Li-Fraumeni 증후군에서 미토콘드리아 기능에 관한 Nicotinamide Riboside
Li-Fraumeni 증후군에서 미토콘드리아 기능에 대한 Nicotinamide Riboside의 탐색적 연구
배경:
Nicotinamide riboside(NR)는 비타민 B3 식이 보조제입니다. 그것은 근육 기능을 향상시키는 데 도움이 될 수 있으며, 이는 차례로 사람의 운동 능력을 향상시킬 수 있습니다. 연구자들은 Li-Fraumeni 증후군이 있고 운동 후 근육 에너지 회복이 느린 개인의 골격근이 NR에 어떻게 반응하는지 연구하기를 원합니다.
객관적인:
운동 후 니코틴아미드 리보사이드가 골격근에 미치는 영향을 연구합니다.
적임:
Li-Fraumeni 증후군 및 특정 유전자 돌연변이가 있는 18세 이상의 사람 1명
설계:
참가자는 병력, 신체 검사, 혈액 및 소변 검사를 통해 선별됩니다.
참가자는 또한 심장 검사를 받을 수 있습니다.
참가자는 연구 기간 동안 규칙적인 식단과 보충제를 유지합니다.
참가자는 연구 약물을 12주 동안 하루에 두 번 1-4정으로 복용합니다. 참가자는 부작용에 대한 알림 및 질문에 대해 연락을 받을 수 있습니다.
참가자는 18-30주 동안 4-5회 방문하게 됩니다. 방문시 참가자는 선별 검사를 반복합니다. 일부 방문 시 다음도 제공됩니다.
- 가슴에 지팡이를 얹은 심장 초음파.
- 안면 마스크를 착용한 상태에서 휴식 및 운동 시 사용되는 산소량을 테스트합니다.
- 피부에 전극을 부착한 러닝머신이나 자전거에서 운동 테스트.
- 자기 공명 분광법. 참가자는 12시간 동안 카페인을 섭취하지 않습니다. 그런 다음 그들은 약 2시간 동안 기계에 누워있을 것입니다. 때때로 그들은 가만히 누워있을 것입니다. 이동을 요청하는 경우도 있습니다.
건강 설문지
참가자는 바늘로 피부 샘플을 채취할 수 있습니다.
참가자는 임신한 경우 연구에서 제외됩니다.
연구 개요
상세 설명
우리는 이전에 조기 암 장애 Li-Fraumeni 증후군(LFS)을 유발하는 TP53의 유전적 돌연변이가 환자와 마우스 모델 모두에서 미토콘드리아 기능을 촉진할 수 있다고 보고했습니다. 후속 연구 과정에서 우리는 불분명한 병인의 피로와 근육 약화의 오랜 병력을 가진 LFS 환자를 만났습니다. 특히, 우리는 이전에 일차 미토콘드리아 장애가 있는 환자를 연구하는 데 사용된 기술인 비침습성 인-31 자기 공명 분광법(31P-MRS)을 사용하여 운동하는 동안 그녀의 다리 골격근에서 현저하게 감소된 미토콘드리아 기능의 생체 내 증거를 관찰했습니다. 미토콘드리아 기능의 감소는 또한 표준 생화학적 측정을 사용하여 체외에서 환자의 피부 섬유아세포에 의해 확인되었습니다.
