Li-Fraumeni 症候群のミトコンドリア機能に関するニコチンアミドリボシド
リ・フラウメニ症候群におけるミトコンドリア機能に対するニコチンアミドリボシドの探索的研究
バックグラウンド：
ニコチンアミドリボシド (NR) は、ビタミン B3 栄養補助食品です。 それは筋肉機能を改善するのに役立ち、ひいては人の運動能力を改善する可能性があります. 研究者は、リー・フラウメニ症候群を患い、運動後の筋肉エネルギーの回復が遅い個人の骨格筋がNRにどのように反応するかを研究したいと考えています.
目的：
ニコチンアミドリボシドが運動後の骨格筋にどのように影響するかを研究する.
資格:
リー・フラウメニ症候群および特定の遺伝子変異を有する18歳以上の1人
デザイン：
参加者は、病歴、身体検査、血液および尿検査でスクリーニングされます。
参加者は心臓検査を受けることもあります。
参加者は、研究中、通常の食事とサプリメントを維持します。
参加者は、治験薬を1日2回1〜4錠、12週間服用します。 参加者には、副作用についてのリマインダーや質問が連絡される場合があります。
参加者は、18〜30週間にわたって4〜5回訪問します。 訪問時に、参加者はスクリーニングテストを繰り返します。 一部の訪問では、次のことも行います。
- 杖を胸に当てて心臓の超音波検査を行います。
- フェイスマスクを着用した状態で、安静時と運動時に使用される酸素のテスト。
- 皮膚に電極を付けたトレッドミルまたは自転車での運動テスト。
- 磁気共鳴分光法。 参加者は 12 時間カフェインを摂取しません。 それから彼らは約2時間機械に横になります。 時々彼らはじっと横になります。 移動を求められることもあります。
健康アンケート
参加者は針で皮膚のサンプルを採取することがあります。
参加者は、妊娠した場合、研究から除外されます。
調査の概要
詳細な説明
以前に、早発癌障害であるリー・フラウメニ症候群（LFS）の原因となる TP53 の遺伝的変異が、患者モデルとマウスモデルの両方でミトコンドリア機能を促進できることを報告しました。 フォローアップ研究の過程で、原因不明の疲労と筋力低下の長年の病歴を持つLFS患者に遭遇しました. 特に、非侵襲的なリン-31 磁気共鳴分光法 (31P-MRS) を使用して、運動中に脚の骨格筋のミトコンドリア機能が著しく低下したことを in vivo で観察しました。 ミトコンドリア機能の低下は、標準的な生化学的測定を使用して、インビトロで患者の皮膚線維芽細胞によっても確認されました。
ニコチンアミド アデニン ジヌクレオチド (NAD+) ホメオスタシスがさまざまなメカニズムを通じてミトコンドリアの維持に重要な役割を果たしており、ミトコンドリアの機能をビタミン B3 類似体ニコチンアミド リボシド (NR) の中間体である栄養補給によって改善できるという証拠が増えています。 NAD+サルベージ経路。 驚くべきことに、NR を含む培地で LFS 患者の線維芽細胞を培養すると、ミトコンドリア呼吸の深刻な欠損が回復することが観察されました。 この患者で観察されたミトコンドリア機能障害の根底にある分子メカニズムの調査を継続する一方で、NR による呼吸不全の in vitro レスキューは、骨格筋 31P-MRS を使用して in vivo でも観察できるかどうかを調査するユニークな機会を提供します。 . 現在、栄養補助食品として入手可能な NR が、この LFS 患者の in vivo ミトコンドリア機能に及ぼす影響を調査することを提案します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準:
- -少なくとも18歳で、インフォームドコンセントを与えることができる
- -クレアチンリン酸（PCr）の回復時定数が45秒以上遅れている 31P-磁気共鳴分光法（MRS）検査および疲労症状の病歴
- 予定された訪問、採血、骨格筋の運動などの研究手順を受ける能力 核磁気共鳴（NMR）
- リー・フラウメニ症候群を患っており、遺伝子検査で TP53 変異が確認されている
- -研究参加中の禁欲を含む可能性のある信頼できる避妊法を使用することを約束します
- -出産能力のある女性参加者と、研究に参加している間、信頼できる避妊に専念する可能性がある
除外基準:
- 現在のがんの全身治療
- 必要な研究訪問または手順を実行できない
- 磁気共鳴画像 (MRI) 非互換ハードウェア
- 妊娠中または授乳中の女性
- -ナイアシンまたはニコチンアミドを含むNR前駆体化合物に対する不耐性の病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：Li-Fraumeni 症候群におけるニコチンアミドリボシド (NR)
ニコチンアミドリボシド (NR) を 0 週目から開始し、1 日 2 回 250 mg の用量で投与します。
1 週目に、NR は 1 日 2 回 500 mg に滴定されます。
6 週目に、NR は 1 日 2 回 750 mg に滴定されます。
7 週目に、NR は 1 日 2 回 1000 mg まで滴定されるか、12 週目の終わりまで許容されます。
12 週目に参加者が主要評価項目に反応した場合、参加者は 18 週目に NR をウォッシュアウトし、24 週目から 30 週目まで NR を再開します。
12 週目に NR 治療に反応がない場合、参加者は 24 週目まで耐用量で NR を服用し続けることができ、主要評価項目が再測定されます。
参加者が 24 週目に NR 治療に対して肯定的な反応を示した場合、参加者は 30 週目まで NR を洗い流し、その時点で主要評価項目を再測定してベースラインに確実に戻すようにします。
24 週目に継続した NR 治療に応答がない場合、研究は終了します。
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ナイアシンはビタミン B3 の一種で、高コレステロール血症の治療に長年使用されてきました。
ニコチンアミド アデニン ジヌクレオチド (NAD+) がさまざまなメカニズムを通じてミトコンドリアを維持できること、および NAD+ サルベージ経路の中間体であるビタミン B3 アナログ ニコチンアミド リボシド (NR) を食事から補給することでミトコンドリア機能を改善できることを示す証拠が増えています。
NR を含む培地でミトコンドリア欠損症の LFS 患者の線維芽細胞を培養すると、ミトコンドリア呼吸の欠損が回復することが観察されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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31P-MRS 骨格筋最大下運動を使用した、ベースラインから 12 週間の NR 補給までの PCR 回復 Tc 測定値の変化。
時間枠：ベースラインから12週間
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ミトコンドリアの酸化的リン酸化能力のマーカーとして、運動後の骨格筋のホスホクレアチン（PCr）回復時定数（Tc）に対するニコチンアミドリボシド（NR）補給の効果。 クレアチンリン酸レベルは、次の 3 分間の休憩、2 分間の運動、および 6 分間の回復期間のシーケンス中に 31 P 磁気共鳴分光法 (MRS) を使用して測定されます。 これらの期間中に 31P スペクトルが取得され、SAGE 7 (GE Healthcare) および IDL バージョン 6.4 (Exelis Visual Information Solutions) ソフトウェアを使用して分析されます。 単一指数回復時定数 (Tc) は、運動後の回復期間データから計算されます。 |
ベースラインから12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから 12 週間の NR 補給までの運動耐性の尺度としての CPET 時間の変化。
時間枠：ベースラインから12週間
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ベースラインから 12 週間の NR 補給までの運動耐性を判断するために、心肺運動負荷試験 (CPET) の時間の変化を測定します。
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ベースラインから12週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Paul M Hwang, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 190034
- 19-H-0034
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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