Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Никотинамид рибозид на функцию митохондрий при синдроме Ли-Фраумени

16 ноября 2020 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Поисковое исследование никотинамидрибозида на митохондриальную функцию при синдроме Ли-Фраумени

Задний план:

Никотинамидрибозид (NR) представляет собой пищевую добавку с витамином B3. Это может помочь улучшить мышечную функцию, что, в свою очередь, может улучшить физическую работоспособность человека. Исследователи хотят изучить, как скелетные мышцы реагируют на NR у человека с синдромом Ли-Фраумени и медленным восстановлением мышечной энергии после тренировки.

Задача:

Изучить, как никотинамидрибозид влияет на скелетные мышцы после тренировки.

Право на участие:

Один человек в возрасте не менее 18 лет с синдромом Ли-Фраумени и определенной генной мутацией.

Дизайн:

У участника будет проверена история болезни, медицинский осмотр, анализы крови и мочи.

Участник может также пройти тест на сердце.

Участник будет поддерживать свою обычную диету и добавки во время исследования.

Участник будет принимать исследуемый препарат по 1-4 таблетки два раза в день в течение 12 недель. С участником можно связаться с напоминаниями и вопросами о побочных эффектах.

У участника будет 4-5 посещений в течение 18-30 недель. При посещениях участник будет повторять скрининговые тесты. Во время некоторых посещений они также будут иметь:

  • УЗИ сердца с наложенной на грудь палочкой.
  • Испытание кислорода, используемого в покое и при физической нагрузке, при ношении лицевой маски.
  • Нагрузочный тест на беговой дорожке или велосипеде с электродами на коже.
  • Магнитно-резонансная спектроскопия. У участника не будет кофеина в течение 12 часов. Затем они будут лежать в машине около 2 часов. Иногда они будут лежать неподвижно. Иногда их просят переехать.

Анкета здоровья

У участника может быть взят образец кожи иглой.

Участница будет исключена из исследования, если забеременеет.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ранее мы сообщали, что унаследованные мутации TP53, которые вызывают преждевременное раковое заболевание, синдром Ли-Фраумени (LFS), могут способствовать митохондриальной функции как у пациентов, так и у мышей. В ходе наших последующих исследований мы столкнулись с пациентом с LFS с длительной историей усталости и мышечной слабости неясной этиологии. Примечательно, что мы наблюдали in vivo признаки заметного снижения митохондриальной функции в скелетных мышцах ее ног во время упражнений с использованием неинвазивной магнитно-резонансной спектроскопии с фосфором-31 (31P-MRS), метода, который ранее использовался для изучения пациентов с первичными митохондриальными нарушениями. Снижение митохондриальной функции также было подтверждено фибробластами кожи пациентов in vitro с использованием стандартных биохимических измерений.

