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Nicotinamid-Ribosid auf die Mitochondrienfunktion beim Li-Fraumeni-Syndrom

16. November 2020 aktualisiert von: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Explorative Studie von Nicotinamid-Ribosid auf die Mitochondrienfunktion beim Li-Fraumeni-Syndrom

Hintergrund:

Nicotinamid-Ribosid (NR) ist ein Nahrungsergänzungsmittel mit Vitamin B3. Es kann helfen, die Muskelfunktion zu verbessern, was wiederum die körperliche Leistungsfähigkeit einer Person verbessern kann. Forscher wollen untersuchen, wie die Skelettmuskulatur bei einer Person mit Li-Fraumeni-Syndrom und langsamer Erholung der Muskelenergie nach dem Training auf NR reagiert.

Zielsetzung:

Es sollte untersucht werden, wie Nicotinamid-Ribosid die Skelettmuskulatur nach dem Training beeinflusst.

Teilnahmeberechtigung:

Eine mindestens 18-jährige Person mit Li-Fraumeni-Syndrom und einer bestimmten Genmutation

Design:

Der Teilnehmer wird mit einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung sowie Blut- und Urintests untersucht.

Der Teilnehmer kann auch einen Herztest haben.

Der Teilnehmer behält während der Studie seine normale Ernährung und Nahrungsergänzungsmittel bei.

Der Teilnehmer nimmt das Studienmedikament 12 Wochen lang zweimal täglich in Form von 1-4 Tabletten ein. Der Teilnehmer kann mit Erinnerungen und Fragen zu Nebenwirkungen kontaktiert werden.

Der Teilnehmer hat 4-5 Besuche über 18-30 Wochen. Bei Besuchen wird der Teilnehmer Screening-Tests wiederholen. Bei einigen Besuchen haben sie auch:

  • Ultraschall des Herzens mit einem Stab auf der Brust.
  • Test des Sauerstoffs, der in Ruhe und bei körperlicher Betätigung verwendet wird, während eine Gesichtsmaske getragen wird.
  • Belastungstest auf einem Laufband oder Fahrrad mit Elektroden auf der Haut.
  • Magnetresonanzspektroskopie. Der Teilnehmer wird 12 Stunden lang kein Koffein zu sich nehmen. Dann liegen sie etwa 2 Stunden in einer Maschine. Manchmal liegen sie still. Manchmal werden sie aufgefordert, sich zu bewegen.

Gesundheitsfragebogen

Dem Teilnehmer kann eine Hautprobe per Nadel entnommen werden.

Die Teilnehmerin wird aus der Studie genommen, wenn sie schwanger wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Wir haben bereits berichtet, dass vererbte Mutationen von TP53, das die vorzeitige Krebserkrankung Li-Fraumeni-Syndrom (LFS) verursacht, die Mitochondrienfunktion sowohl bei Patienten als auch bei Mausmodellen fördern können. Im Verlauf unserer Folgestudien begegneten wir einem LFS-Patienten mit einer langjährigen Vorgeschichte von Müdigkeit und Muskelschwäche unklarer Ätiologie. Insbesondere beobachteten wir in vivo Hinweise auf eine deutlich verringerte mitochondriale Funktion in ihrem Beinskelettmuskel während des Trainings mit nichtinvasiver Phosphor-31-Magnetresonanzspektroskopie (31P-MRS), einer Technik, die zuvor zur Untersuchung von Patienten mit primären mitochondrialen Störungen eingesetzt wurde. Die Abnahme der mitochondrialen Funktion wurde auch durch die Hautfibroblasten der Patienten in vitro unter Verwendung von biochemischen Standardmessungen bestätigt.

Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass die Homöostase von Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD+) eine bedeutende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Mitochondrien durch verschiedene Mechanismen spielt und dass es möglich ist, die Mitochondrienfunktion durch Nahrungsergänzung mit dem Vitamin-B3-Analogon Nicotinamid-Ribosid (NR), einem Zwischenprodukt in, zu verbessern NAD+-Salvage-Weg. Bemerkenswerterweise beobachteten wir, dass die Kultivierung der Fibroblasten der LFS-Patienten in Medium, das NR enthielt, das schwere Defizit der mitochondrialen Atmung rettete. Während wir unsere Untersuchungen zu den molekularen Mechanismen fortsetzen, die der bei diesem Patienten beobachteten mitochondrialen Dysfunktion zugrunde liegen, stellt die In-vitro-Rettung der Atemwegsinsuffizienz durch NR eine einzigartige Gelegenheit dar, um zu untersuchen, ob sie auch in vivo unter Verwendung von Skelettmuskel-31P-MRS beobachtet werden kann . Wir schlagen vor, die Wirkung von NR, das derzeit als Nahrungsergänzungsmittel erhältlich ist, auf die mitochondriale Funktion in vivo bei diesem LFS-Patienten zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 66 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:
  • Mindestens 18 Jahre alt und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben
  • Verzögerte Phosphokreatin (PCr) Erholungszeitkonstante >45 Sekunden durch 31P-Magnetresonanzspektroskopie (MRS)-Tests und eine Vorgeschichte von Müdigkeitssymptomen
  • Fähigkeit, sich Studienverfahren zu unterziehen, einschließlich geplanter Besuche, Blutabnahmen und Skelettmuskelübungen Kernmagnetische Resonanz (NMR)
  • Haben Sie Li-Fraumeni-Syndrom und bestätigte TP53-Mutation durch Gentests
  • Verpflichtung zur Anwendung einer zuverlässigen Empfängnisverhütung, die während der Studienteilnahme Abstinenz beinhalten kann
  • Weibliche gebärfähige und potenziell bereite Teilnehmerinnen, sich während der Teilnahme an der Studie zu einer zuverlässigen Empfängnisverhütung zu verpflichten

