるとき）。

予想されるランダム化率は予想どおりですが (研究の 4 ～ 5 か月目までに 600 人を超える個人をランダム化しました)、ランダム化の完了に伴い 2 つの問題が発生しました。 1 つ目はまったく予測できませんでした。つまり、地域の停電により、週末の 72 時間の期間 (15 名を超える入院が発生した間) に入院を適切にランダム化できなかったことです。 議論の結果、その週末に導入された手動のランダム化システムは自動化システムと同等とは見なせないことに合意したため、これらの症例は直ちに RCT サンプルから除外されました。 第二に、1 月と 2 月のベッド占有率は約 100% で推移しています。これは、多くの無作為化が完了できないことを意味します (つまり、患者は無作為化されますが、その後、割り当てられた照明条件に入院することができません)。

私たちは、完了するであろうランダム化の予測数のモデリングに着手しました。 ランダム化で割り当てられた照明条件を受け入れることを認め、4 月 12 日までに書面によるインフォームドコンセントを与えました。 予測される入学率を考慮すると、このサンプルサイズは推定対象母集団の下限にあると考えられます（少なくとも連続 6 か月間は募集を続けることが許可されているため）。 私たちは最良のシナリオと最悪のシナリオをモデル化しました。 最良のシナリオでは、4 月 12 日までに目標サンプル (>400) を達成できることが示唆されましたが、最悪のシナリオでは、ランダム化され、正しい割り当てが完了し、遅れて同意が得られたのは約 350 ～ 360 件のみである可能性があることが示唆されました。

上記を考慮し、また募集は一時停止され、2019 年 10 月に再開される可能性があるという事前合意を踏まえ、これが当社がとった一連の行動です。 私たちは、ランダム化のコードを解読したり（割り当てどおりに完了または失敗したり）、個人が同意したコードを（延期手順によって）照合したりしていないため、10月に募集する必要がある治験参加者の正確な数を知ることはできません。 ただし、当初のプロトコルでは 400 ～ 500 人の参加者を募集すると記載されていました。 これを念頭に置いて、2019 年 10 月から 6 週間無作為化を再開し、2019 年 11 月末までに同意手続きを終了します。

2021 年 10 月 7 日追加:

統計分析計画 (SAP) は、試験からのデータの分析が実行される前に作成されています。 試験データの分析は、SAP が https://register.clinicaltrials.gov にアップロードされてから 1 週間後に開始されます。