Появляется все больше свидетельств того, что гомеостаз никотинамидадениндинуклеотида (НАД+) играет важную роль в поддержании митохондрий с помощью различных механизмов и что можно улучшить функцию митохондрий с помощью пищевых добавок с аналогом витамина В3 никотинамидрибозидом (NR), промежуточным звеном в Путь спасения NAD+. Примечательно, что мы наблюдали, что культивирование фибробластов пациентов с LFS в среде, содержащей NR, устраняло серьезный дефицит митохондриального дыхания. Продолжая наши исследования молекулярных механизмов, лежащих в основе митохондриальной дисфункции, наблюдаемой у этого пациента, устранение респираторной недостаточности in vitro с помощью NR представляет собой уникальную возможность исследовать, можно ли также наблюдать in vivo с использованием скелетных мышц 31P-MRS. . Мы предлагаем изучить влияние NR, доступного в настоящее время в виде пищевой добавки, на митохондриальную функцию in vivo у этого пациента с LFS.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Возраст не менее 18 лет и способность дать информированное согласие
  • Имеют задержку восстановления фосфокреатина (PCr) > 45 секунд по данным 31P-магнитно-резонансной спектроскопии (MRS) и симптомы усталости в анамнезе
  • Возможность проходить исследовательские процедуры, включая запланированные визиты, забор крови и упражнения для скелетных мышц Ядерно-магнитный резонанс (ЯМР)
  • Имеют синдром Ли-Фраумени и подтвержденную мутацию TP53 генетическим тестированием.
  • Приверженность использованию надежной контрацепции, которая может включать воздержание во время участия в исследовании.
  • Участницы женского пола, способные к деторождению и потенциально готовые использовать надежную контрацепцию во время участия в исследовании.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Современное системное лечение рака
  • Невозможно выполнить необходимые учебные визиты или процедуры
  • Аппаратное обеспечение, несовместимое с магнитно-резонансной томографией (МРТ)
  • Беременные или кормящие женщины
  • История непереносимости соединений-предшественников NR, включая ниацин или никотинамид.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Никотинамидрибозид (NR) при синдроме Ли-Фраумени
Никотинамидрибозид (NR) следует начинать с 0-й недели в дозе 250 мг два раза в день. На 1-й неделе доза NR будет увеличена до 500 мг два раза в день. На 6-й неделе доза NR будет увеличена до 750 мг два раза в день. На 7-й неделе доза NR будет титроваться до 1000 мг два раза в день или в соответствии с переносимостью до конца 12-й недели. На 12-й неделе, если участник отвечает на первичную конечную точку, участник вымывает NR на 18-й неделе, а затем возобновляет NR на 24-й неделе до 30-й недели. Если на 12-й неделе нет ответа на лечение NR, участник может продолжать принимать NR в переносимой дозе до 24-й недели, и первичная конечная точка будет повторно измерена. Если у участника есть положительный ответ на лечение NR на неделе 24, то участник будет вымывать NR до недели 30, когда первичная конечная точка будет повторно измерена, чтобы гарантировать возвращение к исходному уровню. Если на 24-й неделе не будет ответа на продолжение лечения NR, исследование будет завершено.
Диетическая добавка: Никотинамид рибозид (NR)
Ниацин представляет собой форму витамина B3 и уже много лет используется для лечения гиперхолестеринемии. Появляется все больше доказательств того, что никотинамидадениндинуклеотид (НАД+) может поддерживать митохондрии с помощью различных механизмов и что можно улучшить функцию митохондрий с помощью пищевых добавок с аналогом витамина В3 никотинамидрибозидом (NR), промежуточным звеном в пути спасения НАД+. Мы наблюдали, что культивирование фибробластов пациента с LFS с дефицитом митохондрий в среде, содержащей NR, устраняет дефект митохондриального дыхания.
Другие имена:
  • Ниаген; Никотинамид рибозид (NR)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение измерения Tc восстановления PCr по сравнению с исходным уровнем до 12-недельного приема NR с использованием субмаксимального упражнения для скелетных мышц 31P-MRS.
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недель

Влияние добавок никотинамирибозида (NR) на константу времени восстановления фосфокреатина (PCr) (Tc) скелетных мышц после тренировки в качестве маркера способности митохондриального окислительного фосфорилирования.

Уровень фосфокреатина будет измеряться с помощью 31P-магнитно-резонансной спектроскопии (MRS) во время следующей последовательности: 3-минутный отдых, 2-минутная нагрузка и 6-минутный период восстановления. Спектры 31P будут получены в эти периоды и проанализированы с использованием программного обеспечения SAGE 7 (GE Healthcare) и IDL версии 6.4 (Exelis Visual Information Solutions). Единая экспоненциальная постоянная времени восстановления (Tc) рассчитывается на основе данных о периоде восстановления после тренировки.
Исходный уровень до 12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение времени CPET как меры толерантности к физической нагрузке от исходного уровня до 12 недель приема добавок NR.
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недель
Измерьте изменение времени кардиопульмонального нагрузочного теста (CPET), чтобы определить толерантность к физической нагрузке от исходного уровня до 12 недель приема добавок NR.
Исходный уровень до 12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Paul M Hwang, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 марта 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 декабря 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 декабря 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 декабря 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 ноября 2020 г.

Последняя проверка

26 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 190034
  • 19-H-0034

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться