Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nicotinamid Riboside på mitokondriel funktion i Li-Fraumeni syndrom

16. november 2020 opdateret af: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Eksplorativ undersøgelse af nikotinamid ribosid på mitokondriel funktion i Li-Fraumeni syndrom

Baggrund:

Nikotinamid ribosid (NR) er et vitamin B3 kosttilskud. Det kan hjælpe med at forbedre muskelfunktionen, hvilket igen kan forbedre en persons træningskapacitet. Forskere ønsker at studere, hvordan skeletmuskler reagerer på NR hos en person, der har Li-Fraumeni syndrom og langsom muskelenergigendannelse efter træning.

Objektiv:

At studere, hvordan nikotinamidribosid påvirker skeletmuskulaturen efter træning.

Berettigelse:

En person på mindst 18 år med Li-Fraumeni syndrom og en vis genmutation

Design:

Deltageren vil blive screenet med en sygehistorie, fysisk undersøgelse og blod- og urinprøver.

Deltageren kan også få en hjertetest.

Deltageren vil opretholde deres almindelige kost og kosttilskud under undersøgelsen.

Deltageren vil tage studielægemidlet som 1-4 tabletter to gange dagligt i 12 uger. Deltageren kan kontaktes med påmindelser og spørgsmål om bivirkninger.

Deltageren vil have 4-5 besøg over 18-30 uger. Ved besøg vil deltageren gentage screeningstests. Ved nogle besøg vil de også have:

  • Ultralyd af hjertet med en tryllestav placeret på brystet.
  • Test af ilt brugt i hvile og træning, mens du bærer en ansigtsmaske.
  • Træningstest på løbebånd eller cykel med elektroder på huden.
  • Magnetisk resonansspektroskopi. Deltageren vil ikke have koffein i 12 timer. Så vil de ligge i en maskine i cirka 2 timer. Nogle gange vil de ligge stille. Nogle gange bliver de bedt om at flytte.

Sundhedsspørgeskema

Deltageren kan få taget en hudprøve med nål.

Deltageren vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen, hvis de bliver gravide.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vi har tidligere rapporteret, at nedarvede mutationer af TP53, som forårsager den præmature kræftsygdom Li-Fraumeni syndrom (LFS), kan fremme mitokondriel funktion både hos patienter og musemodeller. I løbet af vores opfølgningsundersøgelser stødte vi på en LFS-patient med en langvarig historie med træthed og muskelsvaghed af uklar ætiologi. Især observerede vi in ​​vivo-bevis på markant nedsat mitokondriel funktion i hendes benskeletmuskulatur under træning ved hjælp af ikke-invasiv phosphor-31 magnetisk resonansspektroskopi (31P-MRS), en teknik, der tidligere er blevet brugt til at studere patienter med primære mitokondrielle lidelser. Faldet i mitokondriel funktion blev også bekræftet af patienternes hudfibroblaster in vitro ved anvendelse af standard biokemiske målinger.

Der er voksende evidens for, at nikotinamid-adenindinukleotid (NAD+)-homeostase spiller en væsentlig rolle i at vedligeholde mitokondrierne gennem forskellige mekanismer, og at det er muligt at forbedre mitokondriefunktionen ved kosttilskud med vitamin B3-analogen nikotinamidribosid (NR), et mellemprodukt i NAD+ redningsvej. Bemærkelsesværdigt observerede vi, at dyrkning af LFS-patienters fibroblaster i medium indeholdende NR reddede det alvorlige underskud i mitokondriel respiration. Mens vi fortsætter vores undersøgelser af den eller de molekylære mekanismer, der ligger til grund for den mitokondrielle dysfunktion observeret hos denne patient, giver NR's in vitro-redning af respiratorisk defekt en unik mulighed for at undersøge, om den også kan observeres in vivo ved brug af skeletmuskel 31P-MRS . Vi foreslår at undersøge effekten af ​​NR, der i øjeblikket er tilgængelig som et kosttilskud, på in vivo mitokondriel funktion hos denne LFS-patient.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Mindst 18 år og i stand til at give informeret samtykke
  • Har forsinket phosphocreatin (PCr) restitutionstidskonstant >45 sekunder ved 31P-magnetisk resonansspektroskopi (MRS) test og en historie med træthedssymptomer
  • Evne til at gennemgå undersøgelsesprocedurer, herunder planlagte besøg, blodudtagninger og skeletmuskeltræning Nuclear Magnetic Resonance (NMR)
  • Har Li-Fraumeni syndrom og bekræftet TP53 mutation ved genetisk testning
  • Forpligtet til at bruge pålidelig prævention, som kan omfatte afholdenhed under undersøgelsesdeltagelsen
  • Kvindelige deltagere med fødedygtige evner og potentielle villige til at forpligte sig til pålidelig prævention, mens de deltager i undersøgelsen

