在急性精神病病房测试晚蓝耗尽光环境的有效性

近几十年来，人们越来越关注睡眠障碍对整体健康的影响。 例如，与昼夜节律失常相关的睡眠-觉醒周期异常与糖尿病、代谢异常、肥胖、免疫系统功能受损和更高的癌症风险等身体疾病有关。 鉴于光是昼夜节律系统的中心时间，这导致一些研究人员探索光疗法或计时疗法对选定的医学疾病的益处，尤其是对那些同时患有精神疾病的个体。 后者值得注意，因为睡眠问题在心理健康领域尤为重要。 例如，睡眠异常可能是主要精神障碍首次发作之前的前驱症状，睡眠-觉醒周期中断是单相和双相障碍的标准症状，昼夜节律失常可能加剧自杀行为。 此外，研究表明，睡眠-觉醒周期的日常变化与进入急性精神病住院病房的时间更长以及攻击行为和暴力事件的频率有关。 最后，也是重要的一点，睡眠问题通常是情绪或精神病急性发作恢复过程中最后要解决的临床症状。 总的来说，实验和临床研究强调了睡眠-觉醒障碍和精神障碍之间的相互关系，表明它们相互延续和加剧，睡眠质量的改善与精神状态的改善有关。

上述观察结果提高了人们对稳定患有严重精神障碍的个体的睡眠-觉醒周期的必要性的认识，并强调了将针对昼夜节律失常的治疗干预作为针对急性疾病发作的其他治疗的辅助手段的重要性。 心理和药理学干预是治疗没有合并精神障碍的成年人睡眠-觉醒周期紊乱的有效方法。 然而，将它们用于患有严重精神疾病急性加重的个体可能会出现问题，包括降低治疗的收益风险比或使用某些药物的禁忌症。 部分作为对这些担忧的回应，但也因为对昼夜节律的新研究，注意力已经转移到基于对生物节律作用的环境刺激的受控暴露的时间治疗干预的潜在作用。 这些策略最初集中在例如。 用于季节性情感障碍和某些亚型抑郁症的亮光疗法；但最近它们已扩展到例如 黑暗疗法（每天在黑暗中度过 14 小时）或为因急性躁狂而住院的患者使用防蓝光眼镜。 迄今为止，所有这些干预措施的临床试验都针对具有特定睡眠或情绪障碍（例如睡眠障碍）的小样本和/或同质样本。 睡眠时相延迟综合症或双相抑郁症等），并要求研究参与者遵守在一天中的特定时间重复使用设备的协议（坐在灯旁、在强制黑暗中休息或戴眼镜等）。 ).

以上代表了有趣的治疗进展。 然而，鉴于精神障碍患者普遍存在睡眠-觉醒周期紊乱，将使用这些类型的干预措施的试验扩展到更广泛的跨诊断人群是合乎逻辑的。 此外，为了提高干预措施的普遍性，避免让严重不适的个人承担遵循关于暴露于不同强度或光谱的光的协议的个人责任是有帮助的。 一个务实的选择是为患有严重精神障碍的患者创造一个治疗环境，在这个环境中，光照的变化是自动调节的，可编程的照明条件是医院单元不可或缺的一部分。 这是一个有趣的选择，因为很少考虑如何使用现代技术来增加住院设施中急性治疗的任何好处。 从历史上看，急性精神病住院病房提供庇护和安全场所，并且假设病房常规和结构化活动可以减少觉醒，规范睡眠 - 觉醒周期模式并提高信心和自尊等。 然而，重点主要放在减轻症状和自杀倾向、增强社会功能并充分改善个人精神状态以允许及时返回门诊或社区护理的物理和药物治疗上。 对创造最先进的住院环境的关注较少。

研究人员参与了新建精神病院的规划和设计，此过程使研究人员能够考虑如何改变住院环境以尝试促进急性疾病的康复。 该单元由两个病房组成：一个病房采用最先进的照明技术，而另一个病房具有相同的布局和设施，但照明条件正常。 该单元提供了一个独特的机会来探索暴露在不同的照明条件下如何改变睡眠-觉醒周期，以及任何变化如何影响经历需要住院治疗的严重精神障碍急性发作的个体的临床和功能结果。 这些发现可能会影响未来为精神或身体障碍患者提供护理的医院单位的设计。