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Aktuelle systemische Behandlung von Krebs
  • Erforderliche Studienbesuche oder Verfahren können nicht durchgeführt werden
  • Inkompatible Hardware für die Magnetresonanztomographie (MRT).
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Geschichte der Unverträglichkeit gegenüber NR-Vorläuferverbindungen, einschließlich Niacin oder Nicotinamid

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Nicotinamid-Ribosid (NR) beim Li-Fraumeni-Syndrom
Beginn der Behandlung mit Nicotinamid-Ribosid (NR) in Woche 0 mit einer Dosis von 250 mg zweimal täglich. In Woche 1 wird NR zweimal täglich auf 500 mg titriert. In Woche 6 wird NR zweimal täglich auf 750 mg titriert. In Woche 7 wird NR auf 1000 mg zweimal täglich oder nach Verträglichkeit bis Ende Woche 12 titriert. Wenn der Teilnehmer in Woche 12 auf den primären Endpunkt anspricht, wäscht der Teilnehmer NR in Woche 18 aus und startet NR in Woche 24 bis Woche 30 neu. Wenn es in Woche 12 kein Ansprechen auf die NR-Behandlung gibt, kann der Teilnehmer bis Woche 24 mit der Einnahme von NR in einer tolerierten Dosis fortfahren, und der primäre Endpunkt wird erneut gemessen. Wenn der Teilnehmer in Woche 24 eine positive Reaktion auf die NR-Behandlung hat, wird der Teilnehmer bis Woche 30 von NR ausgewaschen, zu diesem Zeitpunkt wird der primäre Endpunkt erneut gemessen, um sicherzustellen, dass er zum Ausgangswert zurückkehrt. Wenn in Woche 24 kein Ansprechen auf die fortgesetzte NR-Behandlung eintritt, wird die Studie beendet.
Nahrungsergänzungsmittel: Nicotinamid-Ribosid (NR)
Niacin ist eine Form von Vitamin B3 und wird seit vielen Jahren zur Behandlung von Hypercholesterinämie eingesetzt. Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD+) die Mitochondrien durch verschiedene Mechanismen aufrechterhalten kann und dass es möglich ist, die Mitochondrienfunktion durch Nahrungsergänzung mit dem Vitamin-B3-Analogon Nicotinamid-Ribosid (NR), einem Zwischenprodukt im NAD+-Verwertungsweg, zu verbessern. Wir haben beobachtet, dass das Kultivieren der Fibroblasten eines LFS-Patienten mit mitochondrialer Defizienz in Medium, das NR enthält, den Defekt in der mitochondrialen Atmung rettet.
Andere Namen:
  • Niagen; Nicotinamid-Ribosid (NR)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der PCr-Erholungs-Tc-Messung vom Ausgangswert bis zur 12-wöchigen NR-Supplementierung unter Verwendung der submaximalen 31P-MRS-Skelettmuskelübung.
Zeitfenster: Baseline bis 12 Wochen

Die Wirkung einer Nicotinamid-Ribosid (NR)-Supplementierung auf die Phosphokreatin (PCr)-Erholungszeitkonstante (Tc) des Skelettmuskels nach dem Training als Marker für die mitochondriale oxidative Phosphorylierungskapazität.

Der Phosphokreatinspiegel wird mittels 31P-Magnetresonanzspektroskopie (MRS) während der folgenden Abfolge von 3-minütiger Ruhe-, 2-minütiger Belastungs- und 6-minütiger Erholungsphase gemessen. Die 31P-Spektren werden während dieser Zeiträume erhalten und mit der Software SAGE 7 (GE Healthcare) und IDL, Version 6.4 (Exelis Visual Information Solutions), analysiert. Die einzelne exponentielle Erholungszeitkonstante (Tc) wird aus den Daten der Erholungsperiode nach dem Training berechnet.
Baseline bis 12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Zeit der CPET-Zeit als Maß für die Belastungstoleranz von der Baseline bis zu 12 Wochen NR-Supplementierung.
Zeitfenster: Baseline bis 12 Wochen
Messen Sie die Änderung der Zeit des kardiopulmonalen Belastungstests (CPET), um die Belastungstoleranz vom Ausgangswert bis zur 12-wöchigen NR-Ergänzung zu bestimmen.
Baseline bis 12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Paul M Hwang, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. März 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Dezember 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Dezember 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Dezember 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Dezember 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. November 2020

Zuletzt verifiziert

26. November 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 190034
  • 19-H-0034

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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