니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드(NAD+) 항상성이 다양한 메커니즘을 통해 미토콘드리아를 유지하는 데 중요한 역할을 한다는 증거가 늘어나고 있으며 비타민 B3 유사체인 니코틴아미드 리보시드(NR)의 식이 보충을 통해 미토콘드리아 기능을 개선할 수 있다는 증거가 늘어나고 있습니다. NAD+ 회수 경로. 놀랍게도, 우리는 NR을 포함하는 배지에서 LFS 환자 섬유아세포를 배양하는 것이 미토콘드리아 호흡의 심각한 결손을 구제한다는 것을 관찰했습니다. 이 환자에서 관찰된 미토콘드리아 기능 장애의 기본 분자 메커니즘에 대한 조사를 계속하는 동안, NR에 의한 호흡 결핍의 체외 구조는 골격근 31P-MRS를 사용하여 생체 내에서도 관찰될 수 있는지 여부를 조사할 수 있는 독특한 기회를 제공합니다. . 우리는 현재 식이 보충제로 이용 가능한 NR이 이 LFS 환자의 생체 내 미토콘드리아 기능에 미치는 영향을 조사할 것을 제안합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
- 18세 이상이며 정보에 입각한 동의를 할 수 있는 사람
- 31P-자기 공명 분광법(MRS) 테스트 및 피로 증상의 병력에 의해 지연된 인산크레아틴(PCr) 회복 시간 상수 >45초
- 예정된 방문, 혈액 채취 및 골격근 운동 핵 자기 공명(NMR)을 포함한 연구 절차를 수행할 수 있는 능력
- Li-Fraumeni 증후군이 있고 유전자 검사를 통해 TP53 돌연변이가 확인됨
- 연구 참여 중 금욕을 포함할 수 있는 신뢰할 수 있는 피임법 사용에 전념
- 가임 능력이 있고 연구에 참여하는 동안 신뢰할 수 있는 피임을 약속할 가능성이 있는 여성 참가자
제외 기준:
- 암에 대한 현재의 전신 치료
- 필요한 연구 방문 또는 절차를 수행할 수 없음
- MRI(자기 공명 영상) 비호환 하드웨어
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 니아신 또는 니코틴아미드를 포함한 NR 전구체 화합물에 대한 불내성 이력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: Li-Fraumeni 증후군의 니코틴아미드 리보시드(NR)
니코틴아미드 리보사이드(NR)는 0주에 250mg 1일 2회 용량으로 시작합니다.
1주차에 NR은 하루에 두 번 500mg으로 적정됩니다.
6주차에 NR은 하루에 두 번 750mg으로 적정됩니다.
7주차에 NR은 1일 2회 1000mg으로 적정하거나 12주차 말까지 내약성을 유지합니다.
12주차에 참가자가 1차 종점에 반응하면 참가자는 18주차에 NR을 씻어낸 다음 24주차부터 30주차까지 NR을 다시 시작합니다.
12주차에 NR 치료에 대한 반응이 없으면 참가자는 24주차까지 내약 용량으로 NR을 계속 복용할 수 있으며 1차 종료점을 다시 측정합니다.
참가자가 24주차에 NR 치료에 대해 긍정적인 반응을 보이면 참가자는 30주차까지 NR을 씻어내게 되며, 이때 1차 종료점을 다시 측정하여 기준선으로 돌아가도록 합니다.
24주차에 지속적인 NR 치료에 대한 반응이 없으면 연구가 종료됩니다.
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니아신은 비타민 B3의 한 형태이며 수년 동안 고콜레스테롤혈증을 치료하는 데 사용되었습니다.
니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드(NAD+)가 다양한 메커니즘을 통해 미토콘드리아를 유지할 수 있고 NAD+ 구제 경로의 중간체인 비타민 B3 유사체 니코틴아미드 리보시드(NR)를 식이 보충하여 미토콘드리아 기능을 개선할 수 있다는 증거가 증가하고 있습니다.
우리는 NR을 포함하는 배지에서 미토콘드리아 결핍이 있는 LFS 환자의 섬유아세포를 배양하면 미토콘드리아 호흡의 결함을 구제한다는 것을 관찰했습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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31P-MRS 골격근 준최대 운동을 사용한 기준선에서 12주 NR 보충까지의 PCr 회복 Tc 측정의 변화.
기간: 기준선에서 12주
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미토콘드리아 산화적 인산화 능력의 지표로서 운동 후 골격근의 인산크레아틴(PCr) 회복 시간 상수(Tc)에 대한 니코틴아미드 리보사이드(NR) 보충의 효과. 3분 휴식, 2분 운동 및 6분 회복 기간의 순서로 31P-자기 공명 분광법(MRS)을 사용하여 크레아틴 인산 수치를 측정합니다. 31P 스펙트럼은 이 기간 동안 수집되며 SAGE 7(GE Healthcare) 및 IDL 버전 6.4(Exelis Visual Information Solutions) 소프트웨어를 사용하여 분석됩니다. 단일 지수 회복 시간 상수(Tc)는 운동 후 회복 기간 데이터에서 계산됩니다. |
기준선에서 12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 12주간의 NR 보충까지의 운동 내성 측정으로서 CPET 시간의 변화.
기간: 기준선에서 12주
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심폐 운동 검사(CPET) 시간의 변화를 측정하여 기준선에서 NR 보충 12주까지의 운동 내성을 결정합니다.
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기준선에서 12주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Paul M Hwang, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 190034
- 19-H-0034
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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