研究人员的目标是招募 400 名提供书面知情同意书的人参加双臂实用有效性随机对照临床治疗试验 (RCT)。 然而，根据预计的录取率，研究人员认为该样本量处于估计研究人群的下限，因为他们被允许至少连续六个月继续招募。

符合条件的个人将被分配到具有照明系统的病房，该病房可产生夜间蓝光耗尽的环境，或分配到具有相同布局和设施但缺乏新照明技术的病房。 该试验将测试具有可编程照明条件的环境是否提供了与急性精神病住院病房常规治疗相关的额外好处。 主要目的是检查各组之间的平均住院时间是否存在差异。 此外，研究人员将探讨功能水平、日常症状评分、自杀或攻击行为的发作、药物使用和自我报告的副作用是否在各组之间存在差异，以及入院时间较短是否与更大的风险相关。睡眠-觉醒周期和昼夜节律的稳定性。

鉴于这条线索发生在一个独特的环境中，研究人员将进行几项辅助调查，以确定对患者亚群（例如， 不同的诊断亚组），并检查使用这种新照明系统的任何潜在好处或缺点，包括护士睡眠-觉醒模式的活动记录和任何自我报告的对幸福感的影响，这些影响由有两种工作经验的专业人员记录病房。

2019 年 3 月 8 日更新

正如原始方案中所述，我们的目标是招募至少 400 名书面知情同意参加双臂实用有效性随机对照临床治疗试验 (RCT) 的人，期望我们实际上包括大约 200-每组 250 人。 该招募目标考虑了“未能完成随机化”（即患者被随机分配到指定的照明条件，但未被送入具有分配照明条件的病房的病床；发生这种情况的原因可能有多种在原始协议中列出）和延迟同意程序（我们注意到随机化和同意之间的延迟平均约为 14 天）。

招募期约为 6 个月（2018 年 10 月 23 日至 2019 年 4 月 12 日），但我们将随机化限制为 3 月 31 日和 4 月 12 日获得延迟同意。 选择此时间范围是因为它对应于挪威该地区的冬季。 3 月 31 日之后，夏令时发生变化，我们也会体验到非常不同的环境光照（白天长、夜晚短等）。 这是相关的，因为这意味着任何延长招募期的时间都需要推迟，直到环境光照与招募开始时进入 RCT 的个人所经历的相匹配。 因此，我们（在开始随机对照试验之前）与伦理委员会和试验指导小组达成一致，如果我们在六个月或招募后未能达到目标样本量，那么招募过程将暂停并重新进行2019年10月开业（届时环境光照与原冬招期间相同）。

尽管我们预计的随机化率符合预期（并且我们在研究的第 4-5 个月随机化了超过 600 人），但随着随机化的完成，出现了两个问题。 第一个是完全不可预测的，即区域电力故障意味着我们无法在 72 小时的周末期间（发生超过 15 次入院）正确随机入院。 经过讨论，一致认为周末引入的手动随机化系统不能被视为等同于自动系统，因此这些病例立即被排除在 RCT 样本之外。 其次，1 月和 2 月的床位占用率一直在 100% 左右，这意味着许多随机分组无法完成（即患者被随机分组​​，但随后无法进入分配给他们的照明条件）。

我们对将要完成的随机化的预计数量进行了建模（即 进入随机分配的照明条件）并在 4 月 12 日之前给予书面知情同意。 预计录取率，我们认为这个样本量处于估计研究人口的下限（因为我们被允许至少连续六个月继续招募）。 我们模拟了最好和最坏的情况。 最好的情况表明我们将在 4 月 12 日之前达到目标样本（>400），但最坏的情况表明我们可能只有随机化、完成正确分配并在大约 350-360 个案例中获得延迟同意。

鉴于上述情况，以及可以在 2019 年 10 月暂停和重新开放招聘的预审协议，这是我们采取的行动方针。 由于我们没有打破随机化代码（按分配完成或失败）或匹配个人同意的代码（通过延期程序），我们无法知道我们需要在 10 月份招募的试验参与者的确切数量。 然而，最初的协议规定我们将招募 400-500 名参与者。 考虑到这一点，我们将从 2019 年 10 月开始重新开放随机化六周，并在 2019 年 11 月结束同意程序。

2021 年 10 月 7 日添加：

统计分析计划 (SAP) 是在任何人对试验数据进行任何分析之前编写的。 SAP 上传至 https://register.clinicaltrials.gov 后一周，将开始对试验数据进行分析。