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Nuværende systemisk behandling af kræft
  • Ude af stand til at udføre nødvendige studiebesøg eller procedurer
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inkompatibel hardware
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Anamnese med intolerance over for NR-precursorforbindelser, herunder niacin eller nikotinamid

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Nikotinamid ribosid (NR) i Li-Fraumeni syndrom
Nikotinamid ribosid (NR) påbegyndes i uge 0 med en dosis på 250 mg to gange dagligt. I uge 1 vil NR blive titreret til 500 mg to gange dagligt. I uge 6 vil NR blive titreret til 750 mg to gange dagligt. I uge 7 vil NR blive titreret til 1000 mg to gange dagligt eller som tolereret indtil slutningen af ​​uge 12. I uge 12, hvis deltageren reagerer på det primære endepunkt, vil deltageren udvaske NR i uge 18 og derefter genstarte NR i uge 24 indtil uge 30. Hvis der ikke er respons på NR-behandling i uge 12, kan deltageren fortsætte med at tage NR i en tolereret dosis indtil uge 24, og det primære endepunkt vil blive genmålt. Hvis deltageren har et positivt respons på NR-behandling i uge 24, vil deltageren udvaske NR indtil uge 30, hvor det primære endepunkt vil blive genmålt for at sikre tilbagevenden til baseline. Hvis der ikke er respons på fortsat NR-behandling i uge 24, afsluttes undersøgelsen.
Kosttilskud: Nikotinamid Riboside (NR)
Niacin er en form for vitamin B3 og har været brugt til behandling af hyperkolesterolæmi i mange år. Der er voksende evidens for, at nikotinamid-adenindinukleotid (NAD+ kan opretholde mitokondrier gennem forskellige mekanismer, og at det er muligt at forbedre mitokondriefunktionen ved kosttilskud med vitamin B3-analogen nikotinamid ribosid (NR), et mellemprodukt i NAD+-redningsvejen. Vi har observeret, at dyrkning af fibroblasterne fra en LFS-patient med mitokondriel mangel i medium indeholdende NR redder defekten i mitokondriel respiration.
Andre navne:
  • Niagen; Nikotinamid Riboside (NR)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i PCr Recovery Tc-måling fra baseline til 12 ugers NR-tilskud ved brug af 31P-MRS skeletmuskulatur submaksimal træning.
Tidsramme: Baseline til 12 uger

Effekten af ​​nikotinamid ribosid (NR) tilskud på phosphocreatin (PCr) restitutionstidskonstanten (Tc) af skeletmuskulatur efter træning som en markør for mitokondriel oxidativ fosforyleringskapacitet.

Phosphocreatin-niveauet vil blive målt ved hjælp af 31P-magnetisk resonansspektroskopi (MRS) under den følgende sekvens af 3-minutters hvile, 2-minutters træning og 6-minutters restitutionsperioder. 31P-spektrene vil blive opnået i disse perioder og analyseret ved brug af SAGE 7 (GE Healthcare) og IDL, version 6.4 (Exelis Visual Information Solutions), software. Den enkelte eksponentielle restitutionstidskonstant (Tc) beregnes ud fra data for restitutionsperioden efter træning.
Baseline til 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i tidspunktet for CPET-tid som et mål for træningstolerance fra baseline til 12 ugers NR-tilskud.
Tidsramme: Baseline til 12 uger
Mål ændring i tidspunktet for kardiopulmonal træningstest (CPET) for at bestemme træningstolerance fra baseline til 12 ugers NR-tilskud.
Baseline til 12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paul M Hwang, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. december 2018

Først opslået (Faktiske)

28. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. november 2020

Sidst verificeret

26. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 190034
  • 19-H-0034

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nikotinamid Riboside (NR)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner