烟酰胺核苷对 Li-Fraumeni 综合征线粒体功能的影响
烟酰胺核苷对李法美尼综合征线粒体功能的探索性研究
背景：
烟酰胺核苷 (NR) 是一种维生素 B3 膳食补充剂。 它可能有助于改善肌肉功能，进而可能会提高一个人的运动能力。 研究人员想要研究患有李法美尼综合征和运动后肌肉能量恢复缓慢的个体的骨骼肌对 NR 的反应。
客观的：
研究烟酰胺核苷如何影响运动后的骨骼肌。
合格：
一名年满 18 岁且患有 Li-Fraumeni 综合症和某种基因突变的人
设计：
参与者将接受病史、体格检查以及血液和尿液检查的筛查。
参与者还可以进行心脏测试。
参与者将在研究期间保持他们的正常饮食和补充剂。
参与者将每天服用两次 1-4 片研究药物，持续 12 周。 参与者可能会收到有关副作用的提醒和问题。
参与者将在 18-30 周内进行 4-5 次访问。 在访问时，参与者将重复筛选测试。 在某些访问中，他们还会有：
- 心脏超声检查，一根魔杖放在胸部。
- 测试在休息和运动时使用的氧气，同时戴上口罩。
- 在带有皮肤电极的跑步机或自行车上进行运动测试。
- 磁共振波谱。 参与者将在 12 小时内不摄入咖啡因。 然后他们将躺在机器中约 2 小时。 有时他们会静静地躺着。 有时他们会被要求搬家。
健康问卷
参与者可能会通过针头采集皮肤样本。
如果参与者怀孕，他们将退出研究。
研究概览
详细说明
我们之前曾报道过 TP53 的遗传突变会导致早发性癌症疾病 Li-Fraumeni 综合征 (LFS)，它可以促进患者和小鼠模型的线粒体功能。 在我们的后续研究过程中，我们遇到了一名 LFS 患者，该患者长期存在不明原因的疲劳和肌肉无力病史。 值得注意的是，我们使用非侵入性磷 31 磁共振波谱 (31P-MRS) 观察到她腿部骨骼肌中线粒体功能显着下降的体内证据，该技术以前曾用于研究原发性线粒体疾病患者。 使用标准生化测量，患者的皮肤成纤维细胞在体外也证实了线粒体功能的下降。
越来越多的证据表明，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 稳态通过各种机制在维持线粒体方面发挥着重要作用，并且可以通过膳食补充维生素 B3 类似物烟酰胺核苷 (NR) 来改善线粒体功能，烟酰胺核苷是线粒体中的一种中间体NAD+ 补救途径。 值得注意的是，我们观察到在含有 NR 的培养基中培养 LFS 患者的成纤维细胞可以挽救线粒体呼吸的严重缺陷。 在继续我们对该患者观察到的线粒体功能障碍的分子机制进行研究的同时，NR 对呼吸缺陷的体外挽救提供了一个独特的机会来研究是否也可以使用骨骼肌 31P-MRS 在体内观察到它. 我们建议探索目前作为膳食补充剂提供的 NR 对该 LFS 患者体内线粒体功能的影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准：
- 至少年满 18 岁并能够给予知情同意
- 通过 31 P-磁共振波谱 (MRS) 测试延迟磷酸肌酸 (PCr) 恢复时间常数 >45 秒，并且有疲劳症状史
- 能够接受研究程序，包括定期访问、抽血和骨骼肌锻炼 核磁共振 (NMR)
- 患有 Li-Fraumeni 综合症并通过基因检测确认 TP53 突变
- 致力于使用可靠的避孕措施，其中可能包括在参与研究期间禁欲
- 具有生育能力和潜力的女性参与者愿意在参与研究时承诺采取可靠的避孕措施
排除标准：
- 目前癌症的全身治疗
- 无法执行所需的研究访问或程序
- 磁共振成像 (MRI) 不兼容硬件
- 孕妇或哺乳期妇女
- 对 NR 前体化合物（包括烟酸或烟酰胺）不耐受的历史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：Li-Fraumeni 综合征中的烟酰胺核苷 (NR)
烟酰胺核苷 (NR) 在第 0 周开始，剂量为 250 mg，每天两次。
在第 1 周，NR 将滴定至 500 mg，每天两次。
在第 6 周，NR 将被滴定至 750 mg，每天两次。
在第 7 周，NR 将被滴定至 1000 mg，每天两次或耐受至第 12 周结束。
在第 12 周，如果参与者对主要终点有反应，参与者将在第 18 周清除 NR，然后在第 24 周重新开始 NR，直到第 30 周。
如果在第 12 周时对 NR 治疗没有反应，参与者可以继续以耐受剂量服用 NR 直到第 24 周，并且将重新测量主要终点。
如果参与者在第 24 周对 NR 治疗有积极反应，那么参与者将在第 30 周之前停止使用 NR，届时将重新测量主要终点以确保恢复到基线水平。
如果在第 24 周时对继续 NR 治疗没有反应，则研究将结束。
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烟酸是维生素 B3 的一种形式，多年来一直用于治疗高胆固醇血症。
越来越多的证据表明，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 可以通过多种机制维持线粒体，并且可以通过膳食补充维生素 B3 类似物烟酰胺核苷 (NR)（NAD+ 补救途径的中间体）来改善线粒体功能。
我们观察到，在含有 NR 的培养基中培养患有线粒体缺陷的 LFS 患者的成纤维细胞可以挽救线粒体呼吸的缺陷。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 31P-MRS 骨骼肌次极量运动时 PCr 恢复 Tc 测量从基线到 12 周 NR 补充的变化。
大体时间：基线至 12 周
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烟酰胺核苷 (NR) 补充剂对运动后骨骼肌磷酸肌酸 (PCr) 恢复时间常数 (Tc) 的影响，作为线粒体氧化磷酸化能力的标志。 在接下来的 3 分钟休息、2 分钟运动和 6 分钟恢复期间，将使用 31 P-磁共振波谱 (MRS) 测量磷酸肌酸水平。 将在这些期间获得 31P 光谱，并使用 SAGE 7（GE Healthcare）和 IDL 6.4 版（Exelis Visual Information Solutions）软件进行分析。 单指数恢复时间常数 (Tc) 是根据运动后恢复期数据计算得出的。 |
基线至 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线到补充 NR 12 周，作为衡量运动耐力的 CPET 时间的变化。
大体时间：基线至 12 周
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测量心肺运动试验 (CPET) 时间的变化，以确定从基线到补充 NR 12 周的运动耐量。
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基线至 12 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Paul M Hwang, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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烟酰胺核苷 (NR)的临床试验
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Albert Einstein Healthcare NetworkMoss Rehabilitation Research Institute尚未招聘
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University Hospital Inselspital, BerneChildren's Hospital of Philadelphia; University of Bern; Montreal Children's Hospital of the MUHC 和其他合作者完全的
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Helsinki University Central HospitalGöteborg University; University of Iowa; University of Helsinki; Finnish Institute for Health and...完全的
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University of PittsburghNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); University of Arizona